Virkning af citrusflavonoider på fedme.
25. februar 2025 opdateret af: Celia Bañuls
Rolle af mikrobiota, inflammation og oxidativ stress i patofysiologien af fedme: Terapeutisk potentiale af citrusflavonoider
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om indtagelsen af en funktionel juice beriget med citrus polymethoxylerede flavonoider er i stand til at forbedre den glykæmiske profil og insulinresistens hos overvægtige patienter ved at vende det associerede oxidative og inflammatoriske stress, samt den differentielle ændring af tarmmikrobiota.
For at opnå dette vil et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, klinisk baseline interventionsstudie blive udført i overvægtige patienter (BMI=30-40 kg/m2) med type 2-diabetes (DM2) (n=40) og overvægtige patienter uden ændringer i kulhydratmetabolismen (n=40).
Hver af disse grupper vil blive tilfældigt opdelt i 2 undergrupper (n=20), hvoraf den ene vil modtage polymethoxyflavonoidberiget appelsinjuice (14 %: nobiletin, sinensetin, tangeretin) (200 ml/dag), og den anden gruppe vil modtage tilsvarende placebojuice i 8 uger.
Derudover vil de alle modtage en kaloriefattig diæt.
Antropometriske parametre, kropssammensætning og ernæringsstatus vil blive vurderet, kardiovaskulære risikofaktorer og komorbiditeter vil blive undersøgt (HT, SAHS, dyslipidæmi, insulinresistens), oxidative stressparametre vil blive sammenlignet (total og mitokondriel ROS-produktion, mitokondrielt membranpotentiale, glutathionniveauer ved statisk cytometri og mitokondriel respirationshastighed ved Seahorse flow analysator), antioxidant enzymer (SOD, GPx) og molekylære oxidationsprodukter (Carbonylproteiner og 8-oxo-dG, LDLox) og LPS ved ELISA-teknikker, inflammatoriske parametre (IL6, TNFa, IL1b, adiponectin, PAI-1, IL10) ved Luminex XMAP-teknologi i serum.
Metabolomisk analyse vil også blive udført i plasma (NMR spektroskopi og PLS-DA), og indholdet og diversiteten af tarmmikrobiotaen (16S rRNA amplikoner, og direkte metagenomisk sekventering, med Illumina MiSeq teknologi) vil blive vurderet i fæces, før og efter diætinterventionen.
Der vil blive gennemført individualiseret kostopfølgning og vurdering af forsøgspersoners livskvalitet.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
80
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Valencia, Spanien, 46020
- FISABIO
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter med et BMI på 30 -40 kg/m2, mellem 18 og 65 år.
- Fedme af mere end fem års varighed
- Patienterne vil opretholde en stabil vægt (±2 kg) i løbet af de 3 måneder forud for undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med akutte eller kroniske inflammatoriske sygdomme og etableret lever- og nyresvigt (baseret på transaminaseniveauer ±2 SD af den gennemsnitlige og estimerede glomerulære filtrationshastighed ved brug af CKD-EPI-formlen >60), neoplastiske sygdomme og sekundære årsager til fedme (hypothyroidisme, Cushings syndrom), brug af lægemidler, der kan påvirke inflammatorisk status eller insulinfølsomhed (NSAID'er, kortikosteroider, anti-TNFα), behandling med insulin eller GLP1-hæmmere, type 1-diabetes, sygelig fedme (BMI>40 kg/m2), hypertriglyceridæmi (> 400 mg/dl), fructoseintolerance.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Flavonoidberiget juice og kaloriefattig diæt til overvægtige patienter
Forsøgspersonerne vil modtage ernæringsintervention af en registreret diætist og et flavonoidberiget juicetilskud i 8 uger.
Diætinterventionen består af sunde kostanbefalinger og hypokalorisk kost, hvis det er nødvendigt (overvægt, fedme).
|
Appelsinjuice beriget med flavonoider (14 %: nobiletin, sinensetin, tangeretin) (200 ml/dag) og kaloriefattig diæt
|
|
Placebo komparator: Pacebo juice og kaloriefattig diæt til overvægtige patienter
Forsøgspersonerne vil modtage ernæringsintervention af en registreret diætist og placebo i form af juice i 8 uger.
Diætinterventionen består af sunde kostanbefalinger og hypokalorisk kost, hvis det er nødvendigt (overvægt, fedme).
|
Placebojuice (200 ml/dag) og en diæt med lavt kalorieindhold
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at evaluere insulinresistensindekset
Tidsramme: 5 år
|
Vurder, om der er en forbedring af insulinresistensniveauet efter interventionen afhængig af indtagelsen af en flavonoidberiget juice eller dens tilsvarende placebo i 6 uger, hos overvægtige patienter uden ændringer i kulhydratmetabolismen og overvægtige patienter med type 2-diabetes (DM2). HOMA-IR vil blive brugt. Deltagerne vil blive anset for at have opnået en forbedring i insulinresistensniveauer, hvis de normaliserer dens værdi (normalitetsværdier defineret mellem 0 og 3,8 enheder). |
5 år
|
|
Analyser de signifikante forskelle mellem metabolomisk profil før og efter diætetiske intervention og mellem begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo).
Tidsramme: 5 år
|
NMR-spektre vil blive brugt til at opnå spektre fra serumprøver fra kohorten.
For at vurdere om der vil være signifikante forskelle efter diætetiske intervention, vil der blive udført en PLS-DA model for diskrimination mellem basale og post interventionsniveauer.
Scoreplot vil blive beregnet med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder væsentlige ændringer i kropsfedtmasseprocenten efter diætetiske intervention.
Tidsramme: 5 år
|
Procentdelen af kropsfedtmasse vil blive målt ved bioelektrisk impedans.
Det anses for at være højt, når ≥25 % hos mænd og ≥30 % hos kvinder.
En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupperne (flavonoidberiget juice vs. placebo) målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
|
At vurdere væsentlige ændringer i triglycerider før og efter brugen af flavonoidberiget juice og dets placebo i de samme grupper af patienter.
Tidsramme: 5 år
|
Deltagerne vil blive anset for at have opnået en forbedring i plasmatiske triglycerider, hvis de normaliserer dets værdi (normalitetsværdier defineret mellem 0 og 150 mg/dL).
|
5 år
|
|
At evaluere sammensætningen og mangfoldigheden af tarmmikrobiota
Tidsramme: 5 år
|
At evaluere mangfoldigheden af tarmmikrobiota i fæces (målt ved alfa-diversitet) før og efter brugen af en flavonoidberiget juice og dens placebo i de samme grupper af patienter. For at vurdere forskellene i alfa-diversitet af tarmmikrobiotaen i begge grupper, vil det blive evalueret, om der er signifikante forskelle mellem Shannon-indeksene for de to grupper. Resultaterne fortolkes som følger: værdier mindre end 2 anses for lave i diversitet og værdier større end 3 er høje i artsdiversitet. |
5 år
|
|
At identificere serumbiomarkører ved hjælp af en metabolomisk tilgang
Tidsramme: 5 år
|
At identificere serumbiomarkører ved hjælp af en metabolomisk tilgang før og efter intervention med flavonoidberiget juice eller placebo i de samme grupper af patienter.
NMR-spektre vil blive brugt til at opnå spektre fra serumprøver fra kohorten.
For at vurdere om der vil være signifikante forskelle efter diætetiske intervention (i henhold til flavonoidberiget juice eller placeboindtag), vil der blive udført en PLS-DA-model for diskrimination mellem basale og post-interventionsniveauer.
Scoreplot vil blive beregnet med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
|
Evaluer signifikante ændringer i % af vægttab efter diætinterventionen i begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
|
At vurdere signifikante ændringer i LDLc før og efter brug af flavonoidberiget juice og dets placebo i de samme grupper af patienter.
Tidsramme: 5 år
|
Deltagerne vil blive anset for at have opnået en forbedring i serum-cLDL-niveauer, hvis de normaliserer dets værdi (normalitetsværdier defineret mellem 0 og 130 mg/dL).
|
5 år
|
|
At vurdere signifikante ændringer i HDLc før og efter brugen af flavonoidberiget juice og placebo i de samme grupper af patienter.
Tidsramme: 5 år
|
Deltagerne vil blive anset for at have opnået en forbedring i serum-cHDL-niveauer, hvis de normaliserer dets værdi (normalitetsværdier defineret mellem 45 og 70 mg/dL hos kvinder og 40 til 70 mg/dL hos mænd).
|
5 år
|
|
Evaluer signifikante ændringer i højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) efter diætinterventionen i begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
Deltagerne vil blive anset for at have opnået en forbedring i højfølsomme C-reaktive proteinniveauer, hvis de normaliserer dets værdi (normalitetsværdier defineret mellem 0 og 1,69 mg/dl).
|
5 år
|
|
Vurder signifikante ændringer i C3-protein efter diætinterventionen i begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
Deltagerne vil blive anset for at have opnået en forbedring i C3-protein, hvis de normaliserer dets værdi (normalitetsværdier defineret mellem 81 og 157 mg/dl).
|
5 år
|
|
Evaluer signifikante ændringer i plasmatisk homocystein som en inflammatorisk parameter efter diætinterventionen i begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
Deltagerne vil blive anset for at have opnået en forbedring af plasmatisk homocystein, hvis de normaliserer dets værdi (normalitetsværdier defineret mellem 5 og 15 µmol/L).
|
5 år
|
|
Vurder signifikante ændringer i interleukin 1-beta (IL-1B) niveauer som et pro-inflammatorisk molekyle efter diætetiske intervention i begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
IL-1B niveauer vil blive målt ved hjælp af Luminex® 200 analysatorsystemet.
En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
|
Evaluer signifikante ændringer i interleukin 6 (IL-6) niveauer som et pro-inflammatorisk molekyle efter diætinterventionen i begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
IL-6-niveauer vil blive målt ved hjælp af Luminex® 200-analysatorsystemet.
En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
|
Vurder signifikante ændringer i tumornekrosefaktor alfa (TNF-alfa) niveauer som et pro-inflammatorisk molekyle efter diætetisk intervention i begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
TNF-alfa-niveauer vil blive målt ved hjælp af Luminex® 200 analysatorsystemet.
En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
|
Evaluer signifikante ændringer i superoxiddismutase (SOD) niveauer som et pro-inflammatorisk molekyle efter diætinterventionen i begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
Superoxiddismutaseniveauer vil blive målt ved hjælp af Luminex® 200 analysatorsystemet.
En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
|
Evaluer signifikante ændringer i ROS-niveauer efter diætinterventionen i begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
Totale ROS-niveauer vil blive vurderet ved et flowcytometri-assay.
En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
|
Vurder signifikante forbedringer i glutathionniveauer efter diætinterventionen i begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
Totale glutathionniveauer vil blive vurderet ved et flowcytometri-assay.
En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
|
Vurder signifikante forbedringer i totale frie radikaler og superoxidniveauer efter diætinterventionen i begge grupper (flavonoidberiget juice vs. placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
Samlede frie radikaler og superoxidindhold vil blive vurderet ved en flowcytometri-analyse.
En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
|
Evaluer signifikante forbedringer i mitokondriel ROS-produktion efter diætinterventionen i begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
Mitokondriel ROS-produktion vil blive vurderet ved et flowcytometri-assay.
En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
|
Analyser signifikante forbedringer i mitokondriemembranpotentialet efter diætinterventionen i begge grupper (flavonoidberiget juice vs placebo) efter diætinterventionen.
Tidsramme: 5 år
|
Mitokondriel membranpotentiale vil blive vurderet ved et flowcytometriassay i PBMC'er.
En signifikant forbedring vil blive overvejet, når der observeres bemærkelsesværdige forskelle i middelværdierne mellem grupper målt gennem p-værdi (<0,05) med et 95 % konfidensinterval.
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2024
Studieafslutning (Faktiske)
31. januar 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. november 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. november 2024
Først opslået (Faktiske)
8. november 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. februar 2025
Sidst verificeret
1. februar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PI21/01160
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .