Efecto de los flavonoides cítricos sobre la obesidad.
25 de febrero de 2025 actualizado por: Celia Bañuls
Papel de la microbiota, la inflamación y el estrés oxidativo en la fisiopatología de la obesidad: potencial terapéutico de los flavonoides cítricos
El objetivo de este estudio es evaluar si la ingesta de un zumo funcional enriquecido en flavonoides polimetoxilados de cítricos es capaz de mejorar el perfil glucémico y la resistencia a la insulina de pacientes obesos revirtiendo el estrés oxidativo e inflamatorio asociado, así como la alteración diferencial del microbiota intestinal.
Para lograrlo, se llevará a cabo un estudio de intervención clínico-basal prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes obesos (IMC=30-40 kg/m2) con diabetes tipo 2 (DM2) (n=40). y pacientes obesos sin alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos (n=40).
Cada uno de estos grupos se dividirá aleatoriamente en 2 subgrupos (n=20), uno de los cuales recibirá jugo de naranja enriquecido con polimetoxiflavonoides (14%: nobiletina, sinensetina, tangeretina) (200 ml/día) y el otro grupo recibirá el correspondiente jugo de placebo durante 8 semanas.
Además, todos ellos recibirán una dieta hipocalórica.
Se evaluarán parámetros antropométricos, composición corporal y estado nutricional, se estudiarán factores de riesgo cardiovascular y comorbilidades (HTA, SAHS, dislipidemia, resistencia a la insulina), se compararán parámetros de estrés oxidativo (producción total y mitocondrial de ROS, potencial de membrana mitocondrial, niveles de glutatión). mediante citometría estática y tasa de respiración mitocondrial mediante el analizador de flujo Seahorse), enzimas antioxidantes (SOD, GPx) y productos de oxidación molecular (proteínas carbonilo y 8-oxo-dG, LDLox) y LPS por técnicas ELISA, parámetros inflamatorios (IL6, TNFa, IL1b, adiponectina, PAI-1, IL10) por tecnología Luminex XMAP en suero.
También se realizarán análisis metabolómicos en plasma (espectroscopia RMN y PLS-DA), y se evaluará el contenido y diversidad de la microbiota intestinal (amplicones de rRNA 16S y secuenciación metagenómica directa, con tecnología Illumina MiSeq) en heces, antes y después. la intervención dietética.
Se realizará un seguimiento dietético individualizado y una evaluación de la calidad de vida de los sujetos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
80
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Valencia, España, 46020
- FISABIO
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes con IMC de 30 -40 kg/m2, entre 18 y 65 años.
- Obesidad de más de cinco años de duración
- Los pacientes mantendrán un peso estable (± 2 kg) durante los 3 meses previos al estudio.
Criterios de exclusión:
- Pacientes con enfermedades inflamatorias agudas o crónicas e insuficiencia hepática y renal establecida (basada en niveles de transaminasas ±2 DE de la tasa de filtración glomerular media y estimada usando la fórmula CKD-EPI >60), enfermedades neoplásicas y causas secundarias de obesidad (hipotiroidismo, enfermedad de Cushing). síndrome), uso de medicamentos que pueden influir en el estado inflamatorio o la sensibilidad a la insulina (AINE, corticosteroides, anti-TNFα), tratamiento con insulina o inhibidores de GLP1, diabetes tipo 1, obesidad mórbida (IMC>40 kg/m2), hipertrigliceridemia (>400 mg/dl), intolerancia a la fructosa.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Jugo enriquecido con flavonoides y dieta hipocalórica para pacientes obesos
Los sujetos recibirán una intervención nutricional por parte de un dietista registrado y un suplemento de jugo enriquecido con flavonoides durante 8 semanas.
La intervención dietética consta de recomendaciones dietéticas saludables y dieta hipocalórica en caso de ser necesario (sobrepeso, obesidad).
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Zumo de naranja enriquecido en flavonoides (14%: nobiletina, sinensetina, tangeretina) (200 ml/día) y dieta hipocalórica
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Comparador de placebos: Jugo de Pacebo y dieta hipocalórica para pacientes obesos
Los sujetos recibirán una intervención nutricional por parte de un dietista registrado y un placebo en forma de jugo durante 8 semanas.
La intervención dietética consta de recomendaciones dietéticas saludables y dieta hipocalórica en caso de ser necesario (sobrepeso, obesidad).
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Jugo placebo (200 ml/día) y dieta hipocalórica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para evaluar el índice de resistencia a la insulina.
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar si existe mejora en los niveles de resistencia a la insulina tras la intervención en función de la ingesta de un jugo enriquecido con flavonoides o su correspondiente placebo durante 6 semanas, en pacientes obesos sin alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos y pacientes obesos con diabetes tipo 2 (DM2). Se utilizará HOMA-IR. Se considerará que los participantes han logrado una mejora en los niveles de resistencia a la insulina si normalizan su valor (valores de normalidad definidos entre 0 y 3,8 unidades). |
5 años
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Analizar las diferencias significativas entre el perfil metabólico antes y después de la intervención dietética, y entre ambos grupos (zumo enriquecido con flavonoides vs placebo).
Periodo de tiempo: 5 años
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Se utilizarán espectros de RMN para obtener espectros de muestras de suero de la cohorte.
Para evaluar si habrá diferencias significativas tras la intervención dietética, se realizará un modelo PLS-DA de discriminación entre niveles basales y postintervención.
Los gráficos de puntuaciones se calcularán con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar cambios significativos en el porcentaje de masa grasa corporal tras la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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El porcentaje de masa grasa corporal se medirá mediante impedancia bioeléctrica.
Se considera alta cuando es ≥25% en hombres y ≥30% en mujeres.
Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Evaluar cambios significativos en los triglicéridos antes y después del uso de jugo enriquecido con flavonoides y su placebo en los mismos grupos de pacientes.
Periodo de tiempo: 5 años
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Se considerará que los participantes han logrado una mejora en el nivel de triglicéridos plasmáticos si normalizan su valor (valores de normalidad definidos entre 0 y 150 mg/dL).
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5 años
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Evaluar la composición y diversidad de la microbiota intestinal.
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluar la diversidad de la microbiota intestinal en las heces (medida por diversidad alfa) antes y después del uso de un jugo enriquecido con flavonoides y su placebo en los mismos grupos de pacientes. Para evaluar las diferencias en la diversidad alfa de la microbiota intestinal en ambos grupos, se evaluará si existen diferencias significativas entre los índices de Shannon de los dos grupos. Los resultados se interpretan de la siguiente manera: valores menores a 2 se consideran bajos en diversidad y valores mayores a 3 son altos en diversidad de especies. |
5 años
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Identificar biomarcadores séricos mediante un enfoque metabolómico.
Periodo de tiempo: 5 años
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Identificar biomarcadores séricos mediante un enfoque metabolómico antes y después de la intervención con jugo enriquecido con flavonoides o placebo en los mismos grupos de pacientes.
Se utilizarán espectros de RMN para obtener espectros de muestras de suero de la cohorte.
Para evaluar si habrá diferencias significativas tras la intervención dietética (según la ingesta de zumo enriquecido con flavonoides o placebo), se realizará un modelo PLS-DA de discriminación entre niveles basales y postintervención.
Los gráficos de puntuaciones se calcularán con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Evaluar cambios significativos en el% de pérdida de peso después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Evaluar cambios significativos en el cLDL antes y después del uso de jugo enriquecido con flavonoides y su placebo en los mismos grupos de pacientes.
Periodo de tiempo: 5 años
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Se considerará que los participantes han logrado una mejora en los niveles séricos de cLDL si normalizan su valor (valores de normalidad definidos entre 0 y 130 mg/dL).
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5 años
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Evaluar cambios significativos en el HDLc antes y después del uso de jugo enriquecido con flavonoides y su placebo en los mismos grupos de pacientes.
Periodo de tiempo: 5 años
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Se considerará que los participantes han logrado una mejora en los niveles séricos de cHDL si normalizan su valor (valores de normalidad definidos entre 45 y 70 mg/dL en mujeres, y 40 a 70 mg/dL en hombres).
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5 años
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Evaluar cambios significativos en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Se considerará que los participantes han logrado una mejora en los niveles de proteína C reactiva de alta sensibilidad si normalizan su valor (valores de normalidad definidos entre 0 y 1,69 mg/dl).
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5 años
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Evaluar cambios significativos en la proteína C3 después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Se considerará que los participantes han logrado una mejora en la proteína C3 si normalizan su valor (valores de normalidad definidos entre 81 y 157 mg/dl).
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5 años
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Evaluar cambios significativos en la homocisteína plasmática como parámetro inflamatorio después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Se considerará que los participantes han logrado una mejora en la homocisteína plasmática si normalizan su valor (valores de normalidad definidos entre 5 y 15 µmol/L).
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5 años
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Evaluar cambios significativos en los niveles de interleucina 1-beta (IL-1B) como molécula proinflamatoria después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Los niveles de IL-1B se medirán utilizando el sistema analizador Luminex® 200.
Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Evaluar cambios significativos en los niveles de interleucina 6 (IL-6) como molécula proinflamatoria después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Los niveles de IL-6 se medirán utilizando el sistema analizador Luminex® 200.
Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Evaluar cambios significativos en los niveles del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) como molécula proinflamatoria después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Los niveles de TNF-alfa se medirán utilizando el sistema analizador Luminex® 200.
Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Evaluar cambios significativos en los niveles de superóxido dismutasa (SOD) como molécula proinflamatoria después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Los niveles de superóxido dismutasa se medirán utilizando el sistema analizador Luminex® 200.
Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Evaluar cambios significativos en los niveles de ROS después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Los niveles totales de ROS se evaluarán mediante un ensayo de citometría de flujo.
Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Evaluar mejoras significativas en los niveles de glutatión después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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Los niveles totales de glutatión se evaluarán mediante un ensayo de citometría de flujo.
Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Evaluar mejoras significativas en los niveles de radicales libres totales y superóxido después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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El contenido total de radicales libres y superóxido se evaluará mediante un ensayo de citometría de flujo.
Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Evaluar mejoras significativas en la producción de ROS mitocondrial después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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La producción de ROS mitocondrial se evaluará mediante un ensayo de citometría de flujo.
Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Analizar mejoras significativas en el potencial de membrana mitocondrial después de la intervención dietética en ambos grupos (jugo enriquecido con flavonoides versus placebo) después de la intervención dietética.
Periodo de tiempo: 5 años
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El potencial de membrana mitocondrial se evaluará mediante un ensayo de citometría de flujo en PBMC.
Se considerará una mejora significativa cuando se observen diferencias notables en los valores medios entre grupos medidos mediante el valor p (<0,05) con un intervalo de confianza del 95%.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de enero de 2022
Finalización primaria (Actual)
31 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
31 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de noviembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de noviembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
8 de noviembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2025
Última verificación
1 de febrero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- PI21/01160
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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