Vliv citrusových flavonoidů na obezitu.
25. února 2025 aktualizováno: Celia Bañuls
Role mikrobioty, zánětu a oxidačního stresu v patofyziologii obezity: Terapeutický potenciál citrusových flavonoidů
Cílem této studie je zhodnotit, zda příjem funkční šťávy obohacené o citrusové polymethoxylované flavonoidy je schopen zlepšit glykemický profil a inzulinovou rezistenci obézních pacientů zvrácením souvisejícího oxidačního a zánětlivého stresu, jakož i rozdílnou alterací střevní mikrobiota.
K dosažení tohoto cíle bude provedena prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, základní klinická intervenční studie u obézních pacientů (BMI=30-40 kg/m2) s diabetem 2. typu (DM2) (n=40). a obézní pacienti bez změn v metabolismu sacharidů (n=40).
Každá z těchto skupin bude náhodně rozdělena do 2 podskupin (n=20), z nichž jedna bude dostávat pomerančový džus obohacený polymethoxyflavonoidy (14 %: nobiletin, sinensetin, tangeretin) (200 ml/den) a druhá skupina obdrží odpovídající placebo šťáva po dobu 8 týdnů.
Všichni navíc dostanou hypokalorickou dietu.
Budou posuzovány antropometrické parametry, tělesná skladba a nutriční stav, studovány kardiovaskulární rizikové faktory a komorbidity (HT, SAHS, dyslipidémie, inzulinová rezistence), srovnány parametry oxidačního stresu (celková a mitochondriální produkce ROS, mitochondriální membránový potenciál, hladiny glutathionu statickou cytometrií a mitochondriální respirační rychlostí analyzátorem průtoku Seahorse), antioxidačními enzymy (SOD, GPx) a produkty molekulární oxidace (karbonylové proteiny a 8-oxo-dG, LDLox) a LPS technikami ELISA, zánětlivé parametry (IL6, TNFa, IL1b , adiponektin, PAI-1, IL10) technologií Luminex XMAP v séru.
Metabolomická analýza bude také provedena v plazmě (NMR spektroskopie a PLS-DA) a obsah a diverzita střevní mikroflóry (16S rRNA amplikony a přímé metagenomické sekvenování s technologií Illumina MiSeq) bude hodnocena ve stolici před a po dietní zásah.
Bude prováděno individualizované dietní sledování a hodnocení kvality života subjektů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
80
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Valencia, Španělsko, 46020
- FISABIO
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria zahrnutí:
- pacientů s BMI 30 -40 kg/m2 ve věku 18 až 65 let.
- Obezita trvající déle než pět let
- Pacienti si udrží stabilní hmotnost (±2 kg) během 3 měsíců před studií.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s akutními nebo chronickými zánětlivými onemocněními a prokázaným selháním jater a ledvin (na základě hladin transamináz ±2 SD střední a odhadované rychlosti glomerulární filtrace pomocí vzorce CKD-EPI >60), neoplastickými onemocněními a sekundárními příčinami obezity (hypotyreóza, Cushingova syndrom), užívání léků, které mohou ovlivnit zánětlivý stav nebo citlivost na inzulín (NSAID, kortikosteroidy, anti-TNFα), léčba inzulínem nebo inhibitory GLP1, diabetes 1. typu, morbidní obezita (BMI>40 kg/m2), hypertriglyceridémie (> 400 mg/dl), intolerance fruktózy.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Šťáva obohacená flavonoidy a nízkokalorická dieta pro obézní pacienty
Subjekty budou dostávat nutriční intervenci od registrovaného dietologa a doplněk šťávy obohacený flavonoidy po dobu 8 týdnů.
Dietní intervence spočívá v doporučení zdravé výživy a v případě potřeby hypokalorické dietě (nadváha, obezita).
|
Pomerančový džus obohacený o flavonoidy (14 %: nobiletin, sinensetin, tangeretin) (200 ml/den) a nízkokalorická dieta
|
|
Komparátor placeba: Pacebo šťáva a nízkokalorická dieta pro obézní pacienty
Subjekty budou dostávat nutriční intervenci od registrovaného dietologa a placebo ve formě šťávy po dobu 8 týdnů.
Dietní intervence spočívá v doporučení zdravé výživy a v případě potřeby hypokalorické dietě (nadváha, obezita).
|
Placebo šťáva (200 ml/den) a nízkokalorická dieta
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit index inzulinové rezistence
Časové okno: 5 let
|
Vyhodnoťte, zda došlo ke zlepšení hladin inzulinové rezistence po intervenci v závislosti na příjmu šťávy obohacené flavonoidy nebo jejího odpovídajícího placeba po dobu 6 týdnů u obézních pacientů beze změn v metabolismu sacharidů a obézních pacientů s diabetem 2. typu (DM2). Bude použito HOMA-IR. U účastníků se bude mít za to, že dosáhli zlepšení úrovní inzulinové rezistence, pokud normalizují její hodnotu (hodnoty normálnosti definované mezi 0 a 3,8 jednotkami). |
5 let
|
|
Analyzujte významné rozdíly mezi metabolomickým profilem před a po dietetické intervenci a mezi oběma skupinami (džusy obohacené flavonoidy vs. placebo).
Časové okno: 5 let
|
NMR spektra budou použita k získání spekter ze vzorků séra z kohorty.
Aby bylo možné vyhodnotit, zda po dietetické intervenci budou významné rozdíly, bude proveden PLS-DA model pro rozlišení mezi bazálními a pointervenčními hladinami.
Grafy skóre budou vypočítány s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zhodnoťte významné změny v procentu tělesného tuku po dietetické intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Procento tělesného tuku bude měřeno bioelektrickou impedancí.
Za vysokou se považuje, když ≥ 25 % u mužů a ≥ 30 % u žen.
Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány výrazné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami (džus obohacený flavonoidy vs. placebo) měřené prostřednictvím hodnoty p (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
|
Posoudit významné změny triglyceridů před a po užití šťávy obohacené flavonoidy a jejího placeba u stejných skupin pacientů.
Časové okno: 5 let
|
U účastníků se bude mít za to, že dosáhli zlepšení hladiny plazmatických triglyceridů, pokud normalizují její hodnotu (hodnoty normálnosti definované mezi 0 a 150 mg/dl).
|
5 let
|
|
Vyhodnotit složení a diverzitu střevní mikroflóry
Časové okno: 5 let
|
Vyhodnotit diverzitu střevní mikroflóry ve stolici (měřenou alfa-diverzitou) před a po použití šťávy obohacené flavonoidy a jejího placeba u stejných skupin pacientů. Pro posouzení rozdílů v alfa-diverzitě střevní mikrobioty v obou skupinách bude vyhodnoceno, zda existují významné rozdíly mezi Shannonovými indexy obou skupin. Výsledky jsou interpretovány následovně: hodnoty menší než 2 jsou považovány za nízkou diverzitu a hodnoty větší než 3 za vysokou druhovou diverzitu. |
5 let
|
|
Identifikovat sérové biomarkery pomocí metabolomického přístupu
Časové okno: 5 let
|
Identifikovat sérové biomarkery pomocí metabolomického přístupu před a po intervenci šťávou obohacenou flavonoidy nebo placebem u stejných skupin pacientů.
NMR spektra budou použita k získání spekter ze vzorků séra z kohorty.
Aby bylo možné vyhodnotit, zda po dietetické intervenci budou existovat významné rozdíly (podle příjmu šťávy obohacené flavonoidy nebo placeba), bude proveden PLS-DA model pro rozlišení mezi bazálními a postintervenčními hladinami.
Grafy skóre budou vypočítány s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
|
Vyhodnoťte významné změny v % úbytku hmotnosti po dietetické intervenci u obou skupin (džus obohacený flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány významné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
|
Posoudit významné změny LDLc před a po užití šťávy obohacené flavonoidy a jejího placeba u stejných skupin pacientů.
Časové okno: 5 let
|
U účastníků se bude mít za to, že dosáhli zlepšení sérových hladin cLDL, pokud normalizují jeho hodnotu (hodnoty normálnosti definované mezi 0 a 130 mg/dl).
|
5 let
|
|
Posoudit významné změny v HDLc před a po použití šťávy obohacené flavonoidy a jejího placeba u stejných skupin pacientů.
Časové okno: 5 let
|
U účastníků se bude mít za to, že dosáhli zlepšení hladin cHDL v séru, pokud normalizují jeho hodnotu (hodnoty normálnosti definované mezi 45 a 70 mg/dl u žen a 40 až 70 mg/dl u mužů).
|
5 let
|
|
Vyhodnoťte významné změny ve vysoce senzitivním C-reaktivním proteinu (hs-CRP) po dietetické intervenci u obou skupin (džus obohacený flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Účastníkům se bude mít za to, že dosáhli zlepšení hladin vysoce citlivého C-reaktivního proteinu, pokud normalizují jeho hodnotu (hodnoty normálnosti definované mezi 0 a 1,69 mg/dl).
|
5 let
|
|
Posuďte významné změny v C3 proteinu po dietetické intervenci u obou skupin (džus obohacený flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Účastníci budou mít za to, že dosáhli zlepšení C3 proteinu, pokud normalizují jeho hodnotu (hodnoty normálnosti definované mezi 81 a 157 mg/dl).
|
5 let
|
|
Zhodnoťte signifikantní změny plazmatického homocysteinu jako zánětlivého parametru po dietetické intervenci u obou skupin (šťava obohacená flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Účastníkům se bude mít za to, že dosáhli zlepšení plazmatického homocysteinu, pokud normalizují jeho hodnotu (hodnoty normálnosti definované mezi 5 a 15 µmol/l).
|
5 let
|
|
Posoudit významné změny hladin interleukinu 1-beta (IL-1B) jako prozánětlivé molekuly po dietetické intervenci u obou skupin (džusy obohacené flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Hladiny IL-1B budou měřeny pomocí systému analyzátoru Luminex® 200.
Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány významné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
|
Vyhodnoťte významné změny hladin interleukinu 6 (IL-6) jako prozánětlivé molekuly po dietetické intervenci u obou skupin (džus obohacený o flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Hladiny IL-6 budou měřeny pomocí systému analyzátoru Luminex® 200.
Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány významné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
|
Posoudit významné změny v hladinách tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-alfa) jako prozánětlivé molekuly po dietetické intervenci u obou skupin (džusy obohacené flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Hladiny TNF-alfa budou měřeny pomocí systému analyzátoru Luminex® 200.
Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány významné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
|
Vyhodnoťte významné změny hladin superoxiddismutázy (SOD) jako prozánětlivé molekuly po dietetické intervenci u obou skupin (džus obohacený o flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Hladiny superoxiddismutázy budou měřeny pomocí systému analyzátoru Luminex® 200.
Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány významné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
|
Vyhodnoťte významné změny hladin ROS po dietetické intervenci u obou skupin (džus obohacený flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Celkové hladiny ROS budou hodnoceny testem průtokové cytometrie.
Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány významné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
|
Posoudit významné zlepšení hladin glutathionu po dietetické intervenci v obou skupinách (džus obohacený flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Celkové hladiny glutathionu budou hodnoceny testem průtokové cytometrie.
Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány významné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
|
Zhodnoťte významné zlepšení celkových volných radikálů a hladin superoxidu po dietetické intervenci u obou skupin (džus obohacený flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Celkový obsah volných radikálů a superoxidů bude stanoven průtokovou cytometrií.
Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány významné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
|
Vyhodnoťte významná zlepšení mitochondriální produkce ROS po dietetické intervenci u obou skupin (džus obohacený flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Produkce mitochondriálních ROS bude hodnocena pomocí průtokové cytometrie.
Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány významné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
|
Analyzujte signifikantní zlepšení mitochondriálního membránového potenciálu po dietetické intervenci v obou skupinách (džus obohacený flavonoidy vs. placebo) po dietní intervenci.
Časové okno: 5 let
|
Potenciál mitochondriální membrány bude hodnocen průtokovou cytometrií v PBMC.
Za významné zlepšení bude považováno, když budou pozorovány významné rozdíly ve středních hodnotách mezi skupinami měřenými prostřednictvím p-hodnoty (<0,05) s 95% intervalem spolehlivosti.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
31. ledna 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. listopadu 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. listopadu 2024
První zveřejněno (Aktuální)
8. listopadu 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. února 2025
Naposledy ověřeno
1. února 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PI21/01160
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .