Wirkung von Zitrusflavonoiden auf Fettleibigkeit.
25. Februar 2025 aktualisiert von: Celia Bañuls
Rolle von Mikrobiota, Entzündungen und oxidativem Stress in der Pathophysiologie von Fettleibigkeit: Therapeutisches Potenzial von Zitrusflavonoiden
Das Ziel dieser Studie besteht darin, zu bewerten, ob die Einnahme eines funktionellen Saftes, der mit polymethoxylierten Zitrusflavonoiden angereichert ist, das glykämische Profil und die Insulinresistenz von adipösen Patienten verbessern kann, indem der damit verbundene oxidative und entzündliche Stress sowie die unterschiedliche Veränderung des Blutzuckerspiegels umgekehrt werden Darmmikrobiota.
Um dies zu erreichen, wird eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Basisinterventionsstudie an adipösen Patienten (BMI = 30–40 kg/m2) mit Typ-2-Diabetes (DM2) (n = 40) durchgeführt. und adipöse Patienten ohne Veränderungen im Kohlenhydratstoffwechsel (n=40).
Jede dieser Gruppen wird nach dem Zufallsprinzip in 2 Untergruppen (n=20) aufgeteilt, von denen eine mit Polymethoxyflavonoiden angereicherten Orangensaft (14 %: Nobiletin, Sinensetin, Tangeretin) (200 ml/Tag) und die andere Gruppe erhält entsprechenden Placebo-Saft für 8 Wochen.
Darüber hinaus erhalten alle eine kalorienarme Diät.
Anthropometrische Parameter, Körperzusammensetzung und Ernährungszustand werden bewertet, kardiovaskuläre Risikofaktoren und Komorbiditäten werden untersucht (HT, SAHS, Dyslipidämie, Insulinresistenz), oxidative Stressparameter werden verglichen (gesamte und mitochondriale ROS-Produktion, mitochondriales Membranpotential, Glutathionspiegel). durch statische Zytometrie und mitochondriale Atmungsrate durch Seahorse Flow Analyser), antioxidative Enzyme (SOD, GPx) und molekulare Oxidationsprodukte (Carbonylproteine und 8-oxo-dG, LDLox) und LPS durch ELISA-Techniken, Entzündungsparameter (IL6, TNFa, IL1b, Adiponektin, PAI-1, IL10) durch Luminex XMAP-Technologie im Serum.
Eine metabolische Analyse wird auch im Plasma durchgeführt (NMR-Spektroskopie und PLS-DA) und der Inhalt und die Vielfalt der Darmmikrobiota (16S-rRNA-Amplikons und direkte metagenomische Sequenzierung mit Illumina MiSeq-Technologie) werden vorher und nachher im Stuhl beurteilt die diätetische Intervention.
Es werden eine individuelle Ernährungsüberwachung und eine Beurteilung der Lebensqualität der Probanden durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
80
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Valencia, Spanien, 46020
- FISABIO
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit einem BMI von 30–40 kg/m2 im Alter zwischen 18 und 65 Jahren.
- Adipositas seit mehr als fünf Jahren
- Die Patienten behalten in den drei Monaten vor der Studie ein stabiles Gewicht (±2 kg).
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit akuten oder chronischen entzündlichen Erkrankungen und festgestelltem Leber- und Nierenversagen (basierend auf Transaminasewerten ±2 SD der mittleren und geschätzten glomerulären Filtrationsrate unter Verwendung der CKD-EPI-Formel >60), neoplastischen Erkrankungen und sekundären Ursachen von Fettleibigkeit (Hypothyreose, Cushing-Syndrom). Syndrom), Einnahme von Medikamenten, die den Entzündungsstatus oder die Insulinsensitivität beeinflussen können (NSAIDs, Kortikosteroide, Anti-TNFα), Behandlung mit Insulin oder GLP1-Inhibitoren, Typ-1-Diabetes, krankhafte Fettleibigkeit (BMI > 40 kg/m2), Hypertriglyceridämie (> 400). mg/dl), Fruktoseintoleranz.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Mit Flavonoiden angereicherter Saft und kalorienarme Diät für adipöse Patienten
Die Probanden erhalten 8 Wochen lang eine Ernährungsintervention durch einen registrierten Ernährungsberater und ein mit Flavonoiden angereichertes Saftpräparat.
Die Ernährungsintervention besteht aus gesunden Ernährungsempfehlungen und ggf. hypokalorischer Ernährung (Übergewicht, Adipositas).
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Orangensaft angereichert mit Flavonoiden (14 %: Nobiletin, Sinensetin, Tangeretin) (200 ml/Tag) und kalorienarme Diät
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Placebo-Komparator: Pacebo-Saft und kalorienarme Diät für adipöse Patienten
Die Probanden erhalten 8 Wochen lang eine Ernährungsintervention durch einen registrierten Ernährungsberater und ein Placebo in Form von Saft.
Die Ernährungsintervention besteht aus gesunden Ernährungsempfehlungen und ggf. hypokalorischer Ernährung (Übergewicht, Adipositas).
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Placebo-Saft (200 ml/Tag) und eine kalorienarme Diät
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zur Bewertung des Insulinresistenzindex
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bewerten Sie, ob es nach dem Eingriff zu einer Verbesserung der Insulinresistenz kommt, abhängig von der Einnahme eines mit Flavonoiden angereicherten Saftes oder des entsprechenden Placebos über 6 Wochen, bei adipösen Patienten ohne Veränderungen im Kohlenhydratstoffwechsel und bei adipösen Patienten mit Typ-2-Diabetes (DM2). Zum Einsatz kommt HOMA-IR. Es wird davon ausgegangen, dass die Teilnehmer eine Verbesserung der Insulinresistenz erreicht haben, wenn sie deren Wert normalisieren (Normalitätswerte liegen zwischen 0 und 3,8 Einheiten). |
5 Jahre
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Analysieren Sie die signifikanten Unterschiede zwischen dem Stoffwechselprofil vor und nach der diätetischen Intervention und zwischen beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo).
Zeitfenster: 5 Jahre
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NMR-Spektren werden verwendet, um Spektren aus Serumproben der Kohorte zu erhalten.
Um zu beurteilen, ob es nach der diätetischen Intervention zu signifikanten Unterschieden kommt, wird ein PLS-DA-Modell zur Unterscheidung zwischen Grund- und Postinterventionsniveaus durchgeführt.
Die Ergebnisdiagramme werden mit einem Konfidenzintervall von 95 % berechnet.
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5 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewerten Sie signifikante Veränderungen des Körperfettmassenanteils nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Prozentsatz der Körperfettmasse wird anhand der bioelektrischen Impedanz gemessen.
Als hoch gilt ein Wert von ≥25 % bei Männern und ≥30 % bei Frauen.
Eine signifikante Verbesserung wird in Betracht gezogen, wenn deutliche Unterschiede in den Mittelwerten zwischen den Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) beobachtet werden, gemessen anhand des p-Werts (<0,05) mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
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5 Jahre
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Beurteilung signifikanter Veränderungen der Triglyceride vor und nach der Verwendung von mit Flavonoiden angereichertem Saft und seinem Placebo bei denselben Patientengruppen.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Es wird davon ausgegangen, dass die Teilnehmer eine Verbesserung des Plasma-Triglyceridspiegels erreicht haben, wenn sie dessen Wert normalisieren (Normalitätswerte liegen zwischen 0 und 150 mg/dl).
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5 Jahre
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Bewertung der Zusammensetzung und Vielfalt der Darmmikrobiota
Zeitfenster: 5 Jahre
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Bewertung der Diversität der Darmmikrobiota im Stuhl (gemessen anhand der Alpha-Diversität) vor und nach der Verwendung eines mit Flavonoiden angereicherten Safts und seines Placebos bei denselben Patientengruppen. Um die Unterschiede in der Alpha-Diversität der Darmmikrobiota in beiden Gruppen zu beurteilen, wird ausgewertet, ob es signifikante Unterschiede zwischen den Shannon-Indizes der beiden Gruppen gibt. Die Ergebnisse werden wie folgt interpretiert: Werte unter 2 gelten als gering in der Artenvielfalt und Werte über 3 als hoch in der Artenvielfalt. |
5 Jahre
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Identifizierung von Serumbiomarkern mithilfe eines metabolomischen Ansatzes
Zeitfenster: 5 Jahre
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Identifizierung von Serumbiomarkern mithilfe eines metabolomischen Ansatzes vor und nach der Intervention mit mit Flavonoiden angereichertem Saft oder Placebo bei denselben Patientengruppen.
NMR-Spektren werden verwendet, um Spektren aus Serumproben der Kohorte zu erhalten.
Um zu beurteilen, ob es nach der diätetischen Intervention signifikante Unterschiede gibt (je nach Einnahme von mit Flavonoiden angereichertem Saft oder Placebo), wird ein PLS-DA-Modell zur Unterscheidung zwischen Grund- und Postinterventionsniveaus durchgeführt.
Die Ergebnisdiagramme werden mit einem Konfidenzintervall von 95 % berechnet.
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5 Jahre
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Bewerten Sie signifikante Veränderungen des prozentualen Gewichtsverlusts nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Eine signifikante Verbesserung wird in Betracht gezogen, wenn deutliche Unterschiede in den Mittelwerten zwischen den Gruppen beobachtet werden, gemessen anhand des p-Werts (<0,05) mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
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5 Jahre
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Beurteilung signifikanter Veränderungen des LDLc vor und nach der Verwendung von mit Flavonoiden angereichertem Saft und seinem Placebo bei denselben Patientengruppen.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Es wird davon ausgegangen, dass die Teilnehmer eine Verbesserung des cLDL-Serumspiegels erreicht haben, wenn sie dessen Wert normalisieren (Normalitätswerte liegen zwischen 0 und 130 mg/dl).
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5 Jahre
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Beurteilung signifikanter Veränderungen des HDLc vor und nach der Verwendung von mit Flavonoiden angereichertem Saft und seinem Placebo bei denselben Patientengruppen.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Es wird davon ausgegangen, dass die Teilnehmer eine Verbesserung des Serum-cHDL-Spiegels erreicht haben, wenn sie dessen Wert normalisieren (Normalitätswerte liegen zwischen 45 und 70 mg/dl bei Frauen und 40 bis 70 mg/dl bei Männern).
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5 Jahre
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Bewerten Sie signifikante Veränderungen des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hs-CRP) nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Es wird davon ausgegangen, dass die Teilnehmer eine Verbesserung der Werte des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins erreicht haben, wenn sie dessen Wert normalisieren (Normalitätswerte liegen zwischen 0 und 1,69 mg/dl).
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5 Jahre
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Bewerten Sie signifikante Veränderungen des C3-Proteins nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Es wird davon ausgegangen, dass die Teilnehmer eine Verbesserung des C3-Proteins erzielt haben, wenn sie dessen Wert normalisieren (Normalitätswerte liegen zwischen 81 und 157 mg/dl).
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5 Jahre
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Bewerten Sie signifikante Veränderungen des plasmatischen Homocysteins als Entzündungsparameter nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Es wird davon ausgegangen, dass die Teilnehmer eine Verbesserung des plasmatischen Homocysteins erreicht haben, wenn sie dessen Wert normalisieren (Normalitätswerte liegen zwischen 5 und 15 µmol/L).
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5 Jahre
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Bewerten Sie signifikante Veränderungen der Interleukin-1-beta-Spiegel (IL-1B) als entzündungsförderndes Molekül nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der IL-1B-Spiegel wird mit dem Luminex® 200-Analysesystem gemessen.
Eine signifikante Verbesserung wird in Betracht gezogen, wenn deutliche Unterschiede in den Mittelwerten zwischen den Gruppen beobachtet werden, gemessen anhand des p-Werts (<0,05) mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
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5 Jahre
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Bewerten Sie signifikante Veränderungen des Interleukin 6 (IL-6)-Spiegels als entzündungsförderndes Molekül nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Die IL-6-Werte werden mit dem Luminex® 200-Analysesystem gemessen.
Eine signifikante Verbesserung wird in Betracht gezogen, wenn deutliche Unterschiede in den Mittelwerten zwischen den Gruppen beobachtet werden, gemessen anhand des p-Werts (<0,05) mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
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5 Jahre
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Bewerten Sie signifikante Veränderungen der Tumornekrosefaktor-Alpha-Spiegel (TNF-Alpha) als entzündungsförderndes Molekül nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Die TNF-alpha-Spiegel werden mit dem Luminex® 200-Analysesystem gemessen.
Eine signifikante Verbesserung wird in Betracht gezogen, wenn deutliche Unterschiede in den Mittelwerten zwischen den Gruppen beobachtet werden, gemessen anhand des p-Werts (<0,05) mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
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5 Jahre
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Bewerten Sie signifikante Veränderungen der Superoxiddismutase (SOD)-Spiegel als entzündungsförderndes Molekül nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Superoxiddismutasespiegel wird mit dem Luminex® 200-Analysesystem gemessen.
Eine signifikante Verbesserung wird in Betracht gezogen, wenn deutliche Unterschiede in den Mittelwerten zwischen den Gruppen beobachtet werden, gemessen anhand des p-Werts (<0,05) mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
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5 Jahre
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Bewerten Sie signifikante Veränderungen der ROS-Werte nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Die gesamten ROS-Werte werden durch einen Durchflusszytometrie-Assay bestimmt.
Eine signifikante Verbesserung wird in Betracht gezogen, wenn deutliche Unterschiede in den Mittelwerten zwischen den Gruppen beobachtet werden, gemessen anhand des p-Werts (<0,05) mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
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5 Jahre
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Bewerten Sie signifikante Verbesserungen des Glutathionspiegels nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Gesamtglutathionspiegel wird durch einen Durchflusszytometrie-Assay bestimmt.
Eine signifikante Verbesserung wird in Betracht gezogen, wenn deutliche Unterschiede in den Mittelwerten zwischen den Gruppen beobachtet werden, gemessen anhand des p-Werts (<0,05) mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
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5 Jahre
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Beurteilen Sie signifikante Verbesserungen der gesamten freien Radikale und des Superoxidspiegels nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Der Gesamtgehalt an freien Radikalen und Superoxiden wird durch einen Durchflusszytometrie-Assay bestimmt.
Eine signifikante Verbesserung wird in Betracht gezogen, wenn deutliche Unterschiede in den Mittelwerten zwischen den Gruppen beobachtet werden, gemessen anhand des p-Werts (<0,05) mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
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5 Jahre
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Bewerten Sie signifikante Verbesserungen der mitochondrialen ROS-Produktion nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Die mitochondriale ROS-Produktion wird durch einen Durchflusszytometrie-Assay bewertet.
Eine signifikante Verbesserung wird in Betracht gezogen, wenn deutliche Unterschiede in den Mittelwerten zwischen den Gruppen beobachtet werden, gemessen anhand des p-Werts (<0,05) mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
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5 Jahre
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Analysieren Sie signifikante Verbesserungen des mitochondrialen Membranpotenzials nach der diätetischen Intervention in beiden Gruppen (mit Flavonoiden angereicherter Saft vs. Placebo) nach der diätetischen Intervention.
Zeitfenster: 5 Jahre
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Das Potenzial der Mitochondrienmembran wird durch einen Durchflusszytometrie-Assay in PBMCs bewertet.
Eine signifikante Verbesserung wird in Betracht gezogen, wenn deutliche Unterschiede in den Mittelwerten zwischen den Gruppen beobachtet werden, gemessen anhand des p-Werts (<0,05) mit einem Konfidenzintervall von 95 %.
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5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Januar 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Januar 2025
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
6. November 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
7. November 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
8. November 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. März 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
25. Februar 2025
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2025
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- PI21/01160
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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