Efeito dos flavonóides cítricos na obesidade.
25 de fevereiro de 2025 atualizado por: Celia Bañuls
Papel da Microbiota, Inflamação e Estresse Oxidativo na Fisiopatologia da Obesidade: Potencial Terapêutico dos Flavonóides Cítricos
O objetivo deste estudo é avaliar se a ingestão de um suco funcional enriquecido em flavonóides cítricos polimetoxilados é capaz de melhorar o perfil glicêmico e a resistência à insulina de pacientes obesos, revertendo o estresse oxidativo e inflamatório associado, bem como a alteração diferencial do microbiota intestinal.
Para conseguir isso, um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de intervenção clínica de base será realizado em pacientes obesos (IMC = 30-40 kg/m2) com diabetes tipo 2 (DM2) (n = 40) e pacientes obesos sem alterações no metabolismo de carboidratos (n=40).
Cada um desses grupos será dividido aleatoriamente em 2 subgrupos (n=20), sendo que um deles receberá suco de laranja enriquecido com polimetoxiflavonóides (14%: nobiletina, sinensetina, tangeretina) (200 ml/dia) e o outro grupo receberá o suco de placebo correspondente por 8 semanas.
Além disso, todos receberão dieta hipocalórica.
Parâmetros antropométricos, composição corporal e estado nutricional serão avaliados, fatores de risco cardiovascular e comorbidades serão estudados (HT, SAHS, dislipidemia, resistência à insulina), parâmetros de estresse oxidativo serão comparados (produção total e mitocondrial de EROs, potencial de membrana mitocondrial, níveis de glutationa por citometria estática e taxa de respiração mitocondrial pelo analisador de fluxo Seahorse), enzimas antioxidantes (SOD, GPx) e produtos de oxidação molecular (proteínas carbonil e 8-oxo-dG, LDLox) e LPS por técnicas de ELISA, parâmetros inflamatórios (IL6, TNFa, IL1b, adiponectina, PAI-1, IL10) pela tecnologia Luminex XMAP em soro.
A análise metabolômica também será realizada no plasma (espectroscopia NMR e PLS-DA), e o conteúdo e a diversidade da microbiota intestinal (amplicons 16S rRNA e sequenciamento metagenômico direto, com tecnologia Illumina MiSeq) serão avaliados nas fezes, antes e depois a intervenção dietética.
Será realizado acompanhamento dietético individualizado e avaliação da qualidade de vida dos sujeitos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
80
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Valencia, Espanha, 46020
- FISABIO
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão:
- pacientes com IMC de 30 a 40 kg/m2, entre 18 e 65 anos de idade.
- Obesidade com mais de cinco anos de duração
- Os pacientes manterão um peso estável (±2 kg) durante os 3 meses anteriores ao estudo.
Critérios de exclusão:
- Pacientes com doenças inflamatórias agudas ou crônicas e insuficiência hepática e renal estabelecida (com base nos níveis de transaminases ±2 DP da taxa de filtração glomerular média e estimada usando a fórmula CKD-EPI >60), doenças neoplásicas e causas secundárias de obesidade (hipotireoidismo, síndrome de Cushing). síndrome), uso de medicamentos que possam influenciar o estado inflamatório ou a sensibilidade à insulina (AINEs, corticosteróides, anti-TNFα), tratamento com insulina ou inibidores de GLP1, diabetes tipo 1, obesidade mórbida (IMC>40 kg/m2), hipertrigliceridemia (> 400 mg/dl), intolerância à frutose.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Suco enriquecido com flavonóides e dieta hipocalórica para pacientes obesos
Os participantes receberão intervenção nutricional de um nutricionista registrado e um suplemento de suco enriquecido com flavonóides por 8 semanas.
A intervenção dietética consiste em recomendações alimentares saudáveis e dieta hipocalórica se necessário (excesso de peso, obesidade).
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Suco de laranja enriquecido em flavonóides (14%: nobiletina, sinensetina, tangeretina) (200 ml/dia) e dieta hipocalórica
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Comparador de Placebo: Suco Pacebo e dieta hipocalórica para pacientes obesos
Os participantes receberão intervenção nutricional de um nutricionista registrado e um placebo na forma de suco por 8 semanas.
A intervenção dietética consiste em recomendações alimentares saudáveis e dieta hipocalórica se necessário (excesso de peso, obesidade).
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Suco placebo (200 ml/dia) e dieta hipocalórica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para avaliar o índice de resistência à insulina
Prazo: 5 anos
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Avaliar se há melhora nos níveis de resistência à insulina após a intervenção dependendo da ingestão de suco enriquecido com flavonóides ou seu correspondente placebo por 6 semanas, em pacientes obesos sem alterações no metabolismo de carboidratos e pacientes obesos com diabetes tipo 2 (DM2). HOMA-IR será usado. Será considerado que os participantes alcançaram uma melhoria nos níveis de resistência à insulina se normalizarem o seu valor (valores de normalidade definidos entre 0 e 3,8 unidades). |
5 anos
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Analisar as diferenças significativas entre o perfil metabolômico antes e depois da intervenção dietética, e entre os dois grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo).
Prazo: 5 anos
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Os espectros de RMN serão usados para obter espectros de amostras de soro da coorte.
Para avaliar se haverá diferenças significativas após a intervenção dietética, será realizado um modelo PLS-DA para discriminação entre níveis basais e pós-intervenção.
Os gráficos de pontuação serão calculados com um intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie mudanças significativas no percentual de massa de gordura corporal após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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A porcentagem de massa gorda corporal será medida por impedância bioelétrica.
É considerada elevada quando ≥25% em homens e ≥30% em mulheres.
Uma melhoria significativa será considerada quando diferenças notáveis forem observadas nos valores médios entre os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs. placebo) medidos através do valor p (<0,05) com intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Avaliar alterações significativas nos triglicerídeos antes e após o uso de suco enriquecido com flavonóides e seu placebo nos mesmos grupos de pacientes.
Prazo: 5 anos
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Os participantes serão considerados como tendo alcançado uma melhora no nível de triglicerídeos plasmáticos se normalizarem seu valor (valores de normalidade definidos entre 0 e 150mg/dL).
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5 anos
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Avaliar a composição e diversidade da microbiota intestinal
Prazo: 5 anos
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Avaliar a diversidade da microbiota intestinal nas fezes (medida pela diversidade alfa) antes e depois do uso de suco enriquecido com flavonóides e seu placebo nos mesmos grupos de pacientes. Para avaliar as diferenças na diversidade alfa da microbiota intestinal em ambos os grupos, será avaliado se existem diferenças significativas entre os índices de Shannon dos dois grupos. Os resultados são interpretados da seguinte forma: valores inferiores a 2 são considerados baixos em diversidade e valores superiores a 3 são elevados em diversidade de espécies. |
5 anos
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Para identificar biomarcadores séricos usando uma abordagem metabolômica
Prazo: 5 anos
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Identificar biomarcadores séricos usando uma abordagem metabolômica antes e depois da intervenção com suco enriquecido com flavonóides ou placebo nos mesmos grupos de pacientes.
Os espectros de RMN serão usados para obter espectros de amostras de soro da coorte.
Para avaliar se haverá diferenças significativas após a intervenção dietética (de acordo com a ingestão de suco enriquecido com flavonóides ou placebo), será realizado um modelo PLS-DA para discriminação entre níveis basais e pós-intervenção.
Os gráficos de pontuação serão calculados com um intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Avalie mudanças significativas na% de perda de peso após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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Uma melhoria significativa será considerada quando forem observadas diferenças notáveis nos valores médios entre os grupos medidos através do valor p (<0,05) com intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Avaliar alterações significativas no LDLc antes e após o uso de suco enriquecido com flavonóides e seu placebo nos mesmos grupos de pacientes.
Prazo: 5 anos
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Será considerado que os participantes alcançaram uma melhoria nos níveis séricos de cLDL se normalizarem o seu valor (valores de normalidade definidos entre 0 e 130mg/dL).
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5 anos
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Avaliar alterações significativas no HDLc antes e após o uso de suco enriquecido com flavonóides e seu placebo nos mesmos grupos de pacientes.
Prazo: 5 anos
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Será considerado que os participantes alcançaram uma melhoria nos níveis séricos de cHDL se normalizarem o seu valor (valores de normalidade definidos entre 45 e 70mg/dL nas mulheres e 40 a 70mg/dL nos homens).
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5 anos
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Avaliar mudanças significativas na proteína C reativa de alta sensibilidade (PCR-as) após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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Será considerado que os participantes alcançaram uma melhoria nos níveis de proteína C reativa de alta sensibilidade se normalizarem o seu valor (valores de normalidade definidos entre 0 e 1,69mg/dl).
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5 anos
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Avalie mudanças significativas na proteína C3 após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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Será considerado que os participantes obtiveram uma melhoria na proteína C3 se normalizarem o seu valor (valores de normalidade definidos entre 81 e 157mg/dl).
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5 anos
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Avaliar mudanças significativas na homocisteína plasmática como parâmetro inflamatório após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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Será considerado que os participantes alcançaram uma melhoria na homocisteína plasmática se normalizarem o seu valor (valores de normalidade definidos entre 5 e 15µmol/L).
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5 anos
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Avalie mudanças significativas nos níveis de interleucina 1-beta (IL-1B) como uma molécula pró-inflamatória após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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Os níveis de IL-1B serão medidos usando o sistema analisador Luminex® 200.
Uma melhoria significativa será considerada quando forem observadas diferenças notáveis nos valores médios entre os grupos medidos através do valor p (<0,05) com intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Avalie mudanças significativas nos níveis de interleucina 6 (IL-6) como molécula pró-inflamatória após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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Os níveis de IL-6 serão medidos usando o sistema analisador Luminex® 200.
Uma melhoria significativa será considerada quando forem observadas diferenças notáveis nos valores médios entre os grupos medidos através do valor p (<0,05) com intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Avalie mudanças significativas nos níveis do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa) como uma molécula pró-inflamatória após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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Os níveis de TNF-alfa serão medidos usando o sistema analisador Luminex® 200.
Uma melhoria significativa será considerada quando forem observadas diferenças notáveis nos valores médios entre os grupos medidos através do valor p (<0,05) com intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Avalie mudanças significativas nos níveis de superóxido dismutase (SOD) como uma molécula pró-inflamatória após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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Os níveis de superóxido dismutase serão medidos usando o sistema analisador Luminex® 200.
Uma melhoria significativa será considerada quando forem observadas diferenças notáveis nos valores médios entre os grupos medidos através do valor p (<0,05) com intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Avalie mudanças significativas nos níveis de ERO após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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Os níveis totais de ROS serão avaliados por um ensaio de citometria de fluxo.
Uma melhoria significativa será considerada quando forem observadas diferenças notáveis nos valores médios entre os grupos medidos através do valor p (<0,05) com intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Avalie melhorias significativas nos níveis de glutationa após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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Os níveis totais de glutationa serão avaliados por um ensaio de citometria de fluxo.
Uma melhoria significativa será considerada quando forem observadas diferenças notáveis nos valores médios entre os grupos medidos através do valor p (<0,05) com intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Avalie melhorias significativas nos níveis totais de radicais livres e superóxido após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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O total de radicais livres e o conteúdo de superóxido serão avaliados por um ensaio de citometria de fluxo.
Uma melhoria significativa será considerada quando forem observadas diferenças notáveis nos valores médios entre os grupos medidos através do valor p (<0,05) com intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Avalie melhorias significativas na produção de ERO mitocondriais após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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A produção mitocondrial de ERO será avaliada por um ensaio de citometria de fluxo.
Uma melhoria significativa será considerada quando forem observadas diferenças notáveis nos valores médios entre os grupos medidos através do valor p (<0,05) com intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Analisar melhorias significativas no potencial de membrana mitocondrial após a intervenção dietética em ambos os grupos (suco enriquecido com flavonóides vs placebo) após a intervenção dietética.
Prazo: 5 anos
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O potencial de membrana mitocondrial será avaliado por ensaio de citometria de fluxo em PBMCs.
Uma melhoria significativa será considerada quando forem observadas diferenças notáveis nos valores médios entre os grupos medidos através do valor p (<0,05) com intervalo de confiança de 95%.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2022
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
31 de janeiro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de novembro de 2024
Primeira postagem (Real)
8 de novembro de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de fevereiro de 2025
Última verificação
1 de fevereiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- PI21/01160
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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