SMARCA4変異を有する進行性または転移性固形腫瘍患者におけるPRT3789とペムブロリズマブの併用研究
2026年1月29日 更新者：Prelude Therapeutics
SMARCA4 変異を有する進行性または転移性固形腫瘍患者を対象とした、PRT3789 とペムブロリズマブの併用の第 2 相安全性および有効性試験
これは、進行性、再発性または転移性の固形腫瘍患者を対象に、ペムブロリズマブと併用したPRT3789の安全性、忍容性、有効性、薬物動態、薬力学、および抗腫瘍活性を判定する非盲検多施設共同研究の第2相試験である。 SMARCA4 変異。
調査の概要
詳細な説明
これは、SMARCA2 を標的とするファーストインクラスのタンパク質分解剤である PRT 3789 と、高い特異性を持つ強力なヒト化免疫グロブリン G4 (IgG4) モノクローナル抗体 (mAb) であるペムブロリズマブとの併用の非盲検、多施設共同第 2 相試験です。プログラム細胞死 1 (PD-1) 受容体への結合、SMARCA4 による進行性または転移性固形腫瘍患者の評価突然変異。 この研究は 2 つの部分から構成されます。 パート 1 は安全性の慣らし運転であり、主要な研究 (パート 2) でペムブロリズマブと組み合わせて使用する PRT3789 の用量を確立します。 パート 2 (主要研究) の主要評価項目は、ORR (完全奏効または部分奏効のいずれかで最良の全奏効が確認された患者の割合として定義される) および RECIST v1.1 による研究者評価ごとの奏効期間です。
安全性の導入時に選択/クリアされた PRT3789 の用量に基づいて、約 46 ～ 60 人の患者がパート 1 とパート 2 に登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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West Palm Beach、Florida、アメリカ、33401
- Florida Cancer Specialists
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- SCRI Oncology Partners
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology, PLLC - Greco-Hainsworth Centers for Research
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Barcelona、スペイン、08023
- START Barcelona - HM Nou Delfos
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Barcelona、スペイン、08023
- IOB - Next Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Servicio de Oncologia
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームド・コンセントの提供を含む、予定されたすべての来院、治療計画、臨床検査、ライフスタイルへの配慮、その他の研究手順に喜んで従うことができる患者。
- 研究に登録するには、患者が標準治療を進めているか、標準治療を受ける資格がないかのいずれかである必要があります。
- パート 1 安全性の導入：組織学的または細胞学的に進行性、再発性、または転移性の固形腫瘍悪性腫瘍が確認され、腫瘍組織または血液中の次世代シークエンシングによって検出された SMARCA4 の変異、または SMARCA4 タンパク質（BRG1）が存在しない患者。 パート 2 主な研究: 組織学的に進行、再発、または転移性が確認された食道がんまたは NSCLC を患い、有害な SMARCA4 変異があるか、臨床的に検証された臨床検査を使用した腫瘍組織の免疫組織化学によって SMARCA4 タンパク質 (BRG1) の欠如が検出された患者。
- パート 1 慣らし運転: 現場の調査員/放射線科医によって評価された、RECIST v1.1 に基づく測定可能または測定不可能 (ただし評価可能な) 疾患。 パート 2 主要研究: 現地の調査員/放射線科医によって評価された、RECIST v1.1 に基づく測定可能な疾患。 以前に放射線照射を受けた領域にある病変は、そのような病変で進行が示されている場合には測定可能であると考えられます。
- 腫瘍組織を提供する意欲と能力（つまり、アーカイブされた腫瘍組織が利用できない場合は、アーカイブされた腫瘍生検または新鮮な腫瘍生検）
- 降圧薬の有無にかかわらず、血圧が適切に管理されている。
- HIV 感染患者は、抗レトロウイルス療法により HIV が十分にコントロールされている必要があります。
- 臓器の機能が十分であること
除外基準:
- 以前の抗がん剤治療による有害事象および/または以前の外科的介入による合併症のある患者は、治験治療を開始する前にグレード1以下またはベースラインまで回復している必要があります。 ホルモン補充療法で適切に治療されている内分泌関連 AE の患者、またはグレード 2 以下の神経障害のある患者が対象となります。
- 患者をこの研究に参加させるのが不適切となるその他の急性または慢性の医学的または精神医学的状態。
- SMARCA2変異またはタンパク質発現の喪失が既知である固形腫瘍を有する患者。
- 制御不能または症候性の中枢神経系（CNS）転移、または軟髄膜疾患および/または癌性髄膜炎）。
- -（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴または現在の症状
- 免疫不全疾患/障害の診断。
- 過去 3 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。
- -刺激性または共抑制性T細胞受容体を対象とした薬剤による以前の治療を受けた患者。
- 現在、強力または中等度のCYP3A4阻害剤または誘導剤およびセントジョーンズワートを服用しており、治験治療の初回投与後15日以内に使用を中止できない。
- BRM/BRG1 (SMARCA2/SMARCA4) に対する標的療法の受領。
- 妊娠中または授乳中、または研究期間中に妊娠する予定がある。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PRT3789/ペムブロリズマブ併用
PRT3789は、週に1回、3週間にわたって静脈内点滴として投与されます。ペムブロリズマブは、200 mg を 3 週間ごとに 30 分間かけて静脈内注入します。
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PRT3789は、週1回、3週間にわたって点滴静注されます。
ペムブロリズマブは、200 mg を 3 週間ごとに 30 分間かけて静脈内注入します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLT の発生率で測定した PRT3789 とペムブロリズマブの併用の安全性と忍容性 (パート 1)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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安全性と忍容性は、用量制限毒性 (DLT) の発生率によって評価されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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NCI CTCAE に準拠した AE の発生率と重症度で測定した、PRT3789 とペムブロリズマブの併用の安全性と忍容性 (パート 1)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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安全性と忍容性は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) に従って、有害事象 (AE) の発生率と重症度によって評価されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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進行性または転移性食道またはNSCLCおよび有害なSMARCA4変異を有する患者におけるPRT3789とペムブロリズマブの併用の有効性：客観的奏効率（パート2）
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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客観的奏効率は、RECIST v1.1 による治験責任医師の評価に従って決定され、完全奏効または部分奏効のいずれかの最良の全奏効が確認された患者の割合として定義されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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進行性または転移性食道またはNSCLCおよび有害なSMARCA4変異を有する患者におけるPRT3789とペムブロリズマブの併用の有効性：奏効期間（パート2）
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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奏効期間は、最初に記録された奏効（完全奏効または部分奏効）の日から、RECIST v1.1 による研究者の評価に従って決定される疾患進行の最も早い日、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PRT3789 とペムブロリズマブの併用の有効性: 客観的奏効率 (パート 1)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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客観的奏効率は、RECIST v1.1 による治験責任医師の評価に従って決定され、完全奏効または部分奏効のいずれかの最良の全奏効が確認された患者の割合として定義されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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PRT3789 とペムブロリズマブの併用の有効性: 反応期間 (パート 1)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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奏効期間は、最初に記録された奏効（完全奏効または部分奏効）の日から、RECIST v1.1 による研究者の評価に従って決定される疾患進行の最も早い日、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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ペムブロリズマブと組み合わせた PRT3789 の有効性 (パート 1 およびパート 2): 臨床利益反応
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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臨床利益反応は、RECIST v1.1による治験責任医師の評価に従って決定された、完全奏効、部分奏効、または持続的安定疾患（24週間以上）のうち最良の全体的奏効を示した患者の割合として定義されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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PRT3789 とペムブロリズマブの併用の有効性 (パート 1 およびパート 2): 無増悪生存期間
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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PFSは、治験製品の初回投与日から、RECIST v1.1による治験責任医師の評価に従って決定される、最初に記録された進行性疾患の日、または何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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ペムブロリズマブと組み合わせた PRT3789 の有効性 (パート 1 およびパート 2): 全生存期間
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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全生存期間は、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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NCI CTCAE に従って AE によって測定された PRT3789 とペムブロリズマブの併用の安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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安全性と忍容性は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) v5.0 に従って、有害事象 (AE) の発生率と重症度によって評価されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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ペムブロリズマブと組み合わせた PRT3789 の安全性と忍容性: 主要な臨床検査パラメーターによって測定
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、ビリルビン、クレアチニン、ヘモグロビン、血小板数、好中球数、リンパ球数、および白血球数の主要な検査分析対象物のベースライン値からの平均およびCTCAEグレードの変化を反映する検査シフト表
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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AE による用量変更の発生率によって測定される安全性と忍容性
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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安全性と忍容性は、有害事象（AE）による用量の中断、変更、中止によって評価されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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ペムブロリズマブと組み合わせた PRT3789 の PK プロファイル: 観察された最大血漿濃度: 観察された最大血漿濃度
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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薬物動態は、観察された最大血漿濃度を含めて計算されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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ペムブロリズマブと組み合わせた PRT3789 の PK プロファイル: 曲線下面積
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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薬物動態は、血漿濃度対時間曲線の下の面積 (AUC) を含めて計算されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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ペムブロリズマブと組み合わせた PRT3789 の PK プロファイル: 最大濃度の時間 (Tmax) と半減期 (T1/2)
時間枠：ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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薬物動態パラメータは、標準的なノンコンパートメント技術を使用して計算されます。
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ベースラインから研究完了まで、平均 2 年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年6月3日
一次修了 (実際)
2026年1月23日
研究の完了 (実際)
2026年1月23日
試験登録日
最初に提出
2024年10月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年11月8日
最初の投稿 (実際)
2024年11月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月29日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRT3789-02
- KEYNOTE-G02 (その他の識別子：Merck Sharp and Dohme LLC)
- MK-3475-G02 (その他の識別子：Merck Sharp and Dohme LLC)
- 2024-516889-11-00 (Ctis)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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