Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus PRT3789:stä yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jossa on SMARCA4-mutaatio

torstai 29. tammikuuta 2026 päivittänyt: Prelude Therapeutics

Vaihe 2, turvallisuus- ja tehotutkimus PRT3789:stä yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jossa on SMARCA4-mutaatio

Tämä on vaihe 2 avoin, monikeskustutkimus, jossa määritetään PRT3789:n turvallisuus, siedettävyys, teho, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja kasvaimia estävä vaikutus yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt, uusiutuva tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolla on SMARCA4 mutaatio.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on avoin monikeskustutkimus PRT 3789:stä, joka on ensimmäinen SMARCA2-kohdistettu proteiinihajottaja, yhdistettynä pembrolitsumabiin, joka on tehokas humanisoitu immunoglobuliini G4 (IgG4) monoklonaalinen vasta-aine (mAb), jolla on korkea spesifisyys. sitoutuminen ohjelmoituun solukuolema 1 (PD-1) -reseptoriin, arvioiden potilaita, joilla on Advanced tai Metastaattiset kiinteät kasvaimet, joissa on SMARCA4-mutaatio. Tämä tutkimus koostuu 2 osasta. Osa 1 on turvaajo, ja siinä vahvistetaan PRT3789:n annos, jota käytetään yhdessä pembrolitsumabin kanssa päätutkimuksessa (osa 2). Osassa 2 (Päätutkimus) ensisijaiset päätetapahtumat ovat ORR (määritelty potilaiden osuutena, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste, joko täydellinen vaste tai osittainen vaste) ja vasteen kesto tutkijakohtaista arviota kohti RECIST v1.1:n mukaan.

Noin 46–60 potilasta otetaan mukaan osiin 1 ja 2 turvatarkastuksen aikana valitun/puhdistetun PRT3789-annoksen perusteella.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08023
        • START Barcelona - HM Nou Delfos
      • Barcelona, Espanja, 08023
        • IOB - Next Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Servicio de Oncologia
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Yhdysvallat, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • SCRI Oncology Partners
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Greco-Hainsworth Centers for Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien tietoisen suostumuksen antaminen.
  • Potilaiden on joko edistyttävä normaalissa hoitohoidossa tai he eivät voi saada normaalihoitoa voidakseen osallistua tutkimukseen.
  • Osa 1 Turvallisuusajo: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt, uusiutuva tai metastaattinen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain ja mikä tahansa SMARCA4-mutaatio, joka on havaittu seuraavan sukupolven sekvensoinnilla kasvainkudoksesta tai verestä, tai SMARCA4-proteiinin (BRG1) puuttuminen. Osa 2 Päätutkimus: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt, uusiutuva tai metastaattinen histologisesti vahvistettu ruokatorven syöpä tai NSCLC ja joilla on haitallinen SMARCA4-mutaatio tai SMARCA4-proteiinin (BRG1) puuttuminen, joka on havaittu immunohistokemialla kasvainkudoksessa kliinisesti validoidulla laboratoriotestillä.
  • Osa 1 Run-in: Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva (mutta arvioitava) sairaus RECIST v1.1 -kohtaisesti paikallisen tutkijan/radiologin arvioimana. Osa 2 Päätutkimus: Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kohtaisesti paikallisen tutkijan/radiologin arvioimana. Leesioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, pidetään mitattavissa, jos tällaisissa leesioissa on havaittu etenemistä.
  • Halu ja kyky tarjota kasvainkudosta (eli arkistoitu tai tuore kasvainbiopsia, jos arkistoitua kasvainkudosta ei ole saatavilla)
  • Riittävästi hallittu verenpaine verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman.
  • HIV-potilailla on oltava hyvin hallinnassa antiretroviraalista hoitoa saavilla potilailla.
  • Riittävä elinten toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaiden, joilla on aiemmista syöpähoidoista ja/tai aiemmista kirurgisista toimenpiteistä johtuvia haittavaikutuksia ja/tai komplikaatioita, on oltava toipuneet ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, joilla on hormonikorvaushoitoa riittävästi, tai potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat kelvollisia.
  • Muut akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat, jotka tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
  • Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla on tunnettu samanaikainen SMARCA2-mutaatio tai proteiiniekspression menetys.
  • Hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai leptomeningeaalinen sairaus ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus).
  • Aiempi tai nykyinen (ei-tarttuva) pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus
  • Immuunikatosairauden/-häiriön diagnoosi.
  • Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin suunnatulla aineella.
  • He käyttävät parhaillaan voimakasta tai kohtalaista CYP3A4:n estäjää tai indusoijaa ja mäkikuismaa eivätkä pysty lopettamaan käyttöä 15 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
  • Kaiken BRM/BRG1:tä (SMARCA2/SMARCA4) vastaan ​​suunnatun hoidon vastaanottaminen.
  • Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: PRT3789/Pembrolitsumabi-yhdistelmä
PRT3789 annetaan suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 3 viikon ajan; Pembrolitsumabia annetaan 200 mg laskimoon 30 minuutin infuusiona 3 viikon välein
Lääke: PRT3789
PRT3789 annetaan suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 3 viikon ajan
Lääke: pembrolitsumabi
Pembrolitsumabia annetaan 200 mg laskimoon 30 minuutin infuusiona 3 viikon välein
Muut nimet:
  • KEYTRUDA®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PRT3789:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä pembrolitsumabin kanssa mitattuna DLT:iden esiintyvyyden perusteella (osa 1)
Aikaikkuna: Perustaso opintojen loppuunsaattamisen kautta, keskimäärin 2 vuotta
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuuden perusteella.
Perustaso opintojen loppuunsaattamisen kautta, keskimäärin 2 vuotta
PRT3789:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä pembrolitsumabin kanssa mitattuna AE:n ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella NCI CTCAE:n (osa 1) mukaisesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) mukaisesti.
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
PRT3789:n tehokkuus yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen ruokatorvi tai NSCLC ja haitallinen SMARCA4-mutaatio: Objektiivinen vasteprosentti (osa 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Objektiivinen vasteaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste, joko täydellinen vaste tai osittainen vaste, määritettynä RECIST v1.1:n tutkijan arvioinnin mukaan.
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
PRT3789:n tehokkuus yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen ruokatorvi tai NSCLC ja haitallinen SMARCA4-mutaatio: vasteen kesto (osa 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Vasteen kesto, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (täydellinen vaste tai osittainen vaste) taudin varhaisimpaan etenemispäivään, määritettynä RECIST v1.1:n tutkijan arvioinnin mukaan, tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
PRT3789:n tehokkuus yhdessä pembrolitsumabin kanssa: Objektiivinen vasteprosentti (osa 1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Objektiivinen vasteaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste, joko täydellinen vaste tai osittainen vaste, määritettynä RECIST v1.1:n tutkijan arvioinnin mukaan.
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
PRT3789:n tehokkuus yhdessä pembrolitsumabin kanssa: vasteen kesto (osa 1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Vasteen kesto, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (täydellinen vaste tai osittainen vaste) taudin varhaisimpaan etenemispäivään, määritettynä RECIST v1.1:n tutkijan arvioinnin mukaan, tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
PRT3789:n tehokkuus yhdessä pembrolitsumabin kanssa (osa 1 ja osa 2): Kliininen hyötyvaste
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Kliininen hyötyvaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste, osittainen vaste tai kestävä stabiili sairaus (24 viikkoa tai kauemmin), määritettynä tutkijan arvioinnin perusteella RECIST v1.1:llä
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
PRT3789:n tehokkuus yhdessä pembrolitsumabin kanssa (osa 1 ja osa 2): Progression-free Survival
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen tutkimustuotteen annoksen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun etenevän taudin päivämäärään, joka on määritetty tutkijan arvioinnin mukaan RECIST v1.1:llä, tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
PRT3789:n tehokkuus yhdessä pembrolitsumabin kanssa (osa 1 ja osa 2): kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajanjaksona ensimmäisen tutkimusvalmisteannoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
PRT3789:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä pembrolitsumabin kanssa mitattuna AE:n NCI CTCAE:n mukaisesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan haittatapahtumien ilmaantuvuuden ja vakavuuden perusteella National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 mukaisesti.
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
PRT3789:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä pembrolitsumabin kanssa: mitattuna keskeisillä kliinisillä laboratorioparametreilla
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Laboratoriovuorotaulukot, jotka kuvaavat alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST), bilirubiinin, kreatiniinin, hemoglobiinin, verihiutaleiden, neutrofiilien, lymfosyyttien ja leukosyyttien määrän keskiarvoja ja CTCAE-asteen muutoksia lähtötilanteesta.
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Turvallisuus ja siedettävyys mitattuna haittavaikutuksista johtuvien annosmuutosten ilmaantuvuuden perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan keskeyttämällä annos, muuttamalla ja lopettamalla hoito haittatapahtumien vuoksi.
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
PRT3789:n PK-profiili yhdessä pembrolitsumabin kanssa: Suurin havaittu plasmapitoisuus: Suurin havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Farmakokinetiikka lasketaan mukaan lukien suurin havaittu plasmapitoisuus
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
PRT3789:n PK-profiili yhdessä pembrolitsumabin kanssa: Käyrän alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Farmakokinetiikka lasketaan mukaan lukien plasmapitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC).
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
PRT3789:n PK-profiili yhdessä pembrolitsumabin kanssa: Maksimipitoisuuden aika (Tmax) ja puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta
Farmakokineettiset parametrit lasketaan käyttämällä vakiomuotoisia ei-osastotekniikoita
Lähtötilanne opintojen loppuunsaattamiseksi, keskimäärin 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Prelude Therapeutics

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 3. kesäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 23. tammikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 23. tammikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 29. lokakuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. marraskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 12. marraskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PRT3789-02
  • KEYNOTE-G02 (Muu tunniste: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • MK-3475-G02 (Muu tunniste: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • 2024-516889-11-00 (Ctis)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa