Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją SMARCA4

29 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Prelude Therapeutics

Badanie fazy 2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi z mutacją SMARCA4

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie II fazy mające na celu określenie bezpieczeństwa, tolerancji, skuteczności, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności przeciwnowotworowej PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanymi, nawracającymi lub przerzutowymi guzami litymi z Mutacja SMARCA4.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 oceniające PRT 3789, pierwszy w swojej klasie lek degradujący białka ukierunkowany na SMARCA2, w skojarzeniu z pembrolizumabem, silnym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) immunoglobuliny G4 (IgG4) o wysokiej swoistości wiązanie się z receptorem programowanej śmierci komórki 1 (PD-1), oceniając pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi Mutacja SMARCA4. Niniejsze opracowanie składa się z 2 części. Część 1 stanowi badanie bezpieczeństwa i ustali dawkę PRT3789 do stosowania w skojarzeniu z pembrolizumabem w badaniu głównym (Część 2). W przypadku Części 2 (badanie główne) pierwszorzędowymi punktami końcowymi są ORR (zdefiniowany jako odsetek pacjentów z potwierdzoną najlepszą odpowiedzią ogólną w postaci odpowiedzi całkowitej lub odpowiedzi częściowej) i czas trwania odpowiedzi według oceny badacza zgodnie z RECIST v1.1.

Około 46 do 60 pacjentów zostanie włączonych do Części 1 i Części 2 w oparciu o dawkę PRT3789 wybraną/zatwierdzoną podczas wstępnego badania bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08023
        • START Barcelona - HM Nou Delfos
      • Barcelona, Hiszpania, 08023
        • IOB - Next Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Servicio de Oncologia
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • SCRI Oncology Partners
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Greco-Hainsworth Centers for Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, kwestii związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych, w tym wyrażając świadomą zgodę.
  • Aby móc zostać włączeni do badania, pacjenci muszą albo uzyskać postęp w ramach terapii standardowej, albo nie kwalifikować się do terapii standardowej.
  • Część 1 Bezpieczeństwo w fazie początkowej: Pacjenci z zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym, histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nowotworem litym i jakąkolwiek mutacją SMARCA4 wykrytą w wyniku sekwencjonowania nowej generacji w tkance nowotworowej lub krwi, lub z brakiem białka SMARCA4 (BRG1). Część 2 Badanie główne: Pacjenci z zaawansowanym, nawrotowym lub przerzutowym, histologicznie potwierdzonym rakiem przełyku lub NSCLC, u których występuje szkodliwa mutacja SMARCA4 lub brak białka SMARCA4 (BRG1) wykryty metodą immunohistochemiczną w tkance nowotworowej przy użyciu klinicznie potwierdzonego testu laboratoryjnego.
  • Część 1 Docieranie: Choroba mierzalna lub niemierzalna (ale możliwa do oceny) zgodnie z RECIST wersja 1.1, oceniona przez lokalnego badacza/radiologa. Część 2 Badanie główne: Choroba mierzalna według RECIST wersja 1.1, oceniona przez lokalnego badacza/radiologa. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli w ich przypadku wykazano progresję.
  • Chęć i możliwość dostarczenia tkanki nowotworowej (tj. zarchiwizowanej lub świeżej biopsji guza, jeśli zarchiwizowana tkanka nowotworowa jest niedostępna)
  • Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich.
  • Pacjenci zakażeni wirusem HIV muszą mieć dobrze kontrolowany wirus HIV w trakcie leczenia przeciwretrowirusowego.
  • Odpowiednia funkcja narządów

Kryteria wykluczenia:

  • Pacjenci, u których wystąpiły działania niepożądane w związku z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi i/lub powikłaniami po wcześniejszej interwencji chirurgicznej, przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem musieli powrócić do stopnia ≤ 1. lub stanu wyjściowego. Do badania kwalifikują się pacjenci z AE związanymi z funkcjonowaniem układu hormonalnego, którzy są odpowiednio leczeni hormonalną substytucją lub pacjenci z neuropatią stopnia ≤ 2.
  • Inne ostre lub przewlekłe schorzenia lub schorzenia psychiczne, które sprawiają, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu.
  • Pacjenci z guzami litymi ze znaną współistniejącą mutacją SMARCA2 lub utratą ekspresji białka.
  • Niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych).
  • Przebyte lub obecne (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
  • Diagnostyka choroby/zaburzenia związanego z niedoborem odporności.
  • Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni środkiem skierowanym na stymulujący lub współhamujący receptor komórek T.
  • Obecnie przyjmuję silny lub umiarkowany inhibitor lub induktor CYP3A4 oraz dziurawiec zwyczajny i nie mogę przerwać stosowania w ciągu 15 dni od pierwszej dawki badanego leku.
  • Otrzymanie jakiejkolwiek terapii celowanej skierowanej przeciwko BRM/BRG1 (SMARCA2/SMARCA4).
  • Ciąża, karmienie piersią lub planowanie zajścia w ciążę w czasie trwania badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Połączenie PRT3789 i pembrolizumabu
PRT3789 podaje się w postaci wlewu dożylnego raz w tygodniu przez 3 tygodnie; Pembrolizumab podaje się w dawce 200 mg w postaci wlewu dożylnego trwającego 30 minut co 3 tygodnie
Lek: PRT3789
PRT3789 podaje się w postaci wlewu dożylnego raz w tygodniu przez 3 tygodnie
Lek: pembrolizumab
Pembrolizumab podaje się w dawce 200 mg w postaci wlewu dożylnego trwającego 30 minut co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo i tolerancja PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem mierzone na podstawie częstości występowania DLT (Część 1)
Ramy czasowe: Od początku do zakończenia studiów, średnio 2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie częstości występowania toksyczności ograniczających dawkę (DLT).
Od początku do zakończenia studiów, średnio 2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem mierzone na podstawie częstości występowania i nasilenia działań niepożądanych według NCI CTCAE (Część 1)
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie częstości występowania i ciężkości zdarzeń niepożądanych (AE) zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE).
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Skuteczność PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym lub z przerzutami przełyku lub NSCLC i szkodliwą mutacją SMARCA4: odsetek obiektywnych odpowiedzi (część 2)
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi zdefiniowany jako odsetek pacjentów z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej lub odpowiedzi częściowej, jak określono na podstawie oceny badacza według RECIST v1.1
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Skuteczność PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym przełykiem lub NSCLC i szkodliwą mutacją SMARCA4: czas trwania odpowiedzi (część 2)
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (odpowiedź całkowita lub częściowa) do najwcześniejszej daty progresji choroby, określonej na podstawie oceny badacza na podstawie RECIST v1.1, lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem: odsetek obiektywnych odpowiedzi (część 1)
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi zdefiniowany jako odsetek pacjentów z potwierdzoną najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci odpowiedzi całkowitej lub odpowiedzi częściowej, jak określono na podstawie oceny badacza według RECIST v1.1
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Skuteczność PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem: czas trwania odpowiedzi (część 1)
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Czas trwania odpowiedzi zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (odpowiedź całkowita lub częściowa) do najwcześniejszej daty progresji choroby, określonej na podstawie oceny badacza na podstawie RECIST v1.1, lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Skuteczność PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem (część 1 i część 2): Korzyści kliniczne Reakcja
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Odpowiedź na korzyść kliniczną zdefiniowana jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią obejmującą pełną odpowiedź, częściową odpowiedź lub trwałą stabilną chorobę (24 tygodnie lub dłużej), jak określono na podstawie oceny badacza według RECIST v1.1
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Skuteczność PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem (część 1 i część 2): Przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
PFS zdefiniowany jako czas od daty pierwszej dawki badanego produktu do daty pierwszej udokumentowanej choroby postępującej, określonej na podstawie oceny badacza na podstawie RECIST v1.1, lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Skuteczność PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem (część 1 i część 2): Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Całkowite przeżycie definiowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanego produktu do śmierci z dowolnej przyczyny
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem mierzone na podstawie działań niepożądanych według NCI CTCAE
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione na podstawie częstości występowania i nasilenia zdarzeń niepożądanych (AE) zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem: mierzone za pomocą kluczowych klinicznych parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Tabele przesunięć laboratoryjnych odzwierciedlające średnie i zmiany stopnia CTCAE w stosunku do wartości wyjściowych kluczowych analitów laboratoryjnych: aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), bilirubiny, kreatyniny, hemoglobiny, liczby płytek krwi, liczby neutrofili, liczby limfocytów i liczby leukocytów
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja mierzone na podstawie częstości modyfikacji dawki z powodu działań niepożądanych
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja zostaną ocenione poprzez przerwanie podawania, modyfikację i zaprzestanie podawania z powodu zdarzeń niepożądanych (AE).
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Profil PK PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Farmakokinetyka zostanie obliczona z uwzględnieniem maksymalnego obserwowanego stężenia w osoczu
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Profil PK PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem: Pole pod krzywą
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Farmakokinetyka zostanie obliczona z uwzględnieniem pola pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC).
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Profil PK PRT3789 w skojarzeniu z pembrolizumabem: Czas maksymalnego stężenia (Tmax) i okres półtrwania (T1/2)
Ramy czasowe: Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata
Parametry farmakokinetyczne będą obliczane przy użyciu standardowych technik niekompartmentowych
Okres początkowy do zakończenia badania, średnio 2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 stycznia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRT3789-02
  • KEYNOTE-G02 (Inny identyfikator: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • MK-3475-G02 (Inny identyfikator: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • 2024-516889-11-00 (Ctis)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj