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Uno studio su PRT3789 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici con mutazione SMARCA4

29 gennaio 2026 aggiornato da: Prelude Therapeutics

Uno studio di fase 2, sulla sicurezza e sull'efficacia di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici con una mutazione SMARCA4

Si tratta di uno studio di Fase 2, in aperto, multicentrico per determinare la sicurezza, la tollerabilità, l'efficacia, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con tumori solidi avanzati, ricorrenti o metastatici con un Mutazione SMARCA4.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase 2 multicentrico, in aperto, su PRT 3789, un degradatore proteico mirato a SMARCA2 di prima classe, in combinazione con pembrolizumab, un potente anticorpo monoclonale (mAb) immunoglobulina G4 (IgG4) umanizzato con elevata specificità di legandosi al recettore della morte cellulare programmata 1 (PD-1), valutando pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici con una mutazione SMARCA4. Questo studio è composto da 2 parti. La Parte 1 è un rodaggio sulla sicurezza e stabilirà la dose di PRT3789 da utilizzare in combinazione con pembrolizumab nello studio principale (Parte 2). Per la Parte 2 (Studio principale) gli endpoint primari sono l'ORR (definito come la proporzione di pazienti con una migliore risposta complessiva confermata di risposta completa o risposta parziale) e la durata della risposta secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1.

Verranno arruolati nella Parte 1 e nella Parte 2 circa da 46 a 60 pazienti in base alla dose di PRT3789 selezionata/autorizzata durante il run-in di sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • START Barcelona - HM Nou Delfos
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • IOB - Next Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Servicio de Oncologia
  • Stati Uniti
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Stati Uniti, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • SCRI Oncology Partners
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Greco-Hainsworth Centers for Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Pazienti disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e le altre procedure dello studio, inclusa la fornitura del consenso informato.
  • I pazienti devono progredire con la terapia standard o non essere idonei alla terapia standard per poter essere ammessi all'arruolamento nello studio.
  • Parte 1 Run-in di sicurezza: pazienti con tumore maligno solido avanzato, ricorrente o metastatico confermato istologicamente o citologicamente e qualsiasi mutazione di SMARCA4 rilevata mediante sequenziamento di prossima generazione nel tessuto tumorale o nel sangue o assenza della proteina SMARCA4 (BRG1). Parte 2 Studio principale: pazienti con cancro esofageo o NSCLC avanzato, ricorrente o metastatico confermato istologicamente e con una mutazione deleteria di SMARCA4 o l'assenza della proteina SMARCA4 (BRG1) rilevata mediante immunoistochimica nel tessuto tumorale utilizzando un test di laboratorio clinicamente validato.
  • Parte 1 Run-in: malattia misurabile o non misurabile (ma valutabile) secondo RECIST v1.1 valutata dallo sperimentatore/radiologo del centro locale. Parte 2 Studio principale: malattia misurabile secondo RECIST v1.1 valutata dallo sperimentatore/radiologo del centro locale. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata una progressione in tali lesioni.
  • Disponibilità e capacità di fornire tessuto tumorale (vale a dire, biopsia tumorale archiviata o fresca se il tessuto tumorale archiviato non è disponibile)
  • Pressione arteriosa adeguatamente controllata con o senza farmaci antipertensivi.
  • I pazienti con HIV devono avere un HIV ben controllato con la terapia antiretrovirale.
  • Funzione organica adeguata

Criteri di esclusione:

  • I pazienti che hanno manifestato eventi avversi dovuti a precedenti terapie antitumorali e/o complicazioni derivanti da un precedente intervento chirurgico devono aver recuperato fino a un grado ≤ 1 o al basale prima di iniziare il trattamento in studio. Sono ammissibili i pazienti con eventi avversi correlati al sistema endocrino adeguatamente trattati con terapia ormonale sostitutiva o i pazienti con neuropatia di grado ≤ 2.
  • Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche che renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.
  • Pazienti con tumori solidi con una mutazione concomitante nota di SMARCA2 o perdita di espressione proteica.
  • Metastasi incontrollate o sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o malattia leptomeningea e/o meningite carcinomatosa).
  • Storia o attuale polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva).
  • Diagnosi di malattia/disturbo da immunodeficienza.
  • Ulteriore tumore maligno noto che sta progredendo o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
  • Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con un agente diretto su un recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitorio.
  • Attualmente stanno assumendo un inibitore o un induttore del CYP3A4 forte o moderato e l'erba di San Giovanni e non sono in grado di interromperne l'uso entro 15 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
  • Ricezione di qualsiasi terapia mirata diretta contro BRM/BRG1 (SMARCA2/SMARCA4).
  • Incinta o allattamento o pianifica una gravidanza durante la durata dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Combinazione PRT3789/Pembrolizumab
PRT3789 viene somministrato mediante infusione endovenosa una volta alla settimana per 3 settimane; Pembrolizumab viene somministrato alla dose di 200 mg mediante infusione endovenosa della durata di 30 minuti ogni 3 settimane
Droga: PRT3789
PRT3789 viene somministrato mediante infusione endovenosa una volta alla settimana per 3 settimane
Droga: pembrolizumab
Pembrolizumab viene somministrato alla dose di 200 mg mediante infusione endovenosa della durata di 30 minuti ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • KEYTRUDA®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab misurata in base all'incidenza di DLT (Parte 1)
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate in base all'incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Sicurezza e tollerabilità di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab misurate in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi secondo NCI CTCAE (Parte 1)
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi (EA) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute.
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Efficacia di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con tumore esofageo o NSCLC avanzato o metastatico e mutazione deleteria di SMARCA4: tasso di risposta obiettiva (parte 2)
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Tasso di risposta obiettiva definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva confermata di risposta completa o di risposta parziale, come determinato in base alla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Efficacia di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab in pazienti con tumore esofageo o NSCLC avanzato o metastatico e mutazione deleteria di SMARCA4: durata della risposta (parte 2)
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Durata della risposta definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata (risposta completa o risposta parziale) alla prima data di progressione della malattia, come determinato secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1, o morte per qualsiasi causa
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab: tasso di risposta obiettiva (Parte 1)
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Tasso di risposta obiettiva definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva confermata di risposta completa o di risposta parziale, come determinato in base alla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Efficacia di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab: durata della risposta (Parte 1)
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Durata della risposta definita come il tempo trascorso dalla data della prima risposta documentata (risposta completa o risposta parziale) alla prima data di progressione della malattia, come determinato secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1, o morte per qualsiasi causa
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Efficacia di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab (parte 1 e parte 2): risposta al beneficio clinico
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Risposta del beneficio clinico definita come la percentuale di pazienti con la migliore risposta complessiva di risposta completa, risposta parziale o malattia stabile e duratura (24 settimane o più), come determinato in base alla valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Efficacia di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab (parte 1 e parte 2): sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
PFS definita come il tempo trascorso dalla data della prima dose del prodotto in studio alla data della prima malattia progressiva documentata, come determinato secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1, o morte per qualsiasi causa
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Efficacia di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab (parte 1 e parte 2): sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Sopravvivenza globale definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose del prodotto sperimentale alla morte per qualsiasi causa
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Sicurezza e tollerabilità di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab misurata in base agli EA secondo NCI CTCAE
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate in base all'incidenza e alla gravità degli eventi avversi (EA) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute.
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Sicurezza e tollerabilità di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab: misurate mediante i principali parametri clinici di laboratorio
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Tabelle di spostamento di laboratorio che riflettono le variazioni medie e del grado CTCAE rispetto ai valori basali per i principali analiti di laboratorio di alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina, creatinina, emoglobina, conta piastrinica, conta dei neutrofili, conta dei linfociti e conta dei leucociti
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Sicurezza e tollerabilità misurate dall'incidenza della modifica della dose dovuta agli eventi avversi
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate mediante interruzione, modifica e interruzione della dose a causa di eventi avversi (EA)
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Profilo farmacocinetico di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab: Concentrazione plasmatica massima osservata: Concentrazione plasmatica massima osservata
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
La farmacocinetica sarà calcolata includendo la concentrazione plasmatica massima osservata
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Profilo farmacocinetico di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab: area sotto la curva
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
La farmacocinetica sarà calcolata includendo l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
Profilo farmacocinetico di PRT3789 in combinazione con pembrolizumab: tempo di concentrazione massima (Tmax) ed emivita (T1/2)
Lasso di tempo: Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni
I parametri farmacocinetici saranno calcolati utilizzando tecniche standard non compartimentali
Baseline fino al completamento degli studi, in media 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 giugno 2025

Completamento primario (Effettivo)

23 gennaio 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

23 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

12 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRT3789-02
  • KEYNOTE-G02 (Altro identificatore: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • MK-3475-G02 (Altro identificatore: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • 2024-516889-11-00 (Ctis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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