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Eine Studie zu PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit einer SMARCA4-Mutation

29. Januar 2026 aktualisiert von: Prelude Therapeutics

Eine Phase-2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit einer SMARCA4-Mutation

Dies ist eine offene, multizentrische Phase-2-Studie zur Bestimmung der Sicherheit, Verträglichkeit, Wirksamkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und Antitumoraktivität von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenen, rezidivierenden oder metastasierten soliden Tumoren mit a SMARCA4-Mutation.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische Phase-2-Studie mit PRT 3789, einem erstklassigen, auf SMARCA2 gerichteten Proteinabbauer, in Kombination mit Pembrolizumab, einem potenten humanisierten monoklonalen Immunglobulin G4 (IgG4)-Antikörper (mAb) mit hoher Spezifität Bindung an den programmierten Zelltod-1-Rezeptor (PD-1) zur Beurteilung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren mit einer SMARCA4-Mutation. Diese Studie besteht aus 2 Teilen. Teil 1 ist ein Sicherheitstest und legt die Dosis von PRT3789 fest, die in Kombination mit Pembrolizumab in der Hauptstudie (Teil 2) verwendet werden soll. Für Teil 2 (Hauptstudie) sind die primären Endpunkte ORR (definiert als der Anteil der Patienten mit einem bestätigten besten Gesamtansprechen, entweder vollständigem Ansprechen oder teilweisem Ansprechen) und Dauer des Ansprechens gemäß Beurteilung durch den Prüfer gemäß RECIST v1.1.

Ungefähr 46 bis 60 Patienten werden in Teil 1 und Teil 2 aufgenommen, basierend auf der Dosis von PRT3789, die während des Sicherheitseinlaufs ausgewählt/freigegeben wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • START Barcelona - HM Nou Delfos
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • IOB - Next Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Servicio de Oncologia
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • SCRI Oncology Partners
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Greco-Hainsworth Centers for Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Lebensstilüberlegungen und andere Studienverfahren einzuhalten, einschließlich der Bereitstellung einer Einverständniserklärung.
  • Um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen, müssen die Patienten entweder Fortschritte bei der Standardtherapie machen oder keinen Anspruch auf eine Standardtherapie haben.
  • Teil 1 Sicherheits-Run-in: Patienten mit fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierter, histologisch oder zytologisch bestätigter solider Tumormalignität und jeglicher Mutation von SMARCA4, die durch Next-Generation-Sequenzierung im Tumorgewebe oder Blut nachgewiesen wurde, oder mit Fehlen des SMARCA4-Proteins (BRG1). Teil 2 Hauptstudie: Patienten mit fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem histologisch bestätigtem Speiseröhrenkrebs oder NSCLC und einer schädlichen SMARCA4-Mutation oder dem Fehlen des SMARCA4-Proteins (BRG1), nachgewiesen durch Immunhistochemie im Tumorgewebe unter Verwendung eines klinisch validierten Labortests.
  • Teil 1 Run-in: Messbare oder nicht messbare (aber auswertbare) Krankheit gemäß RECIST v1.1, wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen beurteilt. Teil 2 Hauptstudie: Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1, wie vom örtlichen Prüfarzt/Radiologen beurteilt. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression festgestellt wurde.
  • Bereitschaft und Fähigkeit zur Bereitstellung von Tumorgewebe (d. h. archivierte oder frische Tumorbiopsie, wenn archiviertes Tumorgewebe nicht verfügbar ist)
  • Ausreichend kontrollierter Blutdruck mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente.
  • Patienten mit HIV müssen HIV unter antiretroviraler Therapie gut unter Kontrolle haben.
  • Ausreichende Organfunktion

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, bei denen aufgrund früherer Krebstherapien unerwünschte Ereignisse und/oder Komplikationen aufgrund früherer chirurgischer Eingriffe auftreten, müssen sich vor Beginn der Studienbehandlung auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit endokrinbedingten Nebenwirkungen, die ausreichend mit Hormonersatz behandelt werden, oder Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2.
  • Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.
  • Patienten mit soliden Tumoren mit bekannter gleichzeitiger SMARCA2-Mutation oder Verlust der Proteinexpression.
  • Unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder leptomeningeale Erkrankung und/oder karzinomatöse Meningitis).
  • Anamnese oder aktuelle (nichtinfektiöse) Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung
  • Diagnose einer Immunschwächekrankheit/-störung.
  • Bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erforderte.
  • Patienten, die zuvor mit einem Wirkstoff behandelt wurden, der auf einen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist.
  • Sie nehmen derzeit einen starken oder mäßigen CYP3A4-Inhibitor oder -Induktor und Johanniskraut ein und können die Anwendung nicht innerhalb von 15 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung abbrechen.
  • Erhalt einer gezielten Therapie gegen BRM/BRG1 (SMARCA2/SMARCA4).
  • Schwanger oder stillend oder planen, während der Dauer der Studie schwanger zu werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PRT3789/Pembrolizumab-Kombination
PRT3789 wird 3 Wochen lang einmal wöchentlich als intravenöse Infusion verabreicht; Pembrolizumab wird alle 3 Wochen in einer Dosierung von 200 mg als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht
Arzneimittel: PRT3789
PRT3789 wird 3 Wochen lang einmal wöchentlich als intravenöse Infusion verabreicht
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab wird alle 3 Wochen in einer Dosierung von 200 mg als intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht
Andere Namen:
  • KEYTRUDA®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab, gemessen anhand der Inzidenz von DLTs (Teil 1)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand des Auftretens dosislimitierender Toxizitäten (DLTs) bewertet.
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab, gemessen anhand der Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen gemäß NCI CTCAE (Teil 1)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute bewertet.
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Wirksamkeit von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Ösophagus- oder NSCLC und schädlicher SMARCA4-Mutation: Objektive Ansprechrate (Teil 2)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Anteil der Patienten mit einem bestätigten besten Gesamtansprechen, entweder vollständigem Ansprechen oder teilweisem Ansprechen, wie anhand der Beurteilung des Prüfers durch RECIST v1.1 ermittelt
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Wirksamkeit von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Ösophagus- oder NSCLC und schädlicher SMARCA4-Mutation: Dauer des Ansprechens (Teil 2)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen) bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit, wie durch die Beurteilung des Prüfers durch RECIST v1.1 bestimmt, oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab: Objektive Ansprechrate (Teil 1)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Anteil der Patienten mit einem bestätigten besten Gesamtansprechen, entweder vollständigem Ansprechen oder teilweisem Ansprechen, wie anhand der Beurteilung des Prüfers durch RECIST v1.1 ermittelt
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Wirksamkeit von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab: Dauer der Reaktion (Teil 1)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Dauer des Ansprechens ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen) bis zum frühesten Datum des Fortschreitens der Krankheit, wie durch die Beurteilung des Prüfers durch RECIST v1.1 bestimmt, oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Wirksamkeit von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab (Teil 1 und Teil 2): ​​Klinische Nutzenreaktion
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Das Ansprechen auf den klinischen Nutzen ist definiert als der Anteil der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen einer vollständigen Remission, einer teilweisen Remission oder einer dauerhaft stabilen Erkrankung (24 Wochen oder länger), wie gemäß der Beurteilung des Prüfarztes durch RECIST v1.1 ermittelt
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Wirksamkeit von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab (Teil 1 und Teil 2): ​​Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Datum der ersten dokumentierten fortschreitenden Erkrankung, wie durch die Beurteilung des Prüfers durch RECIST v1.1 bestimmt, oder bis zum Tod aus irgendeinem Grund
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Wirksamkeit von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab (Teil 1 und Teil 2): ​​Gesamtüberleben
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dosis des Prüfpräparats bis zum Tod aus irgendeinem Grund
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab, gemessen anhand von Nebenwirkungen gemäß NCI CTCAE
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit werden anhand der Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute bewertet
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab: gemessen anhand wichtiger klinischer Laborparameter
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Laborschichttabellen, die mittlere und CTCAE-Grad-Änderungen gegenüber den Ausgangswerten für wichtige Laboranalyten Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), Bilirubin, Kreatinin, Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Neutrophilenzahl, Lymphozytenzahl und Leukozytenzahl widerspiegeln
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit gemessen anhand der Häufigkeit von Dosisänderungen aufgrund von Nebenwirkungen
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit werden durch Dosisunterbrechung, -modifikation und -abbruch aufgrund unerwünschter Ereignisse (UE) bewertet.
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
PK-Profil von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab: Maximal beobachtete Plasmakonzentration: Maximal beobachtete Plasmakonzentration
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Die Pharmakokinetik wird einschließlich der maximal beobachteten Plasmakonzentration berechnet
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
PK-Profil von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab: Fläche unter der Kurve
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Die Pharmakokinetik wird einschließlich der Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) berechnet.
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
PK-Profil von PRT3789 in Kombination mit Pembrolizumab: Zeit der maximalen Konzentration (Tmax) und Halbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre
Pharmakokinetische Parameter werden mithilfe standardmäßiger nichtkompartimenteller Techniken berechnet
Von der Grundlinie bis zum Abschluss des Studiums, durchschnittlich 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Juni 2025

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Oktober 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. November 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. November 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PRT3789-02
  • KEYNOTE-G02 (Andere Kennung: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • MK-3475-G02 (Andere Kennung: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • 2024-516889-11-00 (Ctis)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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