Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af PRT3789 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer med en SMARCA4-mutation

29. januar 2026 opdateret af: Prelude Therapeutics

Et fase 2, sikkerheds- og effektivitetsstudie af PRT3789 i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer med en SMARCA4-mutation

Dette er en fase 2, et åbent, multicenter studie til at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten, effektiviteten, farmakokinetik, farmakodynamik og antitumoraktivitet af PRT3789 i kombination med pembrolizumab hos patienter med fremskredne, tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer med en SMARCA4 mutation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, multicenter fase 2-studie af PRT 3789, en første-i-klassen SMARCA2-målrettet proteinnedbryder, i kombination med pembrolizumab, et potent humaniseret immunoglobulin G4 (IgG4) monoklonalt antistof (mAb) med høj specificitet af binding til den programmerede celledød 1 (PD-1) receptor, evaluerer patienter med avanceret eller metastatisk fast stof Tumorer med en SMARCA4-mutation. Denne undersøgelse består af 2 dele. Del 1 er en sikkerhedsindkøring og vil fastlægge den dosis af PRT3789, der skal bruges i kombination med pembrolizumab i hovedundersøgelsen (del 2). For del 2 (hovedundersøgelse) er de primære endepunkter ORR (defineret som andelen af ​​patienter med et bekræftet bedste overordnede respons af enten fuldstændig respons eller delvis respons) og varighed af respons pr. investigator vurdering pr. RECIST v1.1.

Ca. 46 til 60 patienter vil blive indskrevet i del 1 og del 2 baseret på den dosis af PRT3789, der er valgt/ryddet under sikkerhedsindkørslen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • SCRI Oncology Partners
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Greco-Hainsworth Centers for Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • START Barcelona - HM Nou Delfos
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • IOB - Next Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Servicio de Oncologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorieundersøgelser, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer, herunder at give informeret samtykke.
  • Patienter skal enten gå videre med standardbehandlingsterapi eller være udelukket til standardbehandlingsterapi for at være berettiget til optagelse i undersøgelsen.
  • Del 1 Sikkerhedsindløb: Patienter med fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk histologisk eller cytologisk bekræftet malignitet i solid tumor og enhver mutation af SMARCA4 påvist ved næste generations sekventering i tumorvæv eller -blod, eller fravær af SMARCA4-protein (BRG1). Del 2 Hovedundersøgelse: Patienter med fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk histologisk bekræftet esophageal cancer eller NSCLC og har en skadelig SMARCA4-mutation eller fravær af SMARCA4-protein (BRG1) påvist ved immunhistokemi i tumorvæv ved hjælp af en klinisk valideret laboratorietest.
  • Del 1 Indkøring: Målbar eller ikke-målbar (men evaluerbar) sygdom pr. RECIST v1.1 vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiolog. Del 2 Hovedundersøgelse: Målbar sygdom pr. RECIST v1.1 vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiolog. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er vist progression i sådanne læsioner.
  • Vilje og evne til at levere tumorvæv (dvs. arkiveret eller frisk tumorbiopsi, hvis arkiveret tumorvæv ikke er tilgængeligt)
  • Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk med eller uden antihypertensiv medicin.
  • Patienter med HIV skal have velkontrolleret HIV i antiretroviral behandling.
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, som har uønskede hændelser på grund af tidligere anticancer-terapier og/eller komplikationer fra tidligere kirurgisk indgreb, skal være restitueret til ≤ Grad 1 eller baseline før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Patienter med endokrine relaterede bivirkninger, som er tilstrækkeligt behandlet med hormonsubstitution, eller patienter, der har ≤ grad 2 neuropati er kvalificerede.
  • Andre akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, der ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
  • Patienter med solide tumorer med en kendt samtidig SMARCA2-mutation eller tab af proteinekspression.
  • Ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sygdom og/eller carcinomatøs meningitis).
  • Anamnese med eller nuværende (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom
  • Diagnose af immundefekt sygdom/lidelse.
  • Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
  • Patienter, der tidligere har modtaget behandling med et middel rettet mod en stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor.
  • Tager i øjeblikket en stærk eller moderat CYP3A4-hæmmer eller inducer og perikon og er ikke i stand til at afbryde brugen inden for 15 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Modtagelse af enhver målrettet behandling rettet mod BRM/BRG1 (SMARCA2/SMARCA4).
  • Gravid eller ammende eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PRT3789/Pembrolizumab kombination
PRT3789 administreres som en intravenøs infusion én gang ugentligt i 3 uger; Pembrolizumab administreres med 200 mg som en intravenøs infusion over 30 minutter hver 3. uge
Medicin: PRT3789
PRT3789 administreres som en intravenøs infusion én gang ugentligt i 3 uger
Medicin: pembrolizumab
Pembrolizumab administreres med 200 mg som en intravenøs infusion over 30 minutter hver 3. uge
Andre navne:
  • KEYTRUDA®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af PRT3789 i kombination med pembrolizumab målt ved forekomst af DLT'er (del 1)
Tidsramme: Baseline gennem færdiggørelse af studiet, i gennemsnit 2 år
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret ud fra forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Baseline gennem færdiggørelse af studiet, i gennemsnit 2 år
Sikkerhed og tolerabilitet af PRT3789 i kombination med pembrolizumab målt ved forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger i henhold til NCI CTCAE (del 1)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret efter forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Effekten af ​​PRT3789 i kombination med pembrolizumab hos patienter med fremskreden eller metastatisk esophageal eller NSCLC og skadelig SMARCA4-mutation: objektiv responsrate (del 2)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Objektiv responsrate defineret som andelen af ​​patienter med en bekræftet bedste overordnede respons af enten fuldstændig respons eller delvis respons, som bestemt pr. investigator vurdering af RECIST v1.1
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Effekt af PRT3789 i kombination med pembrolizumab hos patienter med fremskreden eller metastatisk esophageal eller NSCLC og skadelig SMARCA4-mutation: Varighed af respons (del 2)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Varighed af respons defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede respons (komplet respons eller delvis respons) til den tidligste dato for sygdomsprogression, som bestemt pr. investigator vurdering af RECIST v1.1, eller død på grund af enhver årsag
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af PRT3789 i kombination med pembrolizumab: objektiv responsrate (del 1)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Objektiv responsrate defineret som andelen af ​​patienter med en bekræftet bedste overordnede respons af enten fuldstændig respons eller delvis respons, som bestemt pr. investigator vurdering af RECIST v1.1
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Effekt af PRT3789 i kombination med pembrolizumab: Varighed af respons (del 1)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Varighed af respons defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede respons (komplet respons eller delvis respons) til den tidligste dato for sygdomsprogression, som bestemt pr. investigator vurdering af RECIST v1.1, eller død på grund af enhver årsag
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Effekt af PRT3789 i kombination med pembrolizumab (del 1 og del 2): ​​Klinisk fordel-respons
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Klinisk fordel-respons defineret som andelen af ​​patienter med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons, delvis respons eller varig stabil sygdom (24 uger eller længere), som bestemt pr. investigator-vurdering af RECIST v1.1
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Effekt af PRT3789 i kombination med pembrolizumab (del 1 og del 2): ​​Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
PFS defineret som tiden fra datoen for den første dosis af forsøgsproduktet til datoen for den første dokumenterede fremadskridende sygdom, som bestemt pr. investigators vurdering af RECIST v1.1, eller dødsfald på grund af enhver årsag
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Effekt af PRT3789 i kombination med pembrolizumab (del 1 og del 2): ​​Samlet overlevelse
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Samlet overlevelse defineret som tiden fra datoen for første dosis af forsøgsproduktet til døden på grund af enhver årsag
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Sikkerhed og tolerabilitet af PRT3789 i kombination med pembrolizumab målt ved AE'er i henhold til NCI CTCAE
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret efter forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Sikkerhed og tolerabilitet af PRT3789 i kombination med pembrolizumab: målt ved vigtige kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Laboratorieskifttabeller, der afspejler ændringer i middelværdi og CTCAE-grad fra baselineværdier for nøglelaboratorieanalyter af alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), bilirubin, kreatinin, hæmoglobin, blodpladetal, neutrofiltal, lymfocyttal og leukocyttal
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Sikkerhed og tolerabilitet målt ved forekomst af dosisændringer på grund af AE'er
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret ved dosisafbrydelse, modifikation og seponering på grund af uønskede hændelser (AE'er)
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
PK-profil af PRT3789 i kombination med pembrolizumab: Maksimal observeret plasmakoncentration: Maksimal observeret plasmakoncentration
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Farmakokinetikken vil blive beregnet inklusive den maksimale observerede plasmakoncentration
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
PK-profil af PRT3789 i kombination med pembrolizumab: Areal under kurven
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Farmakokinetik vil blive beregnet inklusive arealet under plasmakoncentration versus tid kurven (AUC)
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
PK-profil af PRT3789 i kombination med pembrolizumab: Tidspunkt for maksimal koncentration (Tmax) og halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
Farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved hjælp af standard ikke-kompartmentelle teknikker
Baseline gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Prelude Therapeutics

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juni 2025

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. januar 2026

Studieafslutning (Faktiske)

23. januar 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2024

Først opslået (Faktiske)

12. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRT3789-02
  • KEYNOTE-G02 (Anden identifikator: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • MK-3475-G02 (Anden identifikator: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • 2024-516889-11-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner