Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem s mutací SMARCA4

29. ledna 2026 aktualizováno: Prelude Therapeutics

Fáze 2, studie bezpečnosti a účinnosti PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem s mutací SMARCA4

Jedná se o fázi 2, otevřenou, multicentrickou studii ke stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a protinádorové aktivity PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilými, recidivujícími nebo metastatickými solidními nádory s SMARCA4 mutace.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, multicentrická studie fáze 2 PRT 3789, prvotřídního degradátoru proteinů cíleného na SMARCA2, v kombinaci s pembrolizumabem, silnou monoklonální protilátkou (mAb) humanizovaného imunoglobulinu G4 (IgG4) s vysokou specificitou vazbě na receptor programované buněčné smrti 1 (PD-1), hodnocení pacientů s pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem s Mutace SMARCA4. Tato studie se skládá ze 2 částí. Část 1 je bezpečnostní zavádění a stanoví dávku PRT3789, která se má použít v kombinaci s pembrolizumabem v hlavní studii (část 2). Pro část 2 (hlavní studie) jsou primárními cílovými body ORR (definované jako podíl pacientů s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí buď kompletní odpovědi, nebo částečné odpovědi) a trvání odpovědi podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1.

Přibližně 46 až 60 pacientů bude zařazeno do části 1 a části 2 na základě dávky PRT3789 vybrané/vymazané během bezpečnostního zavádění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • SCRI Oncology Partners
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Greco-Hainsworth Centers for Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • START Barcelona - HM Nou Delfos
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • IOB - Next Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Servicio de Oncologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy, včetně poskytnutí informovaného souhlasu.
  • Aby byli pacienti způsobilí pro zařazení do studie, musí buď postupovat ve standardní terapii, nebo být nezpůsobilí pro standardní terapii.
  • Část 1 Safety Run-in: Pacienti s pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým histologicky nebo cytologicky potvrzeným solidním nádorovým zhoubným nádorem a jakoukoli mutací SMARCA4 detekovanou sekvenováním nové generace v nádorové tkáni nebo krvi nebo nepřítomností proteinu SMARCA4 (BRG1). Část 2 Hlavní studie: Pacienti s pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým histologicky potvrzeným karcinomem jícnu nebo NSCLC a mají zhoubnou mutaci SMARCA4 nebo absenci proteinu SMARCA4 (BRG1) detekovanou imunohistochemicky v nádorové tkáni pomocí klinicky ověřeného laboratorního testu.
  • Část 1 Záběh: Měřitelné nebo neměřitelné (ale vyhodnotitelné) onemocnění podle RECIST v1.1 podle posouzení místního zkoušejícího/radiologa. Část 2 Hlavní studie: Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologa. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
  • Ochota a schopnost poskytnout nádorovou tkáň (tj. archivovaná nebo čerstvá biopsie nádoru, pokud archivovaná nádorová tkáň není k dispozici)
  • Adekvátně kontrolovaný krevní tlak s antihypertenzními léky nebo bez nich.
  • Pacienti s HIV musí mít dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové léčbě.
  • Přiměřená funkce orgánů

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody v důsledku předchozích protirakovinných terapií a/nebo komplikací z předchozího chirurgického zákroku, se musí před zahájením studijní léčby zotavit na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Vhodné jsou pacienti s endokrinními nežádoucími účinky, kteří jsou adekvátně léčeni hormonální substitucí, nebo pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně.
  • Jiné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, kvůli kterým by byl pacient nevhodný pro vstup do této studie.
  • Pacienti se solidními nádory se známou souběžnou mutací SMARCA2 nebo ztrátou exprese proteinu.
  • Nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální onemocnění a/nebo karcinomatózní meningitida).
  • Anamnéza nebo současná (neinfekční) pneumonitida/intersticiální plicní onemocnění
  • Diagnostika onemocnění/poruchy imunodeficience.
  • Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
  • Pacienti, kteří dostali předchozí léčbu činidlem zaměřeným na stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor.
  • V současné době užíváte silný nebo středně silný inhibitor nebo induktor CYP3A4 a třezalku tečkovanou a nejste schopni přerušit užívání do 15 dnů od první dávky hodnocené léčby.
  • Příjem jakékoliv cílené terapie namířené proti BRM/BRG1 (SMARCA2/SMARCA4).
  • Těhotná nebo kojící nebo plánujete otěhotnět během trvání studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinace PRT3789/Pembrolizumab
PRT3789 se podává jako intravenózní infuze jednou týdně po dobu 3 týdnů; Pembrolizumab se podává v dávce 200 mg jako intravenózní infuze po dobu 30 minut každé 3 týdny
Lék: PRT3789
PRT3789 se podává jako intravenózní infuze jednou týdně po dobu 3 týdnů
Lék: pembrolizumab
Pembrolizumab se podává v dávce 200 mg jako intravenózní infuze po dobu 30 minut každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem měřená výskytem DLT (část 1)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena podle výskytu toxicit omezujících dávku (DLT)
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Bezpečnost a snášenlivost PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem měřená incidencí a závažností nežádoucích účinků podle NCI CTCAE (část 1)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena podle výskytu a závažnosti nežádoucích účinků (AE) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute.
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Účinnost PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým nebo metastatickým jícnovým nebo NSCLC a škodlivou mutací SMARCA4: Míra objektivní odpovědi (část 2)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Míra objektivní odpovědi definovaná jako podíl pacientů s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí buď kompletní odpovědi, nebo částečné odpovědi, jak bylo stanoveno na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Účinnost PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s pokročilým nebo metastazujícím jícnovým nebo NSCLC a škodlivou mutací SMARCA4: Trvání odpovědi (část 2)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Trvání odpovědi definované jako čas od data první zdokumentované odpovědi (úplné odpovědi nebo částečné odpovědi) do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak je stanoveno na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem: Míra objektivní odpovědi (část 1)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Míra objektivní odpovědi definovaná jako podíl pacientů s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí buď kompletní odpovědi, nebo částečné odpovědi, jak bylo stanoveno na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Účinnost PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem: Doba trvání odpovědi (část 1)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Trvání odpovědi definované jako čas od data první zdokumentované odpovědi (úplné odpovědi nebo částečné odpovědi) do nejčasnějšího data progrese onemocnění, jak je stanoveno na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Účinnost PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem (část 1 a část 2): odpověď na klinický přínos
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Odpověď klinického přínosu definovaná jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi, částečné odpovědi nebo trvalé stabilní nemoci (24 týdnů nebo déle), jak bylo stanoveno na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Účinnost PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem (část 1 a část 2): přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
PFS definované jako čas od data první dávky hodnoceného přípravku do data prvního dokumentovaného progresivního onemocnění, jak je stanoveno na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1, nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Účinnost PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem (část 1 a část 2): Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Celkové přežití definované jako doba od data první dávky hodnoceného přípravku do smrti z jakékoli příčiny
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Bezpečnost a snášenlivost PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem měřená AE podle NCI CTCAE
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena podle incidence a závažnosti nežádoucích účinků (AE) podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 National Cancer Institute.
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Bezpečnost a snášenlivost PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem: měřeno klíčovými klinickými laboratorními parametry
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Laboratorní posunové tabulky odrážející střední hodnoty a změny stupně CTCAE od výchozích hodnot pro klíčové laboratorní analyty alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST), bilirubinu, kreatininu, hemoglobinu, počtu krevních destiček, počtu neutrofilů, počtu lymfocytů a počtu leukocytů
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Bezpečnost a snášenlivost měřená výskytem modifikace dávky v důsledku AE
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Bezpečnost a snášenlivost bude hodnocena přerušením, úpravou a vysazením dávky z důvodu nežádoucích účinků (AE)
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
PK profil PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Farmakokinetika bude vypočítána včetně maximální pozorované plazmatické koncentrace
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
PK profil PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem: Oblast pod křivkou
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Farmakokinetika bude vypočítána včetně plochy pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase (AUC)
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
PK profil PRT3789 v kombinaci s pembrolizumabem: Čas maximální koncentrace (Tmax) a poločas (T1/2)
Časové okno: Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky
Farmakokinetické parametry budou vypočteny za použití standardních nekompartmentových technik
Výchozí stav po dokončení studia, v průměru 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Prelude Therapeutics

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. června 2025

Primární dokončení (Aktuální)

23. ledna 2026

Dokončení studie (Aktuální)

23. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

12. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRT3789-02
  • KEYNOTE-G02 (Jiný identifikátor: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • MK-3475-G02 (Jiný identifikátor: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • 2024-516889-11-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit