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Un estudio de PRT3789 en combinación con pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos con una mutación SMARCA4

29 de enero de 2026 actualizado por: Prelude Therapeutics

Un estudio de fase 2 de seguridad y eficacia de PRT3789 en combinación con pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos con una mutación SMARCA4

Este es un estudio multicéntrico de fase 2, abierto, para determinar la seguridad, tolerabilidad, eficacia, farmacocinética, farmacodinamia y actividad antitumoral de PRT3789 en combinación con pembrolizumab en pacientes con tumores sólidos avanzados, recurrentes o metastásicos con un Mutación SMARCA4.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de fase 2 multicéntrico, abierto, de PRT 3789, el primer degradador de proteínas dirigido a SMARCA2 de su clase, en combinación con pembrolizumab, un potente anticuerpo monoclonal (mAb) inmunoglobulina G4 (IgG4) humanizado con alta especificidad de unión al receptor de muerte celular programada 1 (PD-1), evaluando pacientes con Tumores Sólidos Avanzados o Metastásicos con Mutación SMARCA4. Este estudio consta de 2 partes. La Parte 1 es un período de prueba de seguridad y establecerá la dosis de PRT3789 que se utilizará en combinación con pembrolizumab en el estudio principal (Parte 2). Para la Parte 2 (estudio principal), los criterios de valoración principales son la TRO (definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta general confirmada de respuesta completa o respuesta parcial) y la duración de la respuesta según la evaluación del investigador según RECIST v1.1.

Se inscribirán aproximadamente entre 46 y 60 pacientes en la Parte 1 y la Parte 2 según la dosis de PRT3789 seleccionada/autorizada durante el período de prueba de seguridad.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08023
        • START Barcelona - HM Nou Delfos
      • Barcelona, España, 08023
        • IOB - Next Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, España, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI Oncology Partners
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Greco-Hainsworth Centers for Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio, incluido el consentimiento informado.
  • Los pacientes deben progresar en la terapia de atención estándar o no ser elegibles para la terapia de atención estándar para ser elegibles para inscribirse en el estudio.
  • Parte 1 Preinicio de seguridad: Pacientes con tumor maligno avanzado, recurrente o metastásico confirmado histológicamente o citológicamente y cualquier mutación de SMARCA4 detectada mediante secuenciación de próxima generación en tejido tumoral o sangre, o ausencia de proteína SMARCA4 (BRG1). Parte 2 Estudio principal: Pacientes con cáncer de esófago o NSCLC confirmado histológicamente avanzado, recurrente o metastásico y que tienen una mutación nociva en SMARCA4 o ausencia de proteína SMARCA4 (BRG1) detectada mediante inmunohistoquímica en tejido tumoral utilizando una prueba de laboratorio clínicamente validada.
  • Parte 1 Preinclusión: enfermedad medible o no medible (pero evaluable) según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador/radiólogo del sitio local. Parte 2 Estudio principal: Enfermedad medible según RECIST v1.1 según la evaluación del investigador/radiólogo del sitio local. Las lesiones situadas en una zona previamente irradiada se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
  • Voluntad y capacidad para proporcionar tejido tumoral (es decir, biopsia de tumor archivada o nueva si el tejido tumoral archivado no está disponible)
  • Presión arterial adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos.
  • Los pacientes con VIH deben tener el VIH bien controlado con terapia antirretroviral.
  • Función adecuada de los órganos

Criterios de exclusión:

  • Los pacientes que tengan eventos adversos debido a terapias anticancerígenas previas y/o complicaciones de una intervención quirúrgica previa deben haberse recuperado a ≤ Grado 1 o al valor inicial antes de comenzar el tratamiento del estudio. Son elegibles los pacientes con EA relacionados con el sistema endocrino que reciben tratamiento adecuado con reemplazo hormonal o pacientes que tienen neuropatía ≤ Grado 2.
  • Otras condiciones médicas o psiquiátricas agudas o crónicas que harían que el paciente fuera inadecuado para participar en este estudio.
  • Pacientes con tumores sólidos con una mutación concomitante conocida de SMARCA2 o pérdida de expresión de proteínas.
  • Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) no controladas o sintomáticas o enfermedad leptomeníngea y/o meningitis carcinomatosa).
  • Antecedentes o actual (no infecciosa) de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial
  • Diagnóstico de enfermedad/trastorno de inmunodeficiencia.
  • Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o que ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
  • Pacientes que recibieron tratamiento previo con un agente dirigido a un receptor de células T estimulador o coinhibidor.
  • Actualmente están tomando un inhibidor o inductor potente o moderado de CYP3A4 y la hierba de San Juan y no pueden suspender su uso dentro de los 15 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Recepción de cualquier terapia dirigida contra BRM/BRG1 (SMARCA2/SMARCA4).
  • Está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada durante la duración del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Combinación PRT3789/pembrolizumab
PRT3789 se administra como infusión intravenosa una vez a la semana durante 3 semanas; Pembrolizumab se administra a 200 mg en infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.
Droga: PRT3789
PRT3789 se administra como infusión intravenosa una vez a la semana durante 3 semanas.
Droga: pembrolizumab
Pembrolizumab se administra a 200 mg en infusión intravenosa durante 30 minutos cada 3 semanas.
Otros nombres:
  • KEYTRUDA®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad de PRT3789 en combinación con pembrolizumab medida por la incidencia de DLT (Parte 1)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán según la incidencia de toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Seguridad y tolerabilidad de PRT3789 en combinación con pembrolizumab medida por la incidencia y gravedad de los EA según NCI CTCAE (Parte 1)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán según la incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer.
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Eficacia de PRT3789 en combinación con pembrolizumab en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico o esofágico avanzado o metastásico y mutación nociva en SMARCA4: Tasa de respuesta objetiva (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Tasa de respuesta objetiva definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta general confirmada, ya sea de respuesta completa o de respuesta parcial, según lo determinado por la evaluación del investigador mediante RECIST v1.1.
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Eficacia de PRT3789 en combinación con pembrolizumab en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico o esofágico avanzado o metastásico y mutación nociva en SMARCA4: duración de la respuesta (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Duración de la respuesta definida como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (respuesta completa o respuesta parcial) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la evaluación del investigador mediante RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa.
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eficacia de PRT3789 en combinación con pembrolizumab: Tasa de respuesta objetiva (Parte 1)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Tasa de respuesta objetiva definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta general confirmada, ya sea de respuesta completa o de respuesta parcial, según lo determinado por la evaluación del investigador mediante RECIST v1.1.
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Eficacia de PRT3789 en combinación con pembrolizumab: duración de la respuesta (Parte 1)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Duración de la respuesta definida como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (respuesta completa o respuesta parcial) hasta la fecha más temprana de progresión de la enfermedad, según lo determinado por la evaluación del investigador mediante RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa.
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Eficacia de PRT3789 en combinación con pembrolizumab (parte 1 y parte 2): respuesta de beneficio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Respuesta de beneficio clínico definida como la proporción de pacientes con una mejor respuesta general de respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable duradera (24 semanas o más), según lo determinado por la evaluación del investigador RECIST v1.1.
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Eficacia de PRT3789 en combinación con pembrolizumab (parte 1 y parte 2): supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
PFS definida como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del producto en investigación hasta la fecha de la primera enfermedad progresiva documentada, según lo determinado por la evaluación del investigador mediante RECIST v1.1, o muerte por cualquier causa.
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Eficacia de PRT3789 en combinación con pembrolizumab (parte 1 y parte 2): supervivencia general
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Supervivencia global definida como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del producto en investigación hasta la muerte por cualquier causa.
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Seguridad y tolerabilidad de PRT3789 en combinación con pembrolizumab medida por EA según NCI CTCAE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán según la incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA) de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer v5.0.
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Seguridad y tolerabilidad de PRT3789 en combinación con pembrolizumab: medida por parámetros clave de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Tablas de turnos de laboratorio que reflejan los cambios medios y de grado CTCAE con respecto a los valores iniciales para analitos de laboratorio clave de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina, creatinina, hemoglobina, recuento de plaquetas, recuento de neutrófilos, recuento de linfocitos y recuento de leucocitos.
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Seguridad y tolerabilidad medidas por la incidencia de modificación de dosis debido a EA
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán mediante la interrupción, modificación y discontinuación de la dosis debido a eventos adversos (EA)
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Perfil farmacocinético de PRT3789 en combinación con pembrolizumab: Concentración plasmática máxima observada: Concentración plasmática máxima observada
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
La farmacocinética se calculará incluyendo la concentración plasmática máxima observada.
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Perfil farmacocinético de PRT3789 en combinación con pembrolizumab: área bajo la curva
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
La farmacocinética se calculará incluyendo el área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Perfil farmacocinético de PRT3789 en combinación con pembrolizumab: tiempo de concentración máxima (Tmax) y vida media (T1/2)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años
Los parámetros farmacocinéticos se calcularán utilizando técnicas no compartimentales estándar.
Línea de base hasta la finalización del estudio, un promedio de 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Prelude Therapeutics

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de junio de 2025

Finalización primaria (Actual)

23 de enero de 2026

Finalización del estudio (Actual)

23 de enero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de octubre de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de noviembre de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

12 de noviembre de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PRT3789-02
  • KEYNOTE-G02 (Otro identificador: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • MK-3475-G02 (Otro identificador: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • 2024-516889-11-00 (Ctis)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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