Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de PRT3789 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos com mutação SMARCA4

29 de janeiro de 2026 atualizado por: Prelude Therapeutics

Um estudo de fase 2 de segurança e eficácia de PRT3789 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos com mutação SMARCA4

Este é um estudo multicêntrico de fase 2, aberto, para determinar a segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral de PRT3789 em combinação com pembrolizumabe em pacientes com tumores sólidos avançados, recorrentes ou metastáticos com um Mutação SMARCA4.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo aberto e multicêntrico de Fase 2 de PRT 3789, um degradador de proteína direcionado a SMARCA2 de primeira classe, em combinação com pembrolizumabe, um potente anticorpo monoclonal (mAb) de imunoglobulina G4 humanizada (IgG4) com alta especificidade de ligação ao receptor de morte celular programada 1 (PD-1), avaliando pacientes com tumores sólidos avançados ou metastáticos com mutação SMARCA4. Este estudo consiste em 2 partes. A Parte 1 é um teste de segurança e estabelecerá a dose de PRT3789 a ser usada em combinação com pembrolizumabe no estudo principal (Parte 2). Para a Parte 2 (estudo principal), os endpoints primários são ORR (definido como a proporção de pacientes com uma melhor resposta global confirmada de resposta completa ou resposta parcial) e duração da resposta por avaliação do investigador de acordo com RECIST v1.1.

Aproximadamente 46 a 60 pacientes serão inscritos na Parte 1 e na Parte 2 com base na dose de PRT3789 selecionada/liberada durante a execução de segurança.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • START Barcelona - HM Nou Delfos
      • Barcelona, Espanha, 08023
        • IOB - Next Oncology - Hospital Quironsalud Barcelona
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - Servicio de Oncologia
  • Estados Unidos
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • SCRI Oncology Partners
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology, PLLC - Greco-Hainsworth Centers for Research
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Pacientes que desejam e são capazes de cumprir todas as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo, incluindo o fornecimento de consentimento informado.
  • Os pacientes devem progredir na terapia padrão de cuidados ou ser inelegíveis para terapia padrão de cuidados para serem elegíveis para inscrição no estudo.
  • Parte 1 Teste de Segurança: Pacientes com malignidade de tumor sólido avançado, recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente e qualquer mutação de SMARCA4 detectada por sequenciamento de próxima geração em tecido tumoral ou sangue, ou ausência de proteína SMARCA4 (BRG1). Parte 2 Estudo Principal: Pacientes com câncer de esôfago avançado, recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou NSCLC e têm uma mutação SMARCA4 deletéria ou ausência da proteína SMARCA4 (BRG1) detectada por imunohistoquímica em tecido tumoral usando um teste laboratorial clinicamente validado.
  • Parte 1 Run-in: Doença mensurável ou não mensurável (mas avaliável) de acordo com RECIST v1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologista local. Parte 2 Estudo Principal: Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 conforme avaliado pelo investigador/radiologista local. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
  • Vontade e capacidade de fornecer tecido tumoral (isto é, biópsia tumoral arquivada ou recente se o tecido tumoral arquivado não estiver disponível)
  • Pressão arterial adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos.
  • Os pacientes com HIV devem ter HIV bem controlado e em terapia antirretroviral.
  • Função adequada do órgão

Critérios de exclusão:

  • Pacientes que apresentam eventos adversos devido a terapias anticâncer anteriores e/ou complicações de intervenção cirúrgica anterior devem ter se recuperado para ≤ Grau 1 ou linha de base antes de iniciar o tratamento do estudo. Pacientes com EAs relacionados ao sistema endócrino que são tratados adequadamente com reposição hormonal ou pacientes com neuropatia ≤ Grau 2 são elegíveis.
  • Outras condições médicas ou psiquiátricas agudas ou crônicas que tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo.
  • Pacientes com tumores sólidos com mutação SMARCA2 concomitante conhecida ou perda de expressão proteica.
  • Metástases do sistema nervoso central (SNC) não controladas ou sintomáticas ou doença leptomeníngea e/ou meningite carcinomatosa).
  • História ou doença pulmonar intersticial/pneumonite atual (não infecciosa)
  • Diagnóstico de doença/distúrbio de imunodeficiência.
  • Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou que exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
  • Pacientes que receberam tratamento prévio com um agente direcionado a um receptor de células T estimulador ou co-inibitório.
  • Atualmente tomando um inibidor ou indutor forte ou moderado do CYP3A4 e erva de São João e não consegue interromper o uso dentro de 15 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
  • Recebimento de qualquer terapia direcionada contra BRM/BRG1 (SMARCA2/SMARCA4).
  • Grávida ou amamentando ou planejando engravidar durante o estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Combinação PRT3789/Pembrolizumabe
PRT3789 é administrado por infusão intravenosa uma vez por semana durante 3 semanas; Pembrolizumabe é administrado na dose de 200 mg por infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 3 semanas
Medicamento: PRT3789
PRT3789 é administrado como infusão intravenosa uma vez por semana durante 3 semanas
Medicamento: pembrolizumabe
Pembrolizumabe é administrado na dose de 200 mg por infusão intravenosa durante 30 minutos a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • KEYTRUDA®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade de PRT3789 em combinação com pembrolizumab conforme medido pela incidência de DLTs (Parte 1)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas pela incidência de toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Segurança e tolerabilidade de PRT3789 em combinação com pembrolizumab conforme medido pela incidência e gravidade de EAs de acordo com NCI CTCAE (Parte 1)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas pela incidência e gravidade dos eventos adversos (EAs) de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE)
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Eficácia de PRT3789 em combinação com pembrolizumab em pacientes com CPNPC ou esôfago avançado ou metastático e mutação deletéria SMARCA4: Taxa de resposta objetiva (Parte 2)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Taxa de resposta objetiva definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta global confirmada de resposta completa ou resposta parcial, conforme determinado pela avaliação do investigador pelo RECIST v1.1
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Eficácia de PRT3789 em combinação com pembrolizumab em pacientes com CPNPC ou esôfago avançado ou metastático e mutação deletéria SMARCA4: Duração da resposta (Parte 2)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Duração da resposta definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (resposta completa ou resposta parcial) até a data mais antiga da progressão da doença, conforme determinado pela avaliação do investigador pelo RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia de PRT3789 em combinação com pembrolizumab: Taxa de resposta objetiva (Parte 1)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Taxa de resposta objetiva definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta global confirmada de resposta completa ou resposta parcial, conforme determinado pela avaliação do investigador pelo RECIST v1.1
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Eficácia de PRT3789 em combinação com pembrolizumab: Duração da Resposta (Parte 1)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Duração da resposta definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (resposta completa ou resposta parcial) até a data mais antiga da progressão da doença, conforme determinado pela avaliação do investigador pelo RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Eficácia de PRT3789 em combinação com pembrolizumabe (parte 1 e parte 2): Resposta ao benefício clínico
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Resposta de benefício clínico definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta global de resposta completa, resposta parcial ou doença estável durável (24 semanas ou mais), conforme determinado pela avaliação do investigador pelo RECIST v1.1
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Eficácia de PRT3789 em combinação com pembrolizumabe (parte 1 e parte 2): Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
PFS definido como o tempo desde a data da primeira dose do produto sob investigação até a data da primeira doença progressiva documentada, conforme determinado pela avaliação do investigador pelo RECIST v1.1, ou morte devido a qualquer causa
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Eficácia de PRT3789 em combinação com pembrolizumabe (parte 1 e parte 2): Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Sobrevida global definida como o tempo desde a data da primeira dose do produto sob investigação até a morte por qualquer causa
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Segurança e tolerabilidade de PRT3789 em combinação com pembrolizumab conforme medido por EAs de acordo com NCI CTCAE
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas pela incidência e gravidade dos eventos adversos (EAs) de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) v5.0
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Segurança e tolerabilidade de PRT3789 em combinação com pembrolizumabe: conforme medido pelos principais parâmetros laboratoriais clínicos
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Tabelas de turnos laboratoriais que refletem alterações médias e de grau CTCAE em relação aos valores basais para os principais analitos laboratoriais de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), bilirrubina, creatinina, hemoglobina, contagem de plaquetas, contagem de neutrófilos, contagem de linfócitos e contagem de leucócitos
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Segurança e tolerabilidade medidas pela incidência de modificação de dose devido a EAs
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas pela interrupção, modificação e descontinuação da dose devido a eventos adversos (EAs)
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Perfil farmacocinético de PRT3789 em combinação com pembrolizumab: Concentração plasmática máxima observada: Concentração plasmática máxima observada
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
A farmacocinética será calculada incluindo a concentração plasmática máxima observada
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Perfil farmacocinético de PRT3789 em combinação com pembrolizumabe: área sob a curva
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
A farmacocinética será calculada incluindo a área sob a concentração plasmática versus curva de tempo (AUC)
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Perfil farmacocinético de PRT3789 em combinação com pembrolizumabe: Tempo de concentração máxima (Tmax) e meia-vida (T1/2)
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
Os parâmetros farmacocinéticos serão calculados usando técnicas não compartimentais padrão
Linha de base até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Prelude Therapeutics

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de junho de 2025

Conclusão Primária (Real)

23 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Real)

23 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

12 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRT3789-02
  • KEYNOTE-G02 (Outro identificador: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • MK-3475-G02 (Outro identificador: Merck Sharp and Dohme LLC)
  • 2024-516889-11-00 (Ctis)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever