JAK阻害剤の用量漸減戦略研究 (JAK-TAP)
低疾患活動性関節リウマチ患者におけるJAK阻害剤用量漸減戦略研究
この研究は、JAK阻害剤の用量を漸減する患者群と全用量を継続する患者群を比較することにより、疾患活動性が低い関節リウマチ患者におけるJAK阻害剤の漸減の実現可能性を評価することを目的としています。
参加者は次のことを行います:
どちらを取るか
- JAK 阻害剤の用量漸減戦略。
- JAK 阻害剤の継続治療戦略。
- 3ヶ月に1回程度の頻度で来院し、検査や検診を受けてください。
- 治療内容と症状を日記に記録します
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
関節リウマチ（RA）は、滑膜の炎症と関節びらんを引き起こす自己免疫疾患であり、関節損傷の原因となり、痛み、機能障害、仕事の喪失、障害を引き起こします。 この疾患の予後は、疾患修飾性抗リウマチ薬 (DMARD)、特に生物学的 DMARD の使用により 20 年間大幅に改善されました。
DMARDを開始する際には寛解を目標とし、治療を適応させるために治療目標アプローチに従って患者を評価することが推奨されます。 持続的な寛解が達成されたら、有害事象のリスクと医療費を軽減するために、推奨事項に従って、治療目標の DMARD 用量の減量を検討する必要があります。 実際、標的型DMARDはRAに関連する医療費を大幅に増加させており、医療費に対するbDMARDダウンタイトレーションの医療経済的影響を評価する研究では、そのような戦略の費用対効果が強調されている。
新しいクラスの標的療法であるJAK阻害剤は、炎症の治療と関節リウマチの構造的進行の防止に非常に効果的であることが証明されています。 しかし、最近では、関節リウマチの治療における JAK 阻害剤、特にトファシチニブの安全性についての意識が高まっています。 実際、トファシチニブは、RAにおける抗TNF薬と比較して、用量効果により、血栓塞栓症イベント、感染症、新生物、主要な心血管イベントのリスクを増加させるようである。
現在までのところ、JAK 阻害剤の用量漸減戦略の実現可能性に関するデータはほとんどありません。 主要な有害事象に関しては用量関連の影響が明らかであったため、JAK阻害剤の用量漸減戦略は、重大な再燃のリスクを増加させることなく重篤な有害事象のリスクを低減し、したがって患者にとって有益である可能性があると我々は推測している。
この研究の目的は、JAK阻害剤で治療を受けた低疾患活動性の関節リウマチ患者において、12か月時点での救済療法にも関わらず低疾患活動性を失うリスクについて、用量漸減戦略と治療継続を比較することである。
1) 用量漸減戦略は、患者が服用する JAK 阻害剤によって異なります。 これは 6 か月ごとの 50% の用量減量に基づいており、次の 2 つのステップで構成されます。
A. バリシチニブ 4 mg を毎日投与する治療:
- ステップ 1 (ランダム化後): バリシチニブ 2mg を毎日投与。
- ステップ 2 (CDAI ≤ 10 かつ CRP レベルが臨床検査基準を下回る場合、ステップ 1 の開始から 6 か月後): バリシチニブ 2mg を隔日投与。
B. フィルゴチニブ 200 mg/日による治療:
- ステップ 1 (ランダム化後): フィルゴチニブ 100 mg を毎日投与。
- ステップ 2 (CDAI ≤ 10 かつ CRP レベルが臨床検査基準を下回る場合、ステップ 1 の開始から 6 か月後): フィルゴチニブ 100mg を隔日投与。
C. トファシチニブ 5 mg を 1 日 2 回、またはトファシチニブ 11 mg を毎日投与する治療：
- ステップ 1 (ランダム化後): トファシチニブ 5 mg を 1 日 1 回。
- ステップ 2 (CDAI ≤ 10 かつ CRP レベルが臨床検査基準を下回る場合、ステップ 1 開始から 6 か月後): トファシチニブ 5 mg を隔日投与。
D. ウパダシチニブ 15 mg/日による治療:
- ステップ 1 (ランダム化後): ウパダシチニブ 15 mg を 1 日おきに投与。
- ステップ 2 (CDAI ≤ 10 かつ CRP レベルが臨床検査基準を下回る場合、ステップ 1 の開始から 6 か月後): ウパダシチニブ 15 mg を 4 日ごとに投与。
フレアの管理:
- 再燃の場合は、予定された訪問中に診断されます。再燃の管理は、グルココルチコイドコースを含むレスキュー療法と JAK 阻害剤の投与の前段階に戻ることによって標準化されます。 レスキュー療法後に再発が解消されない場合、患者は戦略に失敗したと見なされます。
- 予定された 2 回の訪問の間に再燃が発生した場合、医師が再燃を確認するために、臨床センターによって追加の訪問が計画されます。 再燃が確認された場合、患者は上記の標準化された再燃管理を受けることになります。
2) 無作為に対照群に割り当てられた患者は、プロトコールが終了するまで JAK 阻害剤を全用量で投与し続ける必要があります。
- バリシチニブの場合: バリシチニブ 4mg/日。
- フィルゴチニブの場合: フィルゴチニブ 200mg/日。
- トファシチニブの場合: トファシチニブ 5mg を 1 日 2 回、または 11mg/日。
- ウパダシチニブの場合: ウパダシチニブ 15mg/日。
フレアの管理:
- 再燃の場合は、予定された訪問中に診断されます。再燃の管理は、グルココルチコイドコースによるレスキュー療法によって標準化されます。 レスキュー療法後に再発が解消されない場合、患者は戦略に失敗したと見なされます。
- 予定された 2 回の訪問の間に再燃が発生した場合、医師が再燃を確認するために、臨床センターによって追加の訪問が計画されます。 再燃が確認された場合、患者は上記の標準化された再燃管理を受けることになります。
sDMARDまたは糖質コルチコイドが5mg/日未満の併用療法を受けた患者は、両群とも試験期間中の12ヶ月間、安定した治療用量を維持する必要がある。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Adeline RUYSSEN-WITRAND, MD
- 電話番号：05 61 77 56 26
- メール：ruyssen-witrand.a@chu-toulouse.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Delphine THUILLEZ
- 電話番号：33 5 61 77 69 66
- メール：thuillez.d@chu-toulouse.fr
研究場所
-
-
-
Amiens、フランス
- 募集
- CHU d'Amiens
-
コンタクト：
- Goeb
- 電話番号：0322668258
- メール：goeb.vincent@chu-amiens.fr
-
Bordeaux、フランス
- 募集
- Hôpital Pellegrin
-
コンタクト：
- Richez
- 電話番号：0557820270
- メール：christophe.richez@chu-bordeaux.fr
-
Brest、フランス
- 募集
- La Cavale Blanche
-
コンタクト：
- Saraux
- 電話番号：0298145002
- メール：alain.saraux@chu-brest.fr
-
Clermont-Ferrand、フランス
- 募集
- CHU de Clermont-Ferrand
-
コンタクト：
- Tournadre
- 電話番号：047375188
- メール：atournadre@chu-clermontferrand.fr
-
Le Mans、フランス
- 募集
- CHU Le Mans
-
コンタクト：
- Direz
- 電話番号：0244710730
- メール：gdirez@ch-lemans.fr
-
Lille、フランス
- 募集
- Hôpital Saint Philibert
-
コンタクト：
- Pascart
- 電話番号：0320225059
- メール：Pascart.tristan@ghicl.net
-
Limoges、フランス
- 募集
- CHU Dupuytren 2
-
コンタクト：
- PASCALE Vergne-Salle, MD PHD
- 電話番号：0555056870
- メール：Pascale.Vergne-Salle@chu-limoges.fr
-
Marseille、フランス
- 募集
- Hôpital Sainte Marguerite
-
コンタクト：
- Pham
- 電話番号：049130000
- メール：Thao.PHAM@ap-hm.fr
-
Montpellier、フランス
- 募集
- Hopital Lapeyronie
-
コンタクト：
- JACQUES MOREL, MD PHD
- 電話番号：0467338710
- メール：j-morel@chu-montpellier.fr
-
Nancy、フランス
- 募集
- CHRU de Nancy
-
コンタクト：
- Loeuille
- 電話番号：0383858585
- メール：d.loeuille@chru-nancy.fr
-
Nice、フランス
- 募集
- Hôpital Pasteur 2
-
コンタクト：
- CHRISTIAN ROUX, MD PHD
- 電話番号：0492035725
- メール：roux.c2@chu-nice.fr
-
Orléans、フランス
- 募集
- Nouvel Hôpital Orléans La Source
-
コンタクト：
- Salliot
- 電話番号：0236629922
- メール：carine.salliot@chu-orléans.fr
-
Paris、フランス
- 募集
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
-
コンタクト：
- BRUNO FAUTREL
- 電話番号：0142177801
- メール：bruno.fautrel@aphp.fr
-
Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Cochin
-
コンタクト：
- JEROME AVOUAC
- 電話番号：0158412586
- メール：jerome.avouac@aphp.fr
-
Paris、フランス
- 募集
- Hopital Saint Antoine
-
コンタクト：
- Berenbaum
- 電話番号：0149282520
- メール：francis.berenbaum@aphp.fr
-
Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Lariboisière
-
コンタクト：
- PASCAL RICHETTE
- 電話番号：0149956293
- メール：pascal.richette@aphp.fr
-
Paris、フランス
- 募集
- Hôpital Bicêtre
-
コンタクト：
- Mariette
- 電話番号：0145213758
- メール：xavier.mariette@aphp.fr
-
Paris、フランス
- 募集
- GH Paris Saint-Joseph
-
コンタクト：
- Hayem
- 電話番号：0144127806
- メール：ghayem@ghpsj.fr
-
Reims、フランス
- 募集
- Hopital Maison Blanche
-
コンタクト：
- Salmon
- 電話番号：0326784373
- メール：jhsalmon@chu-reims.fr
-
Rouen、フランス
- 募集
- CHU de Rouen
-
コンタクト：
- Vittecoq
- 電話番号：0232889019
- メール：olivier.vittecoq@chu-rouen.fr
-
Saint-Etienne、フランス
- 募集
- Hôpital Nord
-
コンタクト：
- Marotte
- 電話番号：0477127649
- メール：hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
-
Strasbourg、フランス
- 募集
- Hopital Hautepierre
-
コンタクト：
- Gottenberg
- 電話番号：0388127954
- メール：jacques-eric.gottenberg@chru-strasbourg.fr
-
Tours、フランス
- 募集
- CHU de Tours
-
コンタクト：
- Goupille
- 電話番号：0247474747
- メール：philippe.goupille@univ-tours.fr
-
-
Occitanie
-
Toulouse、Occitanie、フランス、31059
- 募集
- Uh Toulouse
-
コンタクト：
- ADELINE RUYSSEN WITRAND
- 電話番号：05 61 77 56 26
- メール：ruyssen-witrand.a@chu-toulouse.fr
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準は次のようになります。
- ベースライン時点で 18 歳以上。
- ACR/EULAR 基準によって定義される関節リウマチ。
- JAK阻害剤を全用量で少なくとも6か月間投与して治療する。
- JAK 阻害剤は、単独療法として処方されるか、安定した用量の csDMARD と併用して少なくとも 3 か月間処方されます。
- 少なくとも6か月間LDA（CDAI≤10）にいる。
- 包含来院の前月以内にCRPレベルが臨床検査基準を下回っている。
- 妊娠の可能性のある女性（WCBP）は、研究を開始する前に妊娠検査が陰性である必要があります
非包含基準は次のとおりです。
- JAK 阻害剤の全用量による治療が必要な付随疾患 (炎症性腸疾患など)。
- -現在服用中のJAK阻害剤を用いた研究に登録する前に、JAK阻害剤の用量の減量/間隔をあけた経歴のある患者。
- 包含前の過去 6 か月以内に再燃した証拠。
- -関節リウマチの疾患活動性のために、組み入れ前の3か月間に5mg/日を超えるグルココルチコイドを受けた患者。
- -疾患活動性を制御するために、組み込む前の3か月以内、または計画された関節注射とともにコルチコイド関節注射を必要とする患者。
- -ANSMに従って合併症のリスクがある患者（60）（現在または過去の喫煙者、VTE、がん、または重大な心血管疾患のリスクがある患者、65歳以上）ベースラインで、かつ現在バリシチニブまたはフィルゴチニブを服用している。
- 関連する bDMARD (抗 TNF、抗 IL6、抗 CD20、アバタセプト、抗 IL17、抗 IL12/23、抗 IL23、抗 IL1、抗 BAFF、抗 IL5 経路を含む) を服用している患者。
- 新生物に対する免疫療法を受けている患者。
- 今後12か月以内に手術を予定。
- 医師の意見によると線維筋痛症。
- 戦略へのコンプライアンスが不十分であることが予想されました。
- 言語制限を含む、研究への参加や研究手順の完了を妨げる何らかの症状を抱えている患者。
- 研究者によって判断されたアルコールおよび/または薬物の乱用。
- 妊娠中または授乳中。
- フランスの社会保障制度に加入していない。
- 患者がインフォームドコンセントフォームに署名することを望まない。
- 法的保護下にある患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：JAK阻害剤の用量漸減戦略
用量漸減戦略は、患者が服用する JAK 阻害剤によって異なります。 これは 6 か月ごとの 50% の用量減量に基づいており、次の 2 つのステップで構成されます。 A. バリシチニブ 4 mg を毎日投与する治療:
B. フィルゴチニブ 200 mg/日による治療:
C. トファシチニブ 5 mg を 1 日 2 回、またはトファシチニブ 11 mg を毎日投与する治療：
D. ウパダシチニブ 15 mg/日による治療: • ステップ 1 (ランダム化後) |
バリシチニブ 4 mg/日による治療
フィルゴチニブ 200 mg/日による治療
トファシチニブ 5 mg を 1 日 2 回、またはトファシチニブ 11 mg を毎日投与する治療
ウパダシチニブ 15 mg/日による治療
プロトコール終了までJAK阻害剤を全用量で使用する
プロトコール終了までJAK阻害剤を全用量で使用する
プロトコール終了までJAK阻害剤を全用量で使用する
プロトコール終了までJAK阻害剤を全用量で使用する
|
|
アクティブコンパレータ：JAK阻害剤の継続治療戦略
患者が以下を服用する場合は、全量が考慮されます。
|
バリシチニブ 4 mg/日による治療
フィルゴチニブ 200 mg/日による治療
トファシチニブ 5 mg を 1 日 2 回、またはトファシチニブ 11 mg を毎日投与する治療
ウパダシチニブ 15 mg/日による治療
プロトコール終了までJAK阻害剤を全用量で使用する
プロトコール終了までJAK阻害剤を全用量で使用する
プロトコール終了までJAK阻害剤を全用量で使用する
プロトコール終了までJAK阻害剤を全用量で使用する
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
JAK阻害剤を受け続けている患者の割合
時間枠：12 ポストベースライン
|
この研究の主な結果は、JAK 阻害剤をまだ投与されており、12 か月時点で CDAI の低い疾患活動性を維持している患者の割合です。 効果の大きさは、両側信頼区間が 95% である 2 つの治療グループ間の割合の差の形で与えられます。 非劣性はこの間隔で評価されます。 95% 信頼区間の下限が比例差の 10% の非劣性マージンを超えない場合、非劣性が結論付けられます。 |
12 ポストベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フレア発生
時間枠：最初のフレアポストベースライン
|
包含来院から医師が診断した最初の再発までの遅れ。 この基準には、フレアの 2 つの定義を使用できます。
|
最初のフレアポストベースライン
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC31/23/0373
- 2023-509788-25-00 (Ctis)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。