Estudio de estrategia de reducción gradual de dosis de inhibidor de JAK (JAK-TAP)
Estudio de estrategia de reducción gradual de la dosis del inhibidor JAK en pacientes con artritis reumatoide de baja actividad de la enfermedad
Este estudio tiene como objetivo evaluar la viabilidad de reducir gradualmente los inhibidores de JAK en pacientes con artritis reumatoide con baja actividad de la enfermedad comparando un grupo de pacientes que reducen gradualmente la dosis del inhibidor de JAK con un grupo de pacientes que continúan con la dosis completa.
Los participantes:
O tomar
- Estrategia de reducción gradual de la dosis del inhibidor de JAK.
- Estrategia de terapia continua con inhibidores de JAK.
- Visita la clínica una vez cada 3 meses para chequeos y pruebas.
- Lleve un diario de la ingesta de tratamiento y los síntomas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune que provoca inflamación de la membrana sinovial y erosiones de las articulaciones, responsable del daño articular que provoca dolor, deterioro funcional, pérdida del trabajo y discapacidad. El pronóstico de la enfermedad ha mejorado enormemente desde hace 20 años con el uso de fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) y especialmente de FAME biológicos.
Se recomienda apuntar a la remisión al iniciar un FAME y evaluar a los pacientes según un enfoque de tratamiento al objetivo para adaptar la terapia. Una vez que se logra la remisión sostenida, se debe considerar una disminución en la dosis terapéutica específica de FARME, según las recomendaciones, para reducir el riesgo de eventos adversos y costos médicos. De hecho, los FAME dirigidos han aumentado considerablemente los costos médicos relacionados con la AR y los estudios que evalúan el impacto económico médico de la reducción de la dosis de FAMEb en los costos médicos resaltaron la rentabilidad de tales estrategias.
Los inhibidores de JAK, una nueva clase de terapias dirigidas, han demostrado ser muy eficaces en el tratamiento de la inflamación y la prevención de la progresión estructural en la AR. Sin embargo, recientemente se ha creado conciencia sobre la seguridad del inhibidor de JAK en el tratamiento de la AR, con especial énfasis en tofacitinib. De hecho, tofacitinib parece aumentar el riesgo de episodios de tromboembolismo, infecciones, neoplasias y episodios cardiovasculares importantes en comparación con el anti-TNF en la AR, con un efecto dosis-efecto.
Hasta la fecha, tenemos muy pocos datos sobre la viabilidad de una estrategia de reducción de la dosis de inhibidores de JAK. Como fue evidente un efecto relacionado con la dosis en términos de eventos adversos importantes, asumimos que la estrategia de reducción gradual de la dosis del inhibidor de JAK podría reducir el riesgo de eventos adversos graves, sin aumentar el riesgo de brotes importantes y, por lo tanto, ser beneficiosa para el paciente.
El objetivo del estudio será comparar una estrategia de reducción de dosis versus la continuación del tratamiento en pacientes con artritis reumatoide con baja actividad de la enfermedad tratados con inhibidores de JAK sobre el riesgo de perder la baja actividad de la enfermedad a pesar de la terapia de rescate a los 12 meses.
1) La estrategia de reducción de la dosis dependerá del inhibidor de JAK que tome el paciente. Se basará en una reducción de dosis del 50% cada 6 meses y constará de 2 pasos:
A. Tratamiento con baricitinib 4 mg al día:
- Paso 1 (después de la aleatorización): baricitinib 2 mg al día.
- Paso 2 (en caso de CDAI ≤ 10 Y nivel de PCR por debajo del estándar de laboratorio; 6 meses después de iniciar el paso 1): baricitinib 2 mg en días alternos.
B. Tratamiento con filgotinib 200 mg al día:
- Paso 1 (después de la aleatorización): filgotinib 100 mg al día.
- Paso 2 (en caso de CDAI ≤ 10 Y nivel de PCR por debajo del estándar de laboratorio; 6 meses después de iniciar el paso 1): filgotinib 100 mg en días alternos.
C. Tratamiento con tofacitinib 5 mg dos veces al día o tofacitinib 11 mg al día:
- Paso 1 (después de la aleatorización): tofacitinib 5 mg una vez al día.
- Paso 2 (en caso de CDAI ≤ 10 Y nivel de PCR por debajo del estándar de laboratorio; 6 meses después de iniciar el paso 1): tofacitinib 5 mg en días alternos.
D. Tratamiento con upadacitinib 15 mg al día:
- Paso 1 (después de la aleatorización): upadacitinib 15 mg en días alternos.
- Paso 2 (en caso de CDAI ≤ 10 Y nivel de PCR por debajo del estándar de laboratorio; 6 meses después de iniciar el paso 1): upadacitinib 15 mg cada 4 días.
Manejo de llamaradas:
- En caso de brote, diagnosticado durante una visita programada: el manejo del brote se estandarizará mediante una terapia de rescate que incluya un ciclo de glucocorticoides y volver al paso anterior de dosis de inhibidor de JAK. Si el brote no se resuelve después de la terapia de rescate, se considerará que el paciente ha fracasado en la estrategia.
- En caso de un brote entre dos visitas programadas, el centro clínico programará una visita adicional para confirmar el brote por parte del médico. Si se confirma el brote, el paciente tendrá el tratamiento estandarizado del brote como se describe anteriormente.
2) Los pacientes asignados al azar al grupo de control deberán continuar con el inhibidor de JAK en dosis completa hasta el final del protocolo:
- En caso de baricitinib: baricitinib 4 mg/día.
- En caso de filgotinib: filgotinib 200 mg/día.
- En caso de tofacitinib: tofacitinib 5 mg dos veces al día o 11 mg/día.
- En caso de upadacitinib: upadacitinib 15 mg/día.
Manejo de llamaradas:
- En caso de brote, diagnosticado durante una visita programada: el manejo del brote se estandarizará mediante una terapia de rescate con un ciclo de glucocorticoides. Si el brote no se resuelve después de la terapia de rescate, se considerará que el paciente ha fracasado en la estrategia.
- En caso de un brote entre dos visitas programadas, el centro clínico programará una visita adicional para confirmar el brote por parte del médico. Si se confirma el brote, el paciente tendrá el tratamiento estandarizado del brote como se describe anteriormente.
Los pacientes con co-medicación con FAMEs o glucocorticoides < 5mg/d deberán mantener una dosis estable de su tratamiento durante los 12 meses que dura el estudio en ambos grupos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Adeline RUYSSEN-WITRAND, MD
- Número de teléfono: 05 61 77 56 26
- Correo electrónico: ruyssen-witrand.a@chu-toulouse.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Delphine THUILLEZ
- Número de teléfono: 33 5 61 77 69 66
- Correo electrónico: thuillez.d@chu-toulouse.fr
Ubicaciones de estudio
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Amiens, Francia
- Reclutamiento
- CHU d'Amiens
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Contacto:
- Goeb
- Número de teléfono: 0322668258
- Correo electrónico: goeb.vincent@chu-amiens.fr
-
Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Pellegrin
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Contacto:
- Richez
- Número de teléfono: 0557820270
- Correo electrónico: christophe.richez@chu-bordeaux.fr
-
Brest, Francia
- Reclutamiento
- La Cavale Blanche
-
Contacto:
- Saraux
- Número de teléfono: 0298145002
- Correo electrónico: alain.saraux@chu-brest.fr
-
Clermont-Ferrand, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Clermont-Ferrand
-
Contacto:
- Tournadre
- Número de teléfono: 047375188
- Correo electrónico: atournadre@chu-clermontferrand.fr
-
Le Mans, Francia
- Reclutamiento
- CHU Le Mans
-
Contacto:
- Direz
- Número de teléfono: 0244710730
- Correo electrónico: gdirez@ch-lemans.fr
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Lille, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Saint Philibert
-
Contacto:
- Pascart
- Número de teléfono: 0320225059
- Correo electrónico: Pascart.tristan@ghicl.net
-
Limoges, Francia
- Reclutamiento
- CHU Dupuytren 2
-
Contacto:
- PASCALE Vergne-Salle, MD PHD
- Número de teléfono: 0555056870
- Correo electrónico: Pascale.Vergne-Salle@chu-limoges.fr
-
Marseille, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Sainte Marguerite
-
Contacto:
- Pham
- Número de teléfono: 049130000
- Correo electrónico: Thao.PHAM@ap-hm.fr
-
Montpellier, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Lapeyronie
-
Contacto:
- JACQUES MOREL, MD PHD
- Número de teléfono: 0467338710
- Correo electrónico: j-morel@chu-montpellier.fr
-
Nancy, Francia
- Reclutamiento
- CHRU de Nancy
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Contacto:
- Loeuille
- Número de teléfono: 0383858585
- Correo electrónico: d.loeuille@chru-nancy.fr
-
Nice, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Pasteur 2
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Contacto:
- CHRISTIAN ROUX, MD PHD
- Número de teléfono: 0492035725
- Correo electrónico: roux.c2@chu-nice.fr
-
Orléans, Francia
- Reclutamiento
- Nouvel Hôpital Orléans La Source
-
Contacto:
- Salliot
- Número de teléfono: 0236629922
- Correo electrónico: carine.salliot@chu-orléans.fr
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Contacto:
- BRUNO FAUTREL
- Número de teléfono: 0142177801
- Correo electrónico: bruno.fautrel@aphp.fr
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Cochin
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Contacto:
- JEROME AVOUAC
- Número de teléfono: 0158412586
- Correo electrónico: jerome.avouac@aphp.fr
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Saint Antoine
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Contacto:
- Berenbaum
- Número de teléfono: 0149282520
- Correo electrónico: francis.berenbaum@aphp.fr
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Lariboisière
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Contacto:
- PASCAL RICHETTE
- Número de teléfono: 0149956293
- Correo electrónico: pascal.richette@aphp.fr
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Bicêtre
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Contacto:
- Mariette
- Número de teléfono: 0145213758
- Correo electrónico: xavier.mariette@aphp.fr
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- GH Paris Saint-Joseph
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Contacto:
- Hayem
- Número de teléfono: 0144127806
- Correo electrónico: ghayem@ghpsj.fr
-
Reims, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Maison Blanche
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Contacto:
- Salmon
- Número de teléfono: 0326784373
- Correo electrónico: jhsalmon@chu-reims.fr
-
Rouen, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Rouen
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Contacto:
- Vittecoq
- Número de teléfono: 0232889019
- Correo electrónico: olivier.vittecoq@chu-rouen.fr
-
Saint-Etienne, Francia
- Reclutamiento
- Hôpital Nord
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Contacto:
- Marotte
- Número de teléfono: 0477127649
- Correo electrónico: hubert.marotte@chu-st-etienne.fr
-
Strasbourg, Francia
- Reclutamiento
- Hopital Hautepierre
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Contacto:
- Gottenberg
- Número de teléfono: 0388127954
- Correo electrónico: jacques-eric.gottenberg@chru-strasbourg.fr
-
Tours, Francia
- Reclutamiento
- CHU de Tours
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Contacto:
- Goupille
- Número de teléfono: 0247474747
- Correo electrónico: philippe.goupille@univ-tours.fr
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Occitanie
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Toulouse, Occitanie, Francia, 31059
- Reclutamiento
- Uh Toulouse
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Contacto:
- ADELINE RUYSSEN WITRAND
- Número de teléfono: 05 61 77 56 26
- Correo electrónico: ruyssen-witrand.a@chu-toulouse.fr
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Los criterios de inclusión serán
- Edad ≥ 18 años al inicio del estudio.
- Artritis reumatoide definida por los criterios ACR/EULAR.
- Tratado con un inhibidor de JAK, dosis completa durante al menos 6 meses.
- El inhibidor de JAK se prescribe como monoterapia o en combinación con un FAMEcs con una dosis estable durante al menos 3 meses antes de su inclusión.
- Estar en LDA (CDAI≤10) durante al menos 6 meses.
- Con un nivel de PCR por debajo del estándar de laboratorio dentro del mes anterior a la visita de inclusión.
- Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa antes de comenzar el estudio.
Los criterios de no inclusión serán:
- Enfermedades concomitantes que deban ser tratadas con la dosis completa del inhibidor de JAK (por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal).
- Paciente con antecedentes de reducción/espaciamiento de dosis de inhibidor de JAK antes de la inscripción en el estudio con el inhibidor de JAK que se está tomando actualmente.
- Evidencia de brote en los últimos 6 meses antes de la inclusión.
- Paciente que recibió glucocorticoides > 5 mg/día en los 3 meses previos a la inclusión por la actividad de la enfermedad de la AR.
- Paciente que requirió inyecciones articulares de corticoides en los 3 meses previos a la inclusión o con inyecciones articulares programadas, para controlar la actividad de la enfermedad.
- Paciente con riesgo de complicaciones según la ANSM (60) (fumadores actuales o exfumadores, pacientes con riesgo de TEV, cáncer o problemas cardiovasculares importantes, edad ≥ 65 años) al inicio del estudio Y que actualmente toman baricitinib o filgotinib.
- Paciente que toma FAMEb asociados (incluidas las vías anti-TNF, anti-IL6, anti-CD20, abatacept, anti-IL17, anti-IL12/23, anti-IL23, anti-IL1, anti-BAFF, anti-IL5).
- Paciente tomando inmunoterapia por neoplasia.
- Cirugía programada en los próximos 12 meses.
- Fibromialgia según opinión del médico.
- Se anticipó un mal cumplimiento de la estrategia.
- Paciente con cualquier condición que impida la participación en el estudio y la finalización de los procedimientos del estudio, incluida la limitación de idioma.
- Abuso de alcohol y/o drogas según lo determine el investigador.
- Embarazo o lactancia.
- No afiliación al sistema francés de Seguridad Social.
- Paciente que no desea firmar el formulario de consentimiento informado.
- Paciente bajo protección legal.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Estrategia de reducción de la dosis del inhibidor de JAK
La estrategia de reducción de la dosis dependerá del inhibidor de JAK que tome el paciente. Se basará en una reducción de dosis del 50% cada 6 meses y constará de 2 pasos: A. Tratamiento con baricitinib 4 mg al día:
B. Tratamiento con filgotinib 200 mg al día:
C. Tratamiento con tofacitinib 5 mg dos veces al día o tofacitinib 11 mg al día:
D. Tratamiento con upadacitinib 15 mg al día: • Paso 1 (después de la aleatorización |
Tratamiento con baricitinib 4 mg al día
Tratamiento con filgotinib 200 mg al día
Tratamiento con tofacitinib 5 mg dos veces al día o tofacitinib 11 mg al día
Tratamiento con upadacitinib 15 mg al día
uso de inhibidor de JAK en dosis completa hasta el final del protocolo
uso de inhibidor de JAK en dosis completa hasta el final del protocolo
uso de inhibidor de JAK en dosis completa hasta el final del protocolo
uso de inhibidor de JAK en dosis completa hasta el final del protocolo
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Comparador activo: Estrategia de terapia continua con inhibidores de JAK
Se considerará la dosis completa en pacientes que tomen:
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Tratamiento con baricitinib 4 mg al día
Tratamiento con filgotinib 200 mg al día
Tratamiento con tofacitinib 5 mg dos veces al día o tofacitinib 11 mg al día
Tratamiento con upadacitinib 15 mg al día
uso de inhibidor de JAK en dosis completa hasta el final del protocolo
uso de inhibidor de JAK en dosis completa hasta el final del protocolo
uso de inhibidor de JAK en dosis completa hasta el final del protocolo
uso de inhibidor de JAK en dosis completa hasta el final del protocolo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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proporción de pacientes que todavía reciben un inhibidor de JAK
Periodo de tiempo: Línea de base de 12 publicaciones
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El resultado principal de este estudio será la proporción de pacientes que todavía reciben un inhibidor de JAK y se encuentran en CDAI con baja actividad de la enfermedad a los 12 meses. El tamaño del efecto se dará en forma de diferencia proporcional entre los dos grupos de tratamiento con un intervalo de confianza bilateral del 95%. La no inferioridad se evaluará con este intervalo. Se concluirá la no inferioridad si el límite inferior del intervalo de confianza del 95% no supera el margen de no inferioridad del 10% de la diferencia proporcional. |
Línea de base de 12 publicaciones
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ocurrencia de llamarada
Periodo de tiempo: primer brote después de la línea base
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El retraso entre la visita de inclusión y el primer brote diagnosticado por un médico. Se pueden utilizar dos definiciones de destello para este criterio:
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primer brote después de la línea base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Artritis
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Artritis Reumatoide
- Inhibidores de Janus Kinase
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- upadacitinib
- baricitinib
- tofacitinib
- GLPG0634
Otros números de identificación del estudio
- RC31/23/0373
- 2023-509788-25-00 (Ctis)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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