Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie strategie TAPering dávky inhibitoru JAK (JAK-TAP)

4. srpna 2026 aktualizováno: University Hospital, Toulouse

Studie strategie TAPering dávky inhibitoru JAK u pacientů s nízkou aktivitou onemocnění s revmatoidní artritidou

Tato studie si klade za cíl zhodnotit proveditelnost snižování dávky inhibitorů JAK u pacientů s revmatoidní artritidou s nízkou aktivitou onemocnění srovnáním skupiny pacientů, kteří snižují dávku inhibitoru JAK, se skupinou pacientů, kteří pokračují v plné dávce.

Účastníci budou:

  • Buď vzít

    1. Strategie snižování dávky inhibitoru JAK.
    2. Strategie kontinuální terapie inhibitory JAK.
  • Navštěvujte kliniku jednou za 3 měsíce na kontroly a testy
  • Veďte si deník o jejich léčbě a příznacích

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Revmatoidní artritida (RA) je autoimunitní onemocnění vedoucí k zánětu synovie a kloubním erozím, které je zodpovědné za poškození kloubů vedoucí k bolesti, funkčnímu poškození, ztrátě práce a invaliditě. Prognóza onemocnění se na 20 let výrazně zlepšila používáním antirevmatických léků modifikujících onemocnění (DMARD) a zejména biologických DMARD.

Doporučuje se zaměřit remisi při zahájení DMARD a hodnotit pacienty podle přístupu léčby k cíli za účelem přizpůsobení terapie. Jakmile je dosaženo trvalé remise, je třeba zvážit snížení cílené terapeutické dávky DMARD podle doporučení, aby se snížilo riziko nežádoucích účinků a náklady na léčbu. Cílené DMARD skutečně značně zvýšily lékařské náklady spojené s RA a studie hodnotící medicínský ekonomický dopad snížení titrace bDMARD na zdravotní náklady zdůraznily nákladovou užitečnost takových strategií.

Inhibitory JAK, nová třída cílených terapií, se ukázaly jako velmi účinné při léčbě zánětu a prevenci strukturální progrese RA. Nedávno se však zvýšilo povědomí o bezpečnosti inhibitoru JAK při léčbě RA, se zvláštním důrazem na tofacitinib. Zdá se, že tofacitinib skutečně zvyšuje riziko tromboembolických příhod, infekcí, neoplazie a závažných kardiovaskulárních příhod ve srovnání s anti-TNF u RA, s dávkovým účinkem.

K dnešnímu dni máme velmi málo údajů o proveditelnosti strategie snižování dávky inhibitoru JAK. Vzhledem k tomu, že účinek související s dávkou byl zřejmý z hlediska hlavních nežádoucích účinků, předpokládáme, že strategie snižování dávky inhibitoru JAK by mohla snížit riziko závažných nežádoucích účinků, aniž by zvyšovala riziko velkých vzplanutí, a byla tedy pro pacienta přínosná.

Cílem studie bude porovnat strategii snižování dávky oproti pokračování terapie u pacientů s revmatoidní artritidou s nízkou aktivitou onemocnění léčených inhibitory JAK s rizikem ztráty nízké aktivity onemocnění navzdory záchranné terapii po 12 měsících.

1) Strategie snižování dávky bude záviset na inhibitoru JAK, který pacient užívá. Bude založen na 50% snížení dávky každých 6 měsíců a bude zahrnovat 2 kroky:

A. Léčba baricitinibem 4 mg denně:

  • Krok 1 (po randomizaci): baricitinib 2 mg denně.
  • Krok 2 (v případě CDAI ≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): baricitinib 2 mg každý druhý den.

B. Léčba filgotinibem 200 mg denně:

  • Krok 1 (po randomizaci): filgotinib 100 mg denně.
  • Krok 2 (v případě CDAI ≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): filgotinib 100 mg každý druhý den.

C. Léčba tofacitinibem 5 mg dvakrát denně nebo tofacitinibem 11 mg denně:

  • Krok 1 (po randomizaci): tofacitinib 5 mg jednou denně.
  • Krok 2 (v případě CDAI ≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): tofacitinib 5 mg každý druhý den.

D. Léčba upadacitinibem 15 mg denně:

  • Krok 1 (po randomizaci): upadacitinib 15 mg každý druhý den.
  • Krok 2 (v případě CDAI ≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): upadacitinib 15 mg každé 4 dny.

Správa světlic:

  1. V případě vzplanutí diagnostikovaného během plánované návštěvy: léčba vzplanutí bude standardizována záchrannou terapií zahrnující glukokortikoidní kúru a návrat k předchozímu kroku dávky inhibitoru JAK. Pokud se vzplanutí po záchranné terapii nevyřeší, bude pacient považován za neúspěšného.
  2. V případě vzplanutí mezi dvěma plánovanými návštěvami klinické centrum naplánuje další návštěvu k potvrzení vzplanutí lékařem. Pokud je vzplanutí potvrzeno, pacient bude mít standardizovanou léčbu vzplanutí, jak je popsáno výše.

2) Pacienti randomizovaní do kontrolní skupiny budou muset pokračovat v léčbě inhibitorem JAK v plné dávce až do konce protokolu:

  • V případě baricitinibu: baricitinib 4 mg/den.
  • V případě filgotinibu: filgotinib 200 mg/den.
  • V případě tofacitinibu: tofacitinib 5 mg dvakrát denně nebo 11 mg/den.
  • V případě upadacitinibu: upadacitinib 15 mg/den.

Správa světlic:

  1. V případě vzplanutí diagnostikovaného během plánované návštěvy: léčba vzplanutí bude standardizována záchrannou terapií s glukokortikoidní léčbou. Pokud se vzplanutí po záchranné terapii nevyřeší, bude pacient považován za neúspěšného.
  2. V případě vzplanutí mezi dvěma plánovanými návštěvami klinické centrum naplánuje další návštěvu k potvrzení vzplanutí lékařem. Pokud je vzplanutí potvrzeno, pacient bude mít standardizovanou léčbu vzplanutí, jak je popsáno výše.

Pacienti se souběžnou medikací sDMARD nebo glukokortikoidy < 5 mg/den budou muset udržovat stabilní dávku své léčby po dobu 12 měsíců studie v obou skupinách.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

308

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení budou

  1. Ve věku ≥ 18 let na začátku.
  2. Revmatoidní artritida definovaná kritérii ACR/EULAR.
  3. Léčeno inhibitorem JAK, plná dávka po dobu minimálně 6 měsíců.
  4. Inhibitor JAK je předepisován jako monoterapie nebo v kombinaci s csDMARD se stabilním dávkováním alespoň 3 měsíce před zařazením.
  5. Být v LDA (CDAI≤10) alespoň 6 měsíců.
  6. S hladinou CRP pod laboratorním standardem během měsíce před inkluzní návštěvou.
  7. Ženy ve fertilním věku (WCBP) musí mít před zahájením studie negativní těhotenský test

Kritéria pro nezařazení budou:

  1. Souběžné onemocnění, které je třeba léčit inhibitorem JAK v plné dávce (například zánětlivé onemocnění střev).
  2. Pacient s anamnézou snížení dávky/rozestupu JAK-inhibitoru před zařazením do studie s aktuálně užívaným JAK-inhibitorem.
  3. Důkaz o vzplanutí během posledních 6 měsíců před zařazením.
  4. Pacient, který dostával glukokortikoidy > 5 mg/den během 3 měsíců před zařazením kvůli aktivitě onemocnění RA.
  5. Pacient vyžadující injekce kortikoidů do kloubů během 3 měsíců před zařazením nebo s plánovanými injekcemi do kloubů ke kontrole aktivity onemocnění.
  6. Pacient s rizikem komplikací podle ANSM (60) (současní nebo bývalí kuřáci, pacienti s rizikem VTE, rakovinou nebo závažnými kardiovaskulárními problémy, ve věku ≥ 65 let) na začátku studie A v současné době užívající baricitinib nebo filgotinib.
  7. Pacient užívající související bDMARD (včetně cest anti-TNF, anti-IL6, anti-CD20, abatacept, anti-IL17, anti-IL12/23, anti-IL23, anti-IL1, anti-BAFF, anti-IL5).
  8. Pacient užívající imunoterapii pro neoplazii.
  9. Operace je naplánována na příštích 12 měsíců.
  10. Fibromyalgie podle názoru lékaře.
  11. Předpokládalo se špatné dodržování strategie.
  12. Pacient s jakýmkoli stavem, který by bránil účasti ve studii a dokončení studijních postupů, včetně jazykového omezení.
  13. Zneužívání alkoholu a/nebo drog podle zjištění vyšetřovatele.
  14. Těhotenství nebo kojení.
  15. Nepřidružení k francouzskému systému sociálního zabezpečení.
  16. Pacient neochotný podepsat formulář informovaného souhlasu.
  17. Pacient pod zákonnou ochranou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Strategie snižování dávky inhibitoru JAK

Strategie snižování dávky bude záviset na inhibitoru JAK, který pacient užívá. Bude založen na 50% snížení dávky každých 6 měsíců a bude zahrnovat 2 kroky:

A. Léčba baricitinibem 4 mg denně:

  • Krok 1 (po randomizaci): baricitinib 2 mg denně.
  • Krok 2 (v případě CDAI ≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): baricitinib 2 mg každý druhý den.

B. Léčba filgotinibem 200 mg denně:

  • Krok 1 (po randomizaci): filgotinib 100 mg denně.
  • Krok 2 (v případě CDAI ≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): filgotinib 100 mg každý druhý den.

C. Léčba tofacitinibem 5 mg dvakrát denně nebo tofacitinibem 11 mg denně:

  • Krok 1 (po randomizaci): tofacitinib 5 mg jednou denně.
  • Krok 2 (v případě CDAI ≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): tofacitinib 5 mg každý druhý den.

D. Léčba upadacitinibem 15 mg denně:

• Krok 1 (po randomisat
Lék: Baricitinib (LY3009104) 4 mg

Léčba baricitinibem 4 mg denně

  • Krok 1 (po randomizaci): baricitinib 2 mg denně
  • Krok 2 (v případě CDAI≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): baricitinib 2 mg každý druhý den
Lék: filgotinib 200 mg/den

Léčba filgotinibem 200 mg denně

  • Krok 1 (po randomizaci): filgotinib 100 mg denně
  • Krok 2 (v případě CDAI≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): filgotinib 100 mg každý druhý den
Lék: Tofacitinib 5 mg dvakrát denně

Léčba tofacitinibem 5 mg dvakrát denně nebo tofacitinibem 11 mg denně

  • Krok 1 (po randomizaci): tofacitinib 5 mg jednou denně
  • Krok 2 (v případě CDAI≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): tofacitinib 5 mg každý druhý den
Lék: Upadacitinib 15 MG

Léčba upadacitinibem 15 mg denně

  • Krok 1 (po randomizaci): upadacitinib 15 mg každý druhý den
  • Krok 2 (v případě CDAI≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): upadacitinib 15 mg každé 4 dny
Lék: Baricitinib (LY3009104) 4 mg
použití inhibitoru JAK v plné dávce až do konce protokolu
Lék: filgotinib 200 mg/den
použití inhibitoru JAK v plné dávce až do konce protokolu
Lék: Tofacitinib 5 mg dvakrát denně
použití inhibitoru JAK v plné dávce až do konce protokolu
Lék: Upadacitinib 15 MG
použití inhibitoru JAK v plné dávce až do konce protokolu
Aktivní komparátor: Strategie kontinuální terapie inhibitory JAK

Plná dávka bude zvážena u pacientů užívajících:

  • Baricitinib 4 mg/den
  • Filgotinib: 200 mg/den
  • Tofacitinib: 5 mg dvakrát denně nebo 11 mg/den
  • Upadacitinib: 15 mg/den
Lék: Baricitinib (LY3009104) 4 mg

Léčba baricitinibem 4 mg denně

  • Krok 1 (po randomizaci): baricitinib 2 mg denně
  • Krok 2 (v případě CDAI≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): baricitinib 2 mg každý druhý den
Lék: filgotinib 200 mg/den

Léčba filgotinibem 200 mg denně

  • Krok 1 (po randomizaci): filgotinib 100 mg denně
  • Krok 2 (v případě CDAI≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): filgotinib 100 mg každý druhý den
Lék: Tofacitinib 5 mg dvakrát denně

Léčba tofacitinibem 5 mg dvakrát denně nebo tofacitinibem 11 mg denně

  • Krok 1 (po randomizaci): tofacitinib 5 mg jednou denně
  • Krok 2 (v případě CDAI≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): tofacitinib 5 mg každý druhý den
Lék: Upadacitinib 15 MG

Léčba upadacitinibem 15 mg denně

  • Krok 1 (po randomizaci): upadacitinib 15 mg každý druhý den
  • Krok 2 (v případě CDAI≤ 10 A hladina CRP pod laboratorním standardem; 6 měsíců po zahájení kroku 1): upadacitinib 15 mg každé 4 dny
Lék: Baricitinib (LY3009104) 4 mg
použití inhibitoru JAK v plné dávce až do konce protokolu
Lék: filgotinib 200 mg/den
použití inhibitoru JAK v plné dávce až do konce protokolu
Lék: Tofacitinib 5 mg dvakrát denně
použití inhibitoru JAK v plné dávce až do konce protokolu
Lék: Upadacitinib 15 MG
použití inhibitoru JAK v plné dávce až do konce protokolu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
podíl pacientů, kteří stále užívají inhibitor JAK
Časové okno: Základní čára 12 příspěvků

Primárním výsledkem této studie bude podíl pacientů, kteří stále dostávají inhibitor JAK a mají nízkou aktivitu CDAI ve 12. měsíci.

Velikost účinku bude uvedena ve formě rozdílu v poměru mezi dvěma léčebnými skupinami s oboustranným intervalem spolehlivosti 95 %. V tomto intervalu bude hodnocena non-inferiorita. Non-inferiorita bude uzavřena, pokud spodní hranice 95% intervalu spolehlivosti nepřekročí v poměru 10% rozdílu non-inferiority.
Základní čára 12 příspěvků

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt vzplanutí
Časové okno: první vzplanutí po základní linii

Prodleva mezi inkluzní návštěvou a prvním vzplanutím diagnostikovaným lékařem.

Pro toto kritérium lze použít dvě definice vzplanutí:

  • Vzplanutí definované CDAI > 10 při jakékoli návštěvě.

  • Velké vzplanutí při každé návštěvě, založené na definici OMERACT, která je:

    • Nárůst skóre DAS28-ESR o více než 1,2 ve srovnání se základním skóre,
    • NEBO zvýšení skóre DAS28-ESR o více než 0,6 ve srovnání se základním skóre A aktuální skóre DAS28-ESR je vyšší než 3,2.
první vzplanutí po základní linii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Toulouse

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2024

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. října 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC31/23/0373
  • 2023-509788-25-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit