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Studio sulla strategia TAPering della dose di inibitori JAK (JAK-TAP)

4 agosto 2026 aggiornato da: University Hospital, Toulouse

Studio sulla strategia TAPering della dose di inibitore JAK in pazienti con artrite reumatoide a bassa attività di malattia

Questo studio mira a valutare la fattibilità della riduzione graduale degli inibitori della JAK nei pazienti con artrite reumatoide con bassa attività della malattia, confrontando un gruppo di pazienti che riducevano gradualmente la dose dell'inibitore della JAK con un gruppo di pazienti che continuavano la dose intera.

I partecipanti:

  • O prendi

    1. Strategia di riduzione della dose degli inibitori JAK.
    2. Strategia terapeutica continua con gli inibitori JAK.
  • Visitare la clinica una volta ogni 3 mesi per controlli ed esami
  • Tieni un diario con l'assunzione del trattamento e i sintomi

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'artrite reumatoide (RA) è una malattia autoimmune che causa l'infiammazione della membrana sinoviale e le erosioni articolari, responsabile di danni articolari che portano a dolore, compromissione funzionale, perdita di lavoro e disabilità. La prognosi della malattia è stata notevolmente migliorata negli ultimi 20 anni con l’uso di farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) e soprattutto di DMARD biologici.

Si raccomanda di mirare alla remissione quando si inizia un DMARD e di valutare i pazienti secondo un approccio “treat-to-target” al fine di adattare la terapia. Una volta ottenuta la remissione prolungata, si dovrebbe prendere in considerazione una diminuzione della dose terapeutica target di DMARD, secondo le raccomandazioni, al fine di ridurre il rischio di eventi avversi e costi medici. In effetti, i DMARD mirati hanno aumentato considerevolmente i costi medici legati all’artrite reumatoide e gli studi che hanno valutato l’impatto economico medico della riduzione della titolazione dei bDMARD sui costi medici hanno evidenziato l’utilità in termini di costi di tali strategie.

Gli inibitori JAK, una nuova classe di terapie mirate, si sono rivelati molto efficaci nel trattamento dell’infiammazione e nella prevenzione della progressione strutturale dell’artrite reumatoide. Tuttavia, recentemente è stata aumentata la consapevolezza riguardo alla sicurezza dell’inibitore JAK nel trattamento dell’artrite reumatoide, con particolare enfasi su tofacitinib. Tofacitinib sembra infatti aumentare il rischio di eventi tromboembolici, infezioni, neoplasie ed eventi cardiovascolari maggiori rispetto agli anti-TNF nell’artrite reumatoide, con un effetto dose-effetto.

Ad oggi, disponiamo di pochissimi dati riguardanti la fattibilità di una strategia di riduzione della dose degli inibitori JAK. Poiché un effetto dose-correlato era evidente in termini di eventi avversi maggiori, presumiamo che la strategia di riduzione graduale della dose degli inibitori di JAK potrebbe ridurre il rischio di eventi avversi gravi, senza aumentare il rischio di riacutizzazioni maggiori e quindi essere benefica per il paziente.

Lo scopo dello studio sarà quello di confrontare una strategia di riduzione della dose con la continuazione della terapia nei pazienti con artrite reumatoide a bassa attività di malattia trattati con inibitori JAK sul rischio di perdere la bassa attività di malattia nonostante la terapia di salvataggio a 12 mesi.

1) La strategia di riduzione della dose dipenderà dall'inibitore JAK assunto dal paziente. Si baserà su una riduzione della dose del 50% ogni 6 mesi e comprenderà 2 fasi:

A. Trattamento con baricitinib 4 mg al giorno:

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): baricitinib 2 mg al giorno.
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): baricitinib 2 mg a giorni alterni.

B. Trattamento con filgotinib 200 mg al giorno:

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): filgotinib 100 mg al giorno.
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): filgotinib 100 mg a giorni alterni.

C. Trattamento con tofacitinib 5 mg due volte al giorno o tofacitinib 11 mg al giorno:

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): tofacitinib 5 mg una volta al giorno.
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): tofacitinib 5 mg a giorni alterni.

D. Trattamento con upadacitinib 15 mg al giorno:

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): upadacitinib 15 mg a giorni alterni.
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): upadacitinib 15 mg ogni 4 giorni.

Gestione dei razzi:

  1. In caso di riacutizzazione, diagnosticata durante una visita programmata: la gestione della riacutizzazione sarà standardizzata da una terapia di salvataggio comprendente un ciclo di glucocorticoidi e il ritorno alla fase precedente della dose di inibitore JAK. Se la riacutizzazione non si risolve dopo la terapia di salvataggio, il paziente sarà considerato in fallimento della strategia.
  2. In caso di riacutizzazione tra due visite programmate, il centro clinico fisserà una visita aggiuntiva per confermare la riacutizzazione da parte del medico. Se la riacutizzazione viene confermata, il paziente riceverà la gestione standardizzata della riacutizzazione come descritto sopra.

2) I pazienti randomizzati al gruppo di controllo dovranno continuare l'inibitore della JAK a dose piena fino alla fine del protocollo:

  • In caso di baricitinib: baricitinib 4 mg/die.
  • In caso di filgotinib: filgotinib 200 mg/die.
  • In caso di tofacitinib: tofacitinib 5 mg due volte al giorno o 11 mg/giorno.
  • In caso di upadacitinib: upadacitinib 15 mg/die.

Gestione dei razzi:

  1. In caso di riacutizzazione, diagnosticata in visita programmata: la gestione della riacutizzazione sarà standardizzata da una terapia di salvataggio con decorso glucocorticoide. Se la riacutizzazione non si risolve dopo la terapia di salvataggio, il paziente sarà considerato in fallimento della strategia.
  2. In caso di riacutizzazione tra due visite programmate, il centro clinico fisserà una visita aggiuntiva per confermare la riacutizzazione da parte del medico. Se la riacutizzazione viene confermata, il paziente riceverà la gestione standardizzata della riacutizzazione come descritto sopra.

I pazienti in terapia concomitante con sDMARD o glucocorticoidi < 5 mg/die dovranno mantenere una dose stabile del trattamento durante i 12 mesi dello studio in entrambi i gruppi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

308

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Amiens, Francia
      • Bordeaux, Francia
      • Brest, Francia
      • Clermont-Ferrand, Francia
      • Le Mans, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Le Mans
        • Contatto:
      • Lille, Francia
      • Limoges, Francia
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Sainte Marguerite
        • Contatto:
      • Montpellier, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Lapeyronie
        • Contatto:
      • Nancy, Francia
      • Nice, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Pasteur 2
        • Contatto:
      • Orléans, Francia
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Contatto:
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Cochin
        • Contatto:
      • Paris, Francia
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Hôpital Lariboisière
        • Contatto:
      • Paris, Francia
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • GH Paris Saint-Joseph
        • Contatto:
      • Reims, Francia
        • Reclutamento
        • Hopital Maison Blanche
        • Contatto:
      • Rouen, Francia
      • Saint-Etienne, Francia
      • Strasbourg, Francia
      • Tours, Francia
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Francia, 31059

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

I criteri di inclusione saranno

  1. Età ≥ 18 anni al basale.
  2. Artrite reumatoide definita dai criteri ACR/EULAR.
  3. Trattato con un inibitore JAK, a dose piena per almeno 6 mesi.
  4. L'inibitore JAK è prescritto in monoterapia o in combinazione con un csDMARD con dosaggio stabile per almeno 3 mesi prima dell'inclusione.
  5. Essere in LDA (CDAI≤10) da almeno 6 mesi.
  6. Con un livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio entro il mese precedente la visita di inclusione.
  7. Le donne in età fertile (WCBP) devono avere un test di gravidanza negativo prima di iniziare lo studio

I criteri di non inclusione saranno:

  1. Malattia concomitante che necessita di essere trattata con l’inibitore JAK a dose piena (ad esempio malattia infiammatoria intestinale).
  2. Pazienti con una storia di riduzione/distanziamento della dose di inibitore della JAK prima dell'arruolamento nello studio con l'inibitore di JAK attualmente in fase di assunzione.
  3. Evidenza di riacutizzazione negli ultimi 6 mesi prima dell'inclusione.
  4. Paziente che ha ricevuto glucocorticoidi > 5 mg/giorno nei 3 mesi precedenti l'inclusione a causa dell'attività patologica dell'AR.
  5. Paziente che necessitava di iniezioni articolari di corticoidi nei 3 mesi precedenti l'inclusione o con iniezioni articolari programmate, per controllare l'attività della malattia.
  6. Pazienti a rischio di complicanze secondo l'ANSM (60) (fumatori attuali o passati, pazienti a rischio di TEV, cancro o problemi cardiovascolari maggiori, di età ≥ 65 anni) al basale E attualmente in trattamento con baricitinib o filgotinib.
  7. Pazienti che assumono bDMARD associati (inclusi i percorsi anti-TNF, anti-IL6, anti-CD20, abatacept, anti-IL17, anti-IL12/23, anti-IL23, anti-IL1, anti-BAFF, anti-IL5).
  8. Paziente in terapia immunoterapica per neoplasia.
  9. Intervento chirurgico programmato nei prossimi 12 mesi.
  10. Fibromialgia secondo il parere del medico.
  11. Si prevedeva una scarsa aderenza alla strategia.
  12. Paziente con qualsiasi condizione che possa impedire la partecipazione allo studio e il completamento delle procedure dello studio, inclusa la limitazione della lingua.
  13. Abuso di alcol e/o droghe come determinato dallo sperimentatore.
  14. Gravidanza o allattamento.
  15. Non adesione al sistema di previdenza sociale francese.
  16. Paziente non disposto a firmare il modulo di consenso informato.
  17. Paziente sotto tutela legale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Strategia di riduzione della dose degli inibitori JAK

La strategia di riduzione della dose dipenderà dall’inibitore JAK assunto dal paziente. Si baserà su una riduzione della dose del 50% ogni 6 mesi e comprenderà 2 fasi:

A. Trattamento con baricitinib 4 mg al giorno:

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): baricitinib 2 mg al giorno.
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): baricitinib 2 mg a giorni alterni.

B. Trattamento con filgotinib 200 mg al giorno:

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): filgotinib 100 mg al giorno.
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): filgotinib 100 mg a giorni alterni.

C. Trattamento con tofacitinib 5 mg due volte al giorno o tofacitinib 11 mg al giorno:

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): tofacitinib 5 mg una volta al giorno.
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): tofacitinib 5 mg a giorni alterni.

D. Trattamento con upadacitinib 15 mg al giorno:

• Fase 1 (dopo la randomizzazione
Droga: Baricitinib (LY3009104) 4 mg

Trattamento con baricitinib 4 mg al giorno

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): baricitinib 2 mg al giorno
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): baricitinib 2 mg a giorni alterni
Droga: filgotinib 200 mg/die

Trattamento con filgotinib 200 mg al giorno

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): filgotinib 100 mg al giorno
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): filgotinib 100 mg a giorni alterni
Droga: Tofacitinib 5 mg due volte al giorno

Trattamento con tofacitinib 5 mg due volte al giorno o tofacitinib 11 mg al giorno

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): tofacitinib 5 mg una volta al giorno
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): tofacitinib 5 mg a giorni alterni
Droga: Upadacitinib 15 mg

Trattamento con upadacitinib 15 mg al giorno

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): upadacitinib 15 mg a giorni alterni
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): upadacitinib 15 mg ogni 4 giorni
Droga: Baricitinib (LY3009104) 4 mg
uso dell’inibitore JAK a dose piena fino alla fine del protocollo
Droga: filgotinib 200 mg/die
uso dell’inibitore JAK a dose piena fino alla fine del protocollo
Droga: Tofacitinib 5 mg due volte al giorno
uso dell’inibitore JAK a dose piena fino alla fine del protocollo
Droga: Upadacitinib 15 mg
uso dell’inibitore JAK a dose piena fino alla fine del protocollo
Comparatore attivo: Strategia terapeutica continua con gli inibitori JAK

La dose intera sarà presa in considerazione nel caso in cui il paziente assuma:

  • Baricitinib 4 mg/die
  • Filgotinib: 200 mg/giorno
  • Tofacitinib: 5 mg due volte al giorno o 11 mg al giorno
  • Upadacitinib: 15 mg/giorno
Droga: Baricitinib (LY3009104) 4 mg

Trattamento con baricitinib 4 mg al giorno

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): baricitinib 2 mg al giorno
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): baricitinib 2 mg a giorni alterni
Droga: filgotinib 200 mg/die

Trattamento con filgotinib 200 mg al giorno

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): filgotinib 100 mg al giorno
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): filgotinib 100 mg a giorni alterni
Droga: Tofacitinib 5 mg due volte al giorno

Trattamento con tofacitinib 5 mg due volte al giorno o tofacitinib 11 mg al giorno

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): tofacitinib 5 mg una volta al giorno
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): tofacitinib 5 mg a giorni alterni
Droga: Upadacitinib 15 mg

Trattamento con upadacitinib 15 mg al giorno

  • Fase 1 (dopo la randomizzazione): upadacitinib 15 mg a giorni alterni
  • Fase 2 (in caso di CDAI ≤ 10 E livello di CRP inferiore allo standard di laboratorio; 6 mesi dopo l'inizio della fase 1): upadacitinib 15 mg ogni 4 giorni
Droga: Baricitinib (LY3009104) 4 mg
uso dell’inibitore JAK a dose piena fino alla fine del protocollo
Droga: filgotinib 200 mg/die
uso dell’inibitore JAK a dose piena fino alla fine del protocollo
Droga: Tofacitinib 5 mg due volte al giorno
uso dell’inibitore JAK a dose piena fino alla fine del protocollo
Droga: Upadacitinib 15 mg
uso dell’inibitore JAK a dose piena fino alla fine del protocollo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
percentuale di pazienti che ricevono ancora un inibitore della JAK
Lasso di tempo: 12 post linea di base

L'esito primario di questo studio sarà la percentuale di pazienti che ricevono ancora un inibitore della JAK e presentano una bassa attività di malattia CDAI a 12 mesi.

L'entità dell'effetto sarà data sotto forma di differenza proporzionale tra i due gruppi di trattamento con un intervallo di confidenza bilaterale al 95%. Con questo intervallo verrà valutata la non inferiorità. Si concluderà la non inferiorità se il limite inferiore dell'intervallo di confidenza del 95% non supera il margine di non inferiorità del 10% della differenza proporzionale.
12 post linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evento di riacutizzazione
Lasso di tempo: prima linea di base del flare post

Il ritardo tra la visita di inclusione e la prima riacutizzazione diagnosticata da un medico.

Per questo criterio possono essere utilizzate due definizioni di flare:

  • Una riacutizzazione definita da un CDAI > 10 ad ogni visita.

  • Una forte riacutizzazione ad ogni visita, in base alla definizione OMERACT che è:

    • Un aumento del punteggio DAS28-ESR superiore a 1,2 rispetto al punteggio basale,
    • OPPURE un aumento del punteggio DAS28-ESR superiore a 0,6 rispetto al punteggio di base E l'attuale punteggio DAS28-ESR è superiore a 3,2.
prima linea di base del flare post

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 ottobre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 agosto 2026

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC31/23/0373
  • 2023-509788-25-00 (Ctis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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