Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

JAK Inhibitor Dose TAPering strategiundersøgelse (JAK-TAP)

4. august 2026 opdateret af: University Hospital, Toulouse

JAK-hæmmerdosis TAPering-strategiundersøgelse i patienter med lav sygdomsaktivitet reumatoid arthritis

Denne undersøgelse har til formål at vurdere gennemførligheden af ​​nedtrapning af JAK-hæmmere hos patienter med reumatoid arthritis med lav sygdomsaktivitet ved at sammenligne en gruppe patienter, der nedtrapper JAK-hæmmerdoseringen med en gruppe patienter, der fortsætter den fulde dosis.

Deltagerne vil:

  • Tag enten

    1. JAK-hæmmer-dosis-nedtrapningsstrategi.
    2. JAK-hæmmer kontinuerlig terapistrategi.
  • Besøg klinikken en gang hver 3. måned for kontrol og test
  • Før dagbog over deres behandlingsindtag og symptomer

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Reumatoid arthritis (RA) er en autoimmun sygdom, der fører til betændelse i synovium og lederosion, ansvarlig for ledskader, der fører til smerter, funktionsnedsættelse, arbejdstab og invaliditet. Prognosen for sygdommen er blevet væsentligt forbedret i 20 år med brugen af ​​sygdomsmodificerende anti-gigtmidler (DMARDs) og især biologiske DMARDs.

Det anbefales at målrette remission ved påbegyndelse af en DMARD og at vurdere patienter i henhold til en behandling-til-mål-tilgang for at tilpasse behandlingen. Når en vedvarende remission er opnået, bør et fald i den målrettede terapeutiske DMARD-dosis overvejes i henhold til anbefalingerne for at reducere risikoen for uønskede hændelser og medicinske omkostninger. Faktisk har målrettede DMARD'er betydeligt øget medicinske omkostninger forbundet med RA, og undersøgelser, der vurderer den medicinske økonomiske virkning af bDMARD-nedtitrering på medicinske omkostninger, fremhævede omkostningsnytten af ​​sådanne strategier.

JAK-hæmmere, en ny klasse af målrettede terapier, har vist sig at være meget effektive til behandling af inflammation og forebyggelse af strukturel progression i RA. Der er dog for nylig blevet øget bevidsthed om sikkerheden af ​​JAK-hæmmer i behandlingen af ​​RA, med særlig vægt på tofacitinib. Faktisk synes tofacitinib at øge risikoen for tromboemboliske hændelser, infektioner, neoplasi og større kardiovaskulære hændelser sammenlignet med anti-TNF ved RA, med en dosiseffekt.

Til dato har vi meget få data vedrørende gennemførligheden af ​​en JAK-hæmmer-dosis-nedtrapningsstrategi. Da en dosisrelateret effekt var tydelig i form af større uønskede hændelser, antager vi, at JAK-hæmmers dosisnedtrapningsstrategi kan reducere risikoen for alvorlige bivirkninger uden at øge risikoen for større opblussen og dermed være gavnlig for patienten.

Formålet med studiet vil være at sammenligne en dosisnedtrapningsstrategi versus terapifortsættelse hos reumatoid arthritispatienter i lav sygdomsaktivitet behandlet med JAK-hæmmere med risikoen for at miste lav sygdomsaktivitet trods redningsbehandling efter 12 måneder.

1) Dosis-nedtrapningsstrategien vil afhænge af den JAK-hæmmer, som patienten tager. Det vil være baseret på en dosisreduktion på 50 % hver 6. måned og vil omfatte 2 trin:

A. Behandling med baricitinib 4 mg dagligt:

  • Trin 1 (efter randomisering): baricitinib 2 mg dagligt.
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI ≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): baricitinib 2 mg hver anden dag.

B. Behandling med filgotinib 200 mg dagligt:

  • Trin 1 (efter randomisering): filgotinib 100 mg dagligt.
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI ≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): filgotinib 100 mg hver anden dag.

C. Behandling med tofacitinib 5 mg to gange dagligt eller tofacitinib 11 mg dagligt:

  • Trin 1 (efter randomisering): tofacitinib 5 mg én gang dagligt.
  • Trin 2 (ved CDAI ≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): tofacitinib 5 mg hver anden dag.

D. Behandling med upadacitinib 15 mg dagligt:

  • Trin 1 (efter randomisering): upadacitinib 15 mg hver anden dag.
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI ≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): upadacitinib 15 mg hver 4. dag.

Håndtering af blusser:

  1. I tilfælde af opblussen, diagnosticeret under et planlagt besøg: håndteringen af ​​opblussen vil blive standardiseret ved en redningsterapi, herunder et glukokortikoid-forløb og tilbagevenden til det tidligere trin af JAK-hæmmerdosis. Hvis opblussen ikke er løst efter redningsterapien, vil patienten blive betragtet som svigtende i strategien.
  2. I tilfælde af opblussen mellem to planlagte besøg, vil et yderligere besøg blive planlagt af det kliniske center for at bekræfte opblussen af ​​lægen. Hvis opblussen bekræftes, vil patienten have den standardiserede opblussbehandling som beskrevet ovenfor.

2) Patienter, der er randomiseret til kontrolgruppen, skal fortsætte med JAK-hæmmeren i fuld dosis indtil slutningen af ​​protokollen:

  • Ved baricitinib: baricitinib 4mg/dag.
  • Ved filgotinib: filgotinib 200 mg/dag.
  • I tilfælde af tofacitinib: tofacitinib 5 mg to gange dagligt eller 11 mg/dag.
  • Ved upadacitinib: upadacitinib 15mg/dag.

Håndtering af blusser:

  1. I tilfælde af opblussen, diagnosticeret under et planlagt besøg: håndteringen af ​​opblussen vil blive standardiseret af en redningsterapi med et glukokortikoidforløb. Hvis opblussen ikke er løst efter redningsterapien, vil patienten blive betragtet som svigtende i strategien.
  2. I tilfælde af opblussen mellem to planlagte besøg, vil et yderligere besøg blive planlagt af det kliniske center for at bekræfte opblussen af ​​lægen. Hvis opblussen bekræftes, vil patienten have den standardiserede opblussbehandling som beskrevet ovenfor.

Patienter med samtidig medicinering med sDMARD eller glukokortikoider < 5 mg/d skal holde en stabil dosis af deres behandling i løbet af de 12 måneder af undersøgelsen i begge grupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

308

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Amiens, Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig
      • Brest, Frankrig
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
      • Le Mans, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Le Mans
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrig
      • Limoges, Frankrig
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Sainte Marguerite
        • Kontakt:
      • Montpellier, Frankrig
      • Nancy, Frankrig
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Pasteur 2
        • Kontakt:
      • Orléans, Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Cochin
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpital Lariboisière
        • Kontakt:
      • Paris, Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • GH Paris Saint-Joseph
        • Kontakt:
      • Reims, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hopital Maison Blanche
        • Kontakt:
      • Rouen, Frankrig
      • Saint-Etienne, Frankrig
      • Strasbourg, Frankrig
      • Tours, Frankrig
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Frankrig, 31059

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterierne vil være

  1. Alder ≥ 18 år ved baseline.
  2. Reumatoid arthritis defineret af ACR/EULAR-kriterierne.
  3. Behandlet med en JAK-hæmmer, fuld dosis i mindst 6 måneder.
  4. JAK-hæmmeren ordineres som monoterapi eller kombineret med en csDMARD med en stabil dosis i mindst 3 måneder før inklusion.
  5. At være i LDA (CDAI≤10) i mindst 6 måneder.
  6. Med et CRP-niveau under laboratoriestandarden inden for måneden før inklusionsbesøget.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ graviditetstest, før undersøgelsen påbegyndes

Kriterierne for ikke-inkludering vil være:

  1. Samtidig sygdom, der skal behandles af JAK-hæmmeren i fuld dosis (f.eks. inflammatorisk tarmsygdom).
  2. Patient med en anamnese med dosisreduktion/afstand mellem JAK-hæmmere før optagelse i studiet med den JAK-hæmmer, der i øjeblikket tages.
  3. Bevis på opblussen inden for de sidste 6 måneder forud for inklusion.
  4. Patient, der modtog glukokortikoider > 5 mg/dag i de 3 måneder før inklusion på grund af sygdomsaktiviteten af ​​RA.
  5. Patient, der har behov for kortikoide ledinjektioner i de 3 måneder før inklusion eller med planlagte ledinjektioner for at kontrollere sygdomsaktivitet.
  6. Patient med risiko for komplikationer i henhold til ANSM (60) (nuværende eller tidligere rygere, patienter med risiko for VTE, cancer eller større kardiovaskulære problemer, i alderen ≥ 65 år) ved baseline OG i øjeblikket tager baricitinib eller filgotinib.
  7. Patient, der tager associeret bDMARD (herunder anti-TNF, anti-IL6, anti-CD20, abatacept, anti-IL17, anti-IL12/23, anti-IL23, anti-IL1, anti-BAFF, anti-IL5 pathways).
  8. Patient, der tager immunterapi for neoplasi.
  9. Operation planlagt inden for de næste 12 måneder.
  10. Fibromyalgi ifølge lægens udtalelse.
  11. Forventede dårlig overholdelse af strategien.
  12. Patient med en hvilken som helst tilstand, der ville forhindre deltagelse i undersøgelsen og gennemførelse af undersøgelsesprocedurerne, herunder sproglig begrænsning.
  13. Alkohol- og/eller stofmisbrug som bestemt af efterforskeren.
  14. Graviditet eller amning.
  15. Ikke-tilslutning til det franske socialsikringssystem.
  16. Patienten ønsker ikke at underskrive samtykkeerklæringen.
  17. Patient under retsbeskyttelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: JAK-hæmmer-dosis-nedtrapningsstrategi

Dosis-nedtrapningsstrategien vil afhænge af den JAK-hæmmer, som patienten tager. Det vil være baseret på en dosisreduktion på 50 % hver 6. måned og vil omfatte 2 trin:

A. Behandling med baricitinib 4 mg dagligt:

  • Trin 1 (efter randomisering): baricitinib 2 mg dagligt.
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI ≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): baricitinib 2 mg hver anden dag.

B. Behandling med filgotinib 200 mg dagligt:

  • Trin 1 (efter randomisering): filgotinib 100 mg dagligt.
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI ≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): filgotinib 100 mg hver anden dag.

C. Behandling med tofacitinib 5 mg to gange dagligt eller tofacitinib 11 mg dagligt:

  • Trin 1 (efter randomisering): tofacitinib 5 mg én gang dagligt.
  • Trin 2 (ved CDAI ≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): tofacitinib 5 mg hver anden dag.

D. Behandling med upadacitinib 15 mg dagligt:

• Trin 1 (efter randomisat
Medicin: Baricitinib (LY3009104) 4 mg

Behandling med baricitinib 4 mg dagligt

  • Trin 1 (efter randomisering): baricitinib 2 mg dagligt
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): baricitinib 2 mg hver anden dag
Medicin: filgotinib 200 mg/dag

Behandling med filgotinib 200 mg dagligt

  • Trin 1 (efter randomisering): filgotinib 100 mg dagligt
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): filgotinib 100 mg hver anden dag
Medicin: Tofacitinib 5 mg to gange dagligt

Behandling med tofacitinib 5 mg to gange dagligt eller tofacitinib 11 mg dagligt

  • Trin 1 (efter randomisering): tofacitinib 5 mg én gang dagligt
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): tofacitinib 5 mg hver anden dag
Medicin: Upadacitinib 15 MG

Behandling med upadacitinib 15 mg dagligt

  • Trin 1 (efter randomisering): upadacitinib 15 mg hver anden dag
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): upadacitinib 15 mg hver 4. dag
Medicin: Baricitinib (LY3009104) 4 mg
brug af JAK-hæmmer i fuld dosis indtil slutningen af ​​protokollen
Medicin: filgotinib 200 mg/dag
brug af JAK-hæmmer i fuld dosis indtil slutningen af ​​protokollen
Medicin: Tofacitinib 5 mg to gange dagligt
brug af JAK-hæmmer i fuld dosis indtil slutningen af ​​protokollen
Medicin: Upadacitinib 15 MG
brug af JAK-hæmmer i fuld dosis indtil slutningen af ​​protokollen
Aktiv komparator: JAK-hæmmer kontinuerlig terapistrategi

Fuld dosis vil blive overvejet hos patient, der tager:

  • Baricitinib 4mg/dag
  • Filgotinib: 200 mg/dag
  • Tofacitinib: 5 mg to gange dagligt eller 11 mg dagligt
  • Upadacitinib: 15 mg/dag
Medicin: Baricitinib (LY3009104) 4 mg

Behandling med baricitinib 4 mg dagligt

  • Trin 1 (efter randomisering): baricitinib 2 mg dagligt
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): baricitinib 2 mg hver anden dag
Medicin: filgotinib 200 mg/dag

Behandling med filgotinib 200 mg dagligt

  • Trin 1 (efter randomisering): filgotinib 100 mg dagligt
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): filgotinib 100 mg hver anden dag
Medicin: Tofacitinib 5 mg to gange dagligt

Behandling med tofacitinib 5 mg to gange dagligt eller tofacitinib 11 mg dagligt

  • Trin 1 (efter randomisering): tofacitinib 5 mg én gang dagligt
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): tofacitinib 5 mg hver anden dag
Medicin: Upadacitinib 15 MG

Behandling med upadacitinib 15 mg dagligt

  • Trin 1 (efter randomisering): upadacitinib 15 mg hver anden dag
  • Trin 2 (i tilfælde af CDAI≤ 10 OG CRP-niveau under laboratoriestandarden; 6 måneder efter start af trin 1): upadacitinib 15 mg hver 4. dag
Medicin: Baricitinib (LY3009104) 4 mg
brug af JAK-hæmmer i fuld dosis indtil slutningen af ​​protokollen
Medicin: filgotinib 200 mg/dag
brug af JAK-hæmmer i fuld dosis indtil slutningen af ​​protokollen
Medicin: Tofacitinib 5 mg to gange dagligt
brug af JAK-hæmmer i fuld dosis indtil slutningen af ​​protokollen
Medicin: Upadacitinib 15 MG
brug af JAK-hæmmer i fuld dosis indtil slutningen af ​​protokollen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
andel af patienter, der stadig får en JAK-hæmmer
Tidsramme: 12 efter baseline

Det primære resultat af denne undersøgelse vil være andelen af ​​patienter, der stadig får en JAK-hæmmer og er i CDAI lav sygdomsaktivitet efter 12 måneder.

Effektens størrelse vil blive angivet i form af forskellen i forhold mellem de to behandlingsgrupper med et tosidet konfidensinterval på 95 %. Non-inferioritet vil blive vurderet med dette interval. Non-inferiority vil blive indgået, hvis den nedre grænse for 95 % konfidensintervallet ikke overstiger non-inferiority marginen på 10 % af forskellen i forhold.
12 efter baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Flare forekomst
Tidsramme: første flare efter baseline

Forsinkelsen mellem inklusionsbesøget og den første opblussen diagnosticeret af en læge.

To definitioner af flare kan bruges til dette kriterium:

  • En flare defineret af en CDAI > 10 ved ethvert besøg.

  • En stor opblussen ved ethvert besøg, baseret på OMERACT-definitionen, som er:

    • En stigning i DAS28-ESR-score på mere end 1,2 sammenlignet med baseline-score,
    • ELLER en stigning i DAS28-ESR-score på mere end 0,6 sammenlignet med baseline-score, OG den nuværende DAS28-ESR-score er over 3,2.
første flare efter baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. oktober 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2024

Først opslået (Faktiske)

13. november 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2026

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC31/23/0373
  • 2023-509788-25-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner