Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie strategii TAPeringu w dawce inhibitora JAK (JAK-TAP)

4 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: University Hospital, Toulouse

Badanie strategii TAPeringu w dawce inhibitora JAK u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o niskiej aktywności choroby

Celem tego badania jest ocena wykonalności zmniejszania dawki inhibitora JAK u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z niską aktywnością choroby poprzez porównanie grupy pacjentów zmniejszających dawkę inhibitora JAK z grupą pacjentów kontynuujących pełną dawkę.

Uczestnicy będą:

  • Albo weź

    1. Strategia zmniejszania dawki inhibitora JAK.
    2. Strategia ciągłej terapii inhibitorem JAK.
  • Przychodź do kliniki raz na 3 miesiące na badania kontrolne i badania
  • Prowadź dziennik, w którym zapisuje przyjmowanie leczenia i objawy

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest chorobą autoimmunologiczną prowadzącą do zapalenia błony maziowej i nadżerek stawów, odpowiedzialną za uszkodzenia stawów prowadzące do bólu, upośledzenia funkcjonalnego, utraty pracy i niepełnosprawności. Rokowanie w tej chorobie uległo znacznej poprawie w ciągu 20 lat dzięki zastosowaniu leków przeciwreumatycznych modyfikujących przebieg choroby (DMARD), a zwłaszcza biologicznych DMARD.

Zaleca się, aby podczas rozpoczynania leczenia DMARD dążyć do uzyskania remisji i oceniać pacjentów zgodnie z podejściem „leczenie-docelowe”, w celu dostosowania terapii. Po uzyskaniu trwałej remisji należy, zgodnie z zaleceniami, rozważyć zmniejszenie docelowej dawki terapeutycznej DMARD, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i koszty leczenia. Rzeczywiście, ukierunkowane DMARD znacznie zwiększyły koszty leczenia RZS, a badania oceniające medyczny i ekonomiczny wpływ zmniejszania dawki bDMARD na koszty leczenia podkreśliły użyteczność kosztową takich strategii.

Inhibitory JAK, nowa klasa terapii celowanych, okazały się bardzo skuteczne w leczeniu stanów zapalnych i zapobieganiu strukturalnej progresji RZS. Jednakże ostatnio wzrosła świadomość dotycząca bezpieczeństwa inhibitora JAK w leczeniu RZS, ze szczególnym uwzględnieniem tofacytynibu. Rzeczywiście wydaje się, że tofacytynib zwiększa ryzyko powikłań zakrzepowo-zatorowych, infekcji, nowotworów i poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych w porównaniu ze stosowaniem anty-TNF w leczeniu RZS, zależnie od dawki.

Do tej pory mamy bardzo mało danych dotyczących wykonalności strategii zmniejszania dawki inhibitora JAK. Ponieważ efekt zależny od dawki był widoczny w postaci poważnych zdarzeń niepożądanych, zakładamy, że strategia zmniejszania dawki inhibitora JAK może zmniejszyć ryzyko poważnych zdarzeń niepożądanych, bez zwiększania ryzyka poważnych zaostrzeń, a tym samym być korzystna dla pacjenta.

Celem badania będzie porównanie strategii zmniejszania dawki z kontynuacją leczenia u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z niską aktywnością choroby leczonych inhibitorami JAK pod kątem ryzyka utraty niskiej aktywności choroby pomimo leczenia ratunkowego po 12 miesiącach.

1) Strategia zmniejszania dawki będzie zależała od inhibitora JAK przyjmowanego przez pacjenta. Będzie się ono opierać na 50% zmniejszeniu dawki co 6 miesięcy i będzie składać się z 2 etapów:

A. Leczenie baricytynibem w dawce 4 mg na dobę:

  • Etap 1 (po randomizacji): baricytynib 2 mg dziennie.
  • Etap 2 (w przypadku CDAI ≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): baricytynib 2 mg co drugi dzień.

B. Leczenie filgotynibem w dawce 200 mg na dobę:

  • Etap 1 (po randomizacji): filgotynib 100 mg na dobę.
  • Etap 2 (w przypadku CDAI ≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): filgotynib 100 mg co drugi dzień.

C. Leczenie tofacytynibem w dawce 5 mg dwa razy na dobę lub tofacytynibem w dawce 11 mg na dobę:

  • Etap 1 (po randomizacji): tofacytynib 5 mg raz na dobę.
  • Etap 2 (w przypadku CDAI ≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): tofacytynib 5 mg co drugi dzień.

D. Leczenie upadacytynibem w dawce 15 mg na dobę:

  • Etap 1 (po randomizacji): upadacytynib 15 mg co drugi dzień.
  • Etap 2 (w przypadku CDAI ≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): upadacytynib 15 mg co 4 dni.

Zarządzanie flarami:

  1. W przypadku zaostrzenia zdiagnozowanego podczas zaplanowanej wizyty: leczenie zaostrzenia będzie standaryzowane poprzez terapię ratunkową obejmującą kurs glikokortykosteroidów i powrót do poprzedniego etapu dawki inhibitora JAK. Jeśli zaostrzenie nie ustąpi po terapii ratunkowej, uznaje się, że pacjent nie zastosował się do strategii.
  2. W przypadku zaostrzenia choroby pomiędzy dwiema zaplanowanymi wizytami, centrum kliniczne zaplanuje dodatkową wizytę w celu potwierdzenia zaostrzenia przez lekarza. Jeśli zaostrzenie zostanie potwierdzone, pacjent będzie objęty standardowym leczeniem zaostrzenia, jak opisano powyżej.

2) Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej będą musieli kontynuować leczenie inhibitorem JAK w pełnej dawce do końca protokołu:

  • W przypadku baricytynibu: baricytynib 4mg/dzień.
  • W przypadku filgotynibu: filgotynib 200mg/dzień.
  • W przypadku tofacytynibu: tofacytynib 5 mg dwa razy dziennie lub 11 mg/dzień.
  • W przypadku upadacytynibu: upadacytynib 15 mg/dzień.

Zarządzanie flarami:

  1. W przypadku zaostrzenia zdiagnozowanego podczas zaplanowanej wizyty: leczenie zaostrzenia będzie standaryzowane poprzez terapię ratunkową z podaniem glikokortykosteroidów. Jeśli zaostrzenie nie ustąpi po terapii ratunkowej, uznaje się, że pacjent nie zastosował się do strategii.
  2. W przypadku zaostrzenia choroby pomiędzy dwiema zaplanowanymi wizytami, centrum kliniczne zaplanuje dodatkową wizytę w celu potwierdzenia zaostrzenia przez lekarza. Jeśli zaostrzenie zostanie potwierdzone, pacjent będzie objęty standardowym leczeniem zaostrzenia, jak opisano powyżej.

Pacjenci przyjmujący jednocześnie sDMARD lub glikokortykosteroidy w dawce < 5 mg/d będą musieli utrzymywać stałą dawkę leczenia przez 12 miesięcy badania w obu grupach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

308

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Amiens, Francja
      • Bordeaux, Francja
      • Brest, Francja
      • Clermont-Ferrand, Francja
      • Le Mans, Francja
        • Rekrutacyjny
        • CHU Le Mans
        • Kontakt:
      • Lille, Francja
      • Limoges, Francja
      • Marseille, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Sainte Marguerite
        • Kontakt:
      • Montpellier, Francja
      • Nancy, Francja
      • Nice, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Pasteur 2
        • Kontakt:
      • Orléans, Francja
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Cochin
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hôpital Lariboisière
        • Kontakt:
      • Paris, Francja
      • Paris, Francja
        • Rekrutacyjny
        • GH Paris Saint-Joseph
        • Kontakt:
      • Reims, Francja
        • Rekrutacyjny
        • Hopital Maison Blanche
        • Kontakt:
      • Rouen, Francja
      • Saint-Etienne, Francja
      • Strasbourg, Francja
      • Tours, Francja
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Francja, 31059

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteriami włączenia będą

  1. Wiek ≥ 18 lat na początku badania.
  2. Reumatoidalne zapalenie stawów zdefiniowane według kryteriów ACR/EULAR.
  3. Leczenie inhibitorem JAK w pełnej dawce przez co najmniej 6 miesięcy.
  4. Inhibitor JAK jest przepisywany w monoterapii lub w skojarzeniu z csDMARD w stałej dawce przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
  5. Przebywanie w LDA (CDAI≤10) przez co najmniej 6 miesięcy.
  6. Z poziomem CRP poniżej normy laboratoryjnej w ciągu miesiąca poprzedzającego wizytę włączeniową.
  7. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem badania

Kryteriami niewłączenia będą:

  1. Choroba współistniejąca wymagająca leczenia pełną dawką inhibitora JAK (na przykład nieswoiste zapalenie jelit).
  2. Pacjent z historią zmniejszania/odstępowania dawki inhibitora JAK przed włączeniem do badania z aktualnie przyjmowanym inhibitorem JAK.
  3. Dowody nawrotu choroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem.
  4. Pacjent, który otrzymywał glikokortykosteroidy w dawce > 5 mg/dobę w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem z powodu aktywności choroby RZS.
  5. Pacjent wymagający wstrzyknięć do stawów kortykosteroidów w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub w przypadku zaplanowanych wstrzyknięć do stawów w celu kontroli aktywności choroby.
  6. Pacjent obciążony ryzykiem powikłań według ANSM (60) (palący papierosy obecnie lub w przeszłości, pacjenci z ryzykiem ŻChZZ, nowotworu lub poważnych problemów sercowo-naczyniowych, w wieku ≥ 65 lat) na początku leczenia ORAZ obecnie przyjmujący baricytynib lub filgotynib.
  7. Pacjenci przyjmujący powiązane bDMARD (w tym szlaki anty-TNF, anty-IL6, anty-CD20, abatacept, anty-IL17, anty-IL12/23, anty-IL23, anty-IL1, anty-BAFF, anty-IL5).
  8. Pacjent przyjmujący immunoterapię z powodu nowotworu.
  9. Operacja zaplanowana na najbliższe 12 miesięcy.
  10. Fibromialgia według opinii lekarza.
  11. Oczekiwano słabej zgodności ze strategią.
  12. Pacjent z jakimkolwiek schorzeniem, które uniemożliwiałoby udział w badaniu i ukończenie procedur badania, w tym z ograniczeniami językowymi.
  13. Nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków, zgodnie z ustaleniami badacza.
  14. Ciąża lub karmienie piersią.
  15. Brak przynależności do francuskiego systemu zabezpieczenia społecznego.
  16. Pacjent nie chce podpisać formularza świadomej zgody.
  17. Pacjent objęty ochroną prawną.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Strategia zmniejszania dawki inhibitora JAK

Strategia zmniejszania dawki będzie zależeć od inhibitora JAK przyjmowanego przez pacjenta. Będzie się ono opierać na 50% zmniejszeniu dawki co 6 miesięcy i będzie składać się z 2 etapów:

A. Leczenie baricytynibem w dawce 4 mg na dobę:

  • Etap 1 (po randomizacji): baricytynib 2 mg dziennie.
  • Etap 2 (w przypadku CDAI ≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): baricytynib 2 mg co drugi dzień.

B. Leczenie filgotynibem w dawce 200 mg na dobę:

  • Etap 1 (po randomizacji): filgotynib 100 mg na dobę.
  • Etap 2 (w przypadku CDAI ≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): filgotynib 100 mg co drugi dzień.

C. Leczenie tofacytynibem w dawce 5 mg dwa razy na dobę lub tofacytynibem w dawce 11 mg na dobę:

  • Etap 1 (po randomizacji): tofacytynib 5 mg raz na dobę.
  • Etap 2 (w przypadku CDAI ≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): tofacytynib 5 mg co drugi dzień.

D. Leczenie upadacytynibem w dawce 15 mg na dobę:

• Krok 1 (po randomizacji
Lek: Baricytynib (LY3009104) 4 mg

Leczenie baricytynibem w dawce 4 mg na dobę

  • Etap 1 (po randomizacji): baricytynib 2 mg dziennie
  • Etap 2 (w przypadku CDAI≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): baricytynib 2mg co drugi dzień
Lek: filgotynib 200 mg/dzień

Leczenie filgotynibem w dawce 200 mg na dobę

  • Etap 1 (po randomizacji): filgotynib 100 mg na dobę
  • Etap 2 (w przypadku CDAI≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): filgotynib 100mg co drugi dzień
Lek: Tofacytynib 5 mg dwa razy na dobę

Leczenie tofacytynibem w dawce 5 mg dwa razy na dobę lub tofacytynibem w dawce 11 mg na dobę

  • Etap 1 (po randomizacji): tofacytynib 5 mg raz na dobę
  • Etap 2 (w przypadku CDAI≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): tofacytynib 5 mg co drugi dzień
Lek: Upadacytynib 15 mg

Leczenie upadacytynibem w dawce 15 mg na dobę

  • Etap 1 (po randomizacji): upadacytynib 15 mg co drugi dzień
  • Etap 2 (w przypadku CDAI≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): upadacytynib 15 mg co 4 dni
Lek: Baricytynib (LY3009104) 4 mg
stosowanie inhibitora JAK w pełnej dawce do końca protokołu
Lek: filgotynib 200 mg/dzień
stosowanie inhibitora JAK w pełnej dawce do końca protokołu
Lek: Tofacytynib 5 mg dwa razy na dobę
stosowanie inhibitora JAK w pełnej dawce do końca protokołu
Lek: Upadacytynib 15 mg
stosowanie inhibitora JAK w pełnej dawce do końca protokołu
Aktywny komparator: Strategia ciągłej terapii inhibitorem JAK

Pełna dawka będzie brana pod uwagę u pacjentów przyjmujących:

  • Baricytynib 4 mg/dzień
  • Filgotynib: 200 mg/dzień
  • Tofacytynib: 5 mg dwa razy dziennie lub 11 mg/dzień
  • Upadacytynib: 15 mg/dzień
Lek: Baricytynib (LY3009104) 4 mg

Leczenie baricytynibem w dawce 4 mg na dobę

  • Etap 1 (po randomizacji): baricytynib 2 mg dziennie
  • Etap 2 (w przypadku CDAI≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): baricytynib 2mg co drugi dzień
Lek: filgotynib 200 mg/dzień

Leczenie filgotynibem w dawce 200 mg na dobę

  • Etap 1 (po randomizacji): filgotynib 100 mg na dobę
  • Etap 2 (w przypadku CDAI≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): filgotynib 100mg co drugi dzień
Lek: Tofacytynib 5 mg dwa razy na dobę

Leczenie tofacytynibem w dawce 5 mg dwa razy na dobę lub tofacytynibem w dawce 11 mg na dobę

  • Etap 1 (po randomizacji): tofacytynib 5 mg raz na dobę
  • Etap 2 (w przypadku CDAI≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): tofacytynib 5 mg co drugi dzień
Lek: Upadacytynib 15 mg

Leczenie upadacytynibem w dawce 15 mg na dobę

  • Etap 1 (po randomizacji): upadacytynib 15 mg co drugi dzień
  • Etap 2 (w przypadku CDAI≤ 10 ORAZ poziomu CRP poniżej normy laboratoryjnej; 6 miesięcy od rozpoczęcia etapu 1): upadacytynib 15 mg co 4 dni
Lek: Baricytynib (LY3009104) 4 mg
stosowanie inhibitora JAK w pełnej dawce do końca protokołu
Lek: filgotynib 200 mg/dzień
stosowanie inhibitora JAK w pełnej dawce do końca protokołu
Lek: Tofacytynib 5 mg dwa razy na dobę
stosowanie inhibitora JAK w pełnej dawce do końca protokołu
Lek: Upadacytynib 15 mg
stosowanie inhibitora JAK w pełnej dawce do końca protokołu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
odsetek pacjentów nadal otrzymujących inhibitor JAK
Ramy czasowe: Wartość bazowa 12 postów

Podstawowym wynikiem tego badania będzie odsetek pacjentów nadal otrzymujących inhibitor JAK i wykazujących niską aktywność choroby CDAI po 12 miesiącach.

Wielkość efektu zostanie podana w postaci różnicy proporcji pomiędzy dwiema grupami leczenia z dwustronnym przedziałem ufności wynoszącym 95%. W tym przedziale oceniana będzie równoważność. Równość zostanie uznana, jeśli dolna granica 95% przedziału ufności nie przekroczy marginesu równoważności wynoszącego 10% różnicy proporcjonalnej.
Wartość bazowa 12 postów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie płomieni
Ramy czasowe: pierwszy rzut oka po linii podstawowej

Opóźnienie między wizytą włączenia a pierwszym zaostrzeniem zdiagnozowanym przez lekarza.

Dla tego kryterium można zastosować dwie definicje pochodni:

  • Zaostrzenie określone przez CDAI > 10 podczas dowolnej wizyty.

  • Poważne zaostrzenie podczas każdej wizyty, w oparciu o definicję OMERACT, która brzmi:

    • Wzrost wyniku DAS28-ESR o więcej niż 1,2 w porównaniu do wyniku wyjściowego,
    • LUB wzrost wyniku w DAS28-ESR o więcej niż 0,6 w porównaniu z wynikiem wyjściowym ORAZ aktualny wynik DAS28-ESR powyżej 3,2.
pierwszy rzut oka po linii podstawowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 kwietnia 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 października 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 listopada 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 listopada 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RC31/23/0373
  • 2023-509788-25-00 (Ctis)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj