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Estudo de estratégia de redução de dose do inibidor JAK (JAK-TAP)

4 de agosto de 2026 atualizado por: University Hospital, Toulouse

Estudo de estratégia de redução de dose do inibidor JAK em pacientes com artrite reumatóide com baixa atividade da doença

Este estudo tem como objetivo avaliar a viabilidade da redução gradual dos inibidores de JAK em pacientes com artrite reumatóide em baixa atividade da doença, comparando um grupo de pacientes que diminuem gradualmente a dosagem do inibidor de JAK com um grupo de pacientes que continuam com a dose completa.

Os participantes irão:

  • Ou pegue

    1. Estratégia de redução gradual da dose do inibidor de JAK.
    2. Estratégia de terapia contínua com inibidor de JAK.
  • Visite a clínica uma vez a cada 3 meses para exames e exames
  • Mantenha um diário da ingestão do tratamento e dos sintomas

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A artrite reumatóide (AR) é uma doença autoimune que leva à inflamação da sinóvia e erosões articulares, responsável por danos articulares que levam à dor, comprometimento funcional, perda de trabalho e incapacidade. O prognóstico da doença melhorou muito nos últimos 20 anos com o uso de medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs) e especialmente DMARDs biológicos.

Recomenda-se atingir a remissão ao iniciar um DMARD e avaliar os pacientes de acordo com uma abordagem de tratamento para o alvo, a fim de adaptar a terapia. Uma vez alcançada a remissão sustentada, deve ser considerada uma redução na dose terapêutica alvo de DMARD, de acordo com as recomendações, a fim de reduzir o risco de eventos adversos e custos médicos. Na verdade, os DMARDs direcionados aumentaram consideravelmente os custos médicos associados à AR e os estudos que avaliam o impacto económico médico da redução da titulação dos bDMARD nos custos médicos destacaram a relação custo-utilidade de tais estratégias.

Os inibidores de JAK, uma nova classe de terapias direcionadas, provaram ser muito eficazes no tratamento da inflamação e na prevenção da progressão estrutural na AR. No entanto, recentemente aumentou a consciência sobre a segurança do inibidor de JAK no tratamento da AR, com particular ênfase no tofacitinib. Na verdade, o tofacitinibe parece aumentar o risco de eventos tromboembólicos, infecções, neoplasias e eventos cardiovasculares maiores em comparação ao anti-TNF na AR, com efeito dose.

Até o momento, temos muito poucos dados sobre a viabilidade de uma estratégia de redução gradual da dose do inibidor de JAK. Como um efeito relacionado à dose foi aparente em termos de eventos adversos importantes, assumimos que a estratégia de redução gradual da dose do inibidor de JAK pode reduzir o risco de eventos adversos graves, sem aumentar o risco de crises graves e, portanto, ser benéfica para o paciente.

O objetivo do estudo será comparar uma estratégia de redução gradual da dose versus continuação da terapia em pacientes com artrite reumatóide em baixa atividade da doença tratados com inibidores de JAK sobre o risco de perda da baixa atividade da doença apesar da terapia de resgate em 12 meses.

1) A estratégia de redução gradual da dose dependerá do inibidor de JAK utilizado pelo paciente. Será baseado numa redução de dose de 50% a cada 6 meses e compreenderá 2 etapas:

A. Tratamento com baricitinibe 4 mg por dia:

  • Etapa 1 (após randomização): baricitinibe 2mg ao dia.
  • Etapa 2 (em caso de CDAI ≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): baricitinibe 2 mg em dias alternados.

B. Tratamento com filgotinib 200 mg por dia:

  • Etapa 1 (após randomização): filgotinibe 100 mg por dia.
  • Etapa 2 (em caso de CDAI ≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): filgotinibe 100 mg em dias alternados.

C. Tratamento com tofacitinib 5 mg duas vezes por dia ou tofacitinib 11 mg por dia:

  • Passo 1 (após aleatorização): 5 mg de tofacitinib uma vez por dia.
  • Etapa 2 (em caso de CDAI ≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): tofacitinibe 5 mg em dias alternados.

D. Tratamento com upadacitinib 15 mg por dia:

  • Passo 1 (após aleatorização): upadacitinib 15 mg em dias alternados.
  • Etapa 2 (em caso de CDAI ≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): upadacitinibe 15 mg a cada 4 dias.

Gestão de chamas:

  1. Em caso de crise, diagnosticada durante consulta agendada: o manejo da crise será padronizado por uma terapia de resgate incluindo um curso de glicocorticóide e retornando à etapa anterior da dose do inibidor de JAK. Se a crise não for resolvida após a terapia de resgate, o paciente será considerado em falha da estratégia.
  2. Em caso de crise entre duas consultas agendadas, uma visita adicional será agendada pelo centro clínico para confirmação da crise pelo médico. Se a crise for confirmada, o paciente terá o manejo padronizado da crise conforme descrito acima.

2) Os pacientes randomizados para o grupo controle terão que continuar o inibidor de JAK em dose completa até o final do protocolo:

  • No caso de baricitinibe: baricitinibe 4mg/dia.
  • No caso de filgotinibe: filgotinibe 200mg/dia.
  • No caso de tofacitinibe: tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou 11 mg/dia.
  • No caso de upadacitinib: upadacitinib 15mg/dia.

Gestão de chamas:

  1. Em caso de crise, diagnosticada em consulta agendada: o manejo da crise será padronizado por terapia de resgate com curso de glicocorticóide. Se a crise não for resolvida após a terapia de resgate, o paciente será considerado em falha da estratégia.
  2. Em caso de crise entre duas consultas agendadas, uma visita adicional será agendada pelo centro clínico para confirmação da crise pelo médico. Se a crise for confirmada, o paciente terá o manejo padronizado da crise conforme descrito acima.

Pacientes com co-medicação com sDMARD ou glicocorticoides < 5mg/d deverão manter uma dose estável de seu tratamento durante os 12 meses do estudo em ambos os grupos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

308

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Amiens, França
      • Bordeaux, França
      • Brest, França
      • Clermont-Ferrand, França
      • Le Mans, França
        • Recrutamento
        • CHU Le Mans
        • Contato:
      • Lille, França
      • Limoges, França
      • Marseille, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Sainte Marguerite
        • Contato:
      • Montpellier, França
        • Recrutamento
        • Hopital Lapeyronie
        • Contato:
      • Nancy, França
      • Nice, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Pasteur 2
        • Contato:
      • Orléans, França
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
        • Contato:
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Cochin
        • Contato:
      • Paris, França
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • Hôpital Lariboisière
        • Contato:
      • Paris, França
      • Paris, França
        • Recrutamento
        • GH Paris Saint-Joseph
        • Contato:
      • Reims, França
        • Recrutamento
        • Hopital Maison Blanche
        • Contato:
      • Rouen, França
      • Saint-Etienne, França
      • Strasbourg, França
      • Tours, França
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, França, 31059

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Os critérios de inclusão serão

  1. Idade ≥ 18 anos no início do estudo.
  2. Artrite reumatóide definida pelos critérios ACR/EULAR.
  3. Tratado com inibidor de JAK, dose completa por pelo menos 6 meses.
  4. O inibidor de JAK é prescrito como monoterapia ou combinado com um csDMARD com dosagem estável por pelo menos 3 meses antes da inclusão.
  5. Estar em LDA (CDAI≤10) há pelo menos 6 meses.
  6. Com nível de PCR abaixo do padrão laboratorial no mês anterior à visita de inclusão.
  7. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste de gravidez negativo antes de iniciar o estudo

Os critérios de não inclusão serão:

  1. Doença concomitante que necessita de ser tratada com o inibidor de JAK em dose completa (por exemplo, doença inflamatória intestinal).
  2. Paciente com histórico de redução/espaçamento da dose do inibidor de JAK antes da inscrição no estudo com o inibidor de JAK em uso atualmente.
  3. Evidência de surto nos últimos 6 meses antes da inclusão.
  4. Paciente que recebeu glicocorticóides > 5mg/dia nos 3 meses anteriores à inclusão devido à atividade da doença da AR.
  5. Paciente que necessita de injeções articulares de corticóide nos 3 meses anteriores à inclusão ou com injeções articulares programadas, para controlar a atividade da doença.
  6. Paciente em risco de complicações de acordo com a ANSM (60) (fumantes atuais ou anteriores, pacientes em risco de TEV, câncer ou problemas cardiovasculares importantes, com idade ≥ 65 anos) no início do estudo E atualmente em uso de baricitinibe ou filgotinibe.
  7. Paciente em uso de bDMARD associado (incluindo vias anti-TNF, anti-IL6, anti-CD20, abatacept, anti-IL17, anti-IL12/23, anti-IL23, anti-IL1, anti-BAFF, anti-IL5).
  8. Paciente em uso de imunoterapia para neoplasia.
  9. Cirurgia marcada para os próximos 12 meses.
  10. Fibromialgia segundo opinião do médico.
  11. Antecipou-se um fraco cumprimento da estratégia.
  12. Paciente com qualquer condição que impeça a participação no estudo e a conclusão dos procedimentos do estudo, incluindo limitação de idioma.
  13. Uso indevido de álcool e/ou drogas conforme determinado pelo investigador.
  14. Gravidez ou amamentação.
  15. Não filiação ao Sistema de Segurança Social francês.
  16. Paciente não deseja assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.
  17. Paciente sob proteção legal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estratégia de redução gradual da dose do inibidor de JAK

A estratégia de redução gradual da dose dependerá do inibidor de JAK tomado pelo paciente. Será baseado numa redução de dose de 50% a cada 6 meses e compreenderá 2 etapas:

A. Tratamento com baricitinibe 4 mg por dia:

  • Etapa 1 (após randomização): baricitinibe 2mg ao dia.
  • Etapa 2 (em caso de CDAI ≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): baricitinibe 2 mg em dias alternados.

B. Tratamento com filgotinib 200 mg por dia:

  • Etapa 1 (após randomização): filgotinibe 100 mg por dia.
  • Etapa 2 (em caso de CDAI ≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): filgotinibe 100 mg em dias alternados.

C. Tratamento com tofacitinib 5 mg duas vezes por dia ou tofacitinib 11 mg por dia:

  • Passo 1 (após aleatorização): 5 mg de tofacitinib uma vez por dia.
  • Etapa 2 (em caso de CDAI ≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): tofacitinibe 5 mg em dias alternados.

D. Tratamento com upadacitinib 15 mg por dia:

• Etapa 1 (após randomização
Medicamento: Baricitinibe (LY3009104) 4 mg

Tratamento com baricitinibe 4 mg por dia

  • Etapa 1 (após randomização): baricitinibe 2 mg por dia
  • Etapa 2 (em caso de CDAI≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): baricitinibe 2 mg em dias alternados
Medicamento: filgotinibe 200mg/dia

Tratamento com filgotinib 200 mg por dia

  • Etapa 1 (após randomização): filgotinibe 100 mg por dia
  • Etapa 2 (em caso de CDAI≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): filgotinibe 100mg em dias alternados
Medicamento: Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia

Tratamento com tofacitinib 5 mg duas vezes por dia ou tofacitinib 11 mg por dia

  • Etapa 1 (após randomização): tofacitinibe 5 mg uma vez ao dia
  • Etapa 2 (em caso de CDAI≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): tofacitinibe 5 mg em dias alternados
Medicamento: Upadacitinibe 15 MG

Tratamento com upadacitinib 15 mg por dia

  • Etapa 1 (após randomização): upadacitinibe 15 mg em dias alternados
  • Etapa 2 (em caso de CDAI≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): upadacitinibe 15 mg a cada 4 dias
Medicamento: Baricitinibe (LY3009104) 4 mg
uso de inibidor de JAK em dose plena até o final do protocolo
Medicamento: filgotinibe 200mg/dia
uso de inibidor de JAK em dose plena até o final do protocolo
Medicamento: Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia
uso de inibidor de JAK em dose plena até o final do protocolo
Medicamento: Upadacitinibe 15 MG
uso de inibidor de JAK em dose plena até o final do protocolo
Comparador Ativo: Estratégia de terapia contínua com inibidor de JAK

A dose completa será considerada no caso de pacientes que tomam:

  • Baricitinibe 4mg/dia
  • Filgotinibe: 200mg/dia
  • Tofacitinibe: 5 mg duas vezes ao dia ou 11 mg/dia
  • Upadacitinibe: 15mg/dia
Medicamento: Baricitinibe (LY3009104) 4 mg

Tratamento com baricitinibe 4 mg por dia

  • Etapa 1 (após randomização): baricitinibe 2 mg por dia
  • Etapa 2 (em caso de CDAI≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): baricitinibe 2 mg em dias alternados
Medicamento: filgotinibe 200mg/dia

Tratamento com filgotinib 200 mg por dia

  • Etapa 1 (após randomização): filgotinibe 100 mg por dia
  • Etapa 2 (em caso de CDAI≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): filgotinibe 100mg em dias alternados
Medicamento: Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia

Tratamento com tofacitinib 5 mg duas vezes por dia ou tofacitinib 11 mg por dia

  • Etapa 1 (após randomização): tofacitinibe 5 mg uma vez ao dia
  • Etapa 2 (em caso de CDAI≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): tofacitinibe 5 mg em dias alternados
Medicamento: Upadacitinibe 15 MG

Tratamento com upadacitinib 15 mg por dia

  • Etapa 1 (após randomização): upadacitinibe 15 mg em dias alternados
  • Etapa 2 (em caso de CDAI≤ 10 E nível de PCR abaixo do padrão laboratorial; 6 meses após início da etapa 1): upadacitinibe 15 mg a cada 4 dias
Medicamento: Baricitinibe (LY3009104) 4 mg
uso de inibidor de JAK em dose plena até o final do protocolo
Medicamento: filgotinibe 200mg/dia
uso de inibidor de JAK em dose plena até o final do protocolo
Medicamento: Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia
uso de inibidor de JAK em dose plena até o final do protocolo
Medicamento: Upadacitinibe 15 MG
uso de inibidor de JAK em dose plena até o final do protocolo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
proporção de pacientes que ainda recebem um inibidor de JAK
Prazo: Linha de base de 12 postagens

O resultado primário deste estudo será a proporção de pacientes que ainda recebem um inibidor de JAK e apresentam baixa atividade da doença CDAI em 12 meses.

O tamanho do efeito será dado na forma da diferença proporcional entre os dois grupos de tratamento com um intervalo de confiança bilateral de 95%. A não inferioridade será avaliada com este intervalo. A não inferioridade será concluída se o limite inferior do intervalo de confiança de 95% não exceder a margem de não inferioridade de 10% da diferença de proporção.
Linha de base de 12 postagens

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocorrência de flare
Prazo: linha de base do primeiro flare post

O atraso entre a visita de inclusão e a primeira crise diagnosticada por um médico.

Duas definições de flare podem ser usadas para este critério:

  • Um surto definido por um CDAI > 10 em qualquer visita.

  • Um grande surto em qualquer visita, com base na definição OMERACT que é:

    • Um aumento na pontuação DAS28-ESR de mais de 1,2 em comparação com a pontuação inicial,
    • OU um aumento na pontuação DAS28-ESR de mais de 0,6 em comparação com a pontuação inicial E a pontuação DAS28-ESR atual está acima de 3,2.
linha de base do primeiro flare post

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Toulouse

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de junho de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

1 de abril de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de abril de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de outubro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

13 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de agosto de 2026

Última verificação

1 de outubro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RC31/23/0373
  • 2023-509788-25-00 (Ctis)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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