非性器いぼの治療における多血小板血漿、メトホルミン、および凍結療法の有効性と安全性

ヒトパピローマウイルス (HPV) によって引き起こされる皮膚いぼは、人間のどの年齢でも発生する良性の増殖性病変です。

100 を超える異なる種類の HPV が完全に特徴付けられています。 いぼは、影響を受けた上皮表面と感染の原因となる HPV の種類に応じて、さまざまな形で存在することがあります。 尋常性疣贅（尋常性疣贅）、足底疣贅（足底疣贅）、扁平または平面疣贅（平疣）および性器疣贅（尖圭コンジローマ）は、HPV感染の臨床症状の一部です。

病変は治療を受けなくても 2 年以内に自然に消失する可能性がありますが、自然消失を待ちたくない多くの人、そのような消失を経験しない人、および他の人への感染を防ぎ悪性腫瘍のリスクを減らすという理由から、治療が求められています。 さらに、皮膚いぼによる痛み、不快感、再発性出血、機能制限、および審美的損傷は、治療を求める一般的な兆候です。

HPV感染症の治療にはいくつかの治療法が使用されています。 治療法の選択では、年齢、位置、病変の数と大きさ、臨床的サブタイプ、患者の免疫学的状態などの要因を考慮する必要があります。

利用可能な治療法は、目に見えるいぼの破壊または除去、または感染細胞に対する細胞毒性の誘導を目的としています。

これらには、破壊的薬剤（角質溶解剤、凍結療法、掻爬および焼灼、レーザー、光線力学療法）、有糸分裂阻害剤（ポドフィリン、ブレオマイシン、レチノイド）、免疫刺激剤（局所感作剤、シメチジン）、および局所殺ウイルス剤[ホルムアルデヒド（ホルマリン）、グルタルアルデヒド（グルタラール）。

残念ながら、すべての患者にとって満足できる単一の治療法はありません。 多くの治療は時間がかかり、痛みを伴い、傷跡や色素沈着が残る可能性があります。さらに、いかなる治療後の再発率も 6% ～ 100% です。 したがって、効果的で安全な新しい治療法の開発が急務であると思われます。

冷凍焼灼は、皮膚いぼに対する治療の第一選択です。 液体窒素を使用して組織を凍結し、いぼを破壊します。

液体窒素凍結療法では、2～3週間ごとに液体窒素でいぼを10～20秒間凍結させます。 凍結療法がいぼをどのように破壊するのか正確にはよくわかっていませんが、一般的な理論は、凍結により局所的な炎症が引き起こされ、宿主がウイルスに対する免疫反応を開始するというものです。

ただし、冷凍焼灼術の副作用は一般的であり、痛み、色素脱失、治癒の遅れ、潰瘍形成、瘢痕形成、再発などがあります。

多血小板血漿 (PRP) は、血小板が豊富な少量の血漿です。 成長因子の濃度が高まっているため、過去 10 年間でいくつかの皮膚疾患を治療できる有望な治療法となっています。 自己由来であるため、副作用や輸血による感染の可能性が低くなります。

PRP は、脱毛症、皮膚潰瘍、尋常性ざ瘡などの多くの皮膚疾患の治療に利用されています。 その有用性は、組織の修復と再生における有用性に加えて、肝斑、色素沈着過剰、火傷などの他の皮膚疾患にも拡張されています。

我々の知る限り、平面いぼの治療におけるPRPの有効性は、単一の非対照臨床試験で評価されており、PRPの病巣内注射が複数の難治性平面いぼの治療に効果的で忍容性の高い免疫療法であることが明らかになりました。

さらに、病巣内自己 PRP 注射とサリチル酸 30% の局所適用を組み合わせた治療後の多発性抵抗性足底疣贅の完全寛解が観察されたのは 1 件の症例報告のみでした。

PRPの病巣内注射に対するいぼのこのような有望な反応について示唆されるメカニズムには、インターロイキン-6、インターロイキン-8、腫瘍壊死因子-α、およびC-Cモチーフケモカインリガンド5などの多数の炎症誘発性サイトカインの発現の誘導が含まれており、これらはその後いくつかの免疫細胞を活性化します。炎症の増加につながります。

また、血小板は CD40L を活性化すると発現しました。マクロファージ、B細胞、単球、内皮細胞、樹状細胞上に存在するCD40との相互作用を調節し、それらの活性を媒介します。

血小板は、抗菌ペプチドの合成によって、または好中球や単球などの他の免疫細胞の免疫活性を調節することによって、自然免疫を調節し、抗菌活性を提供する可能性があります。

これらの興味深い発見は、さまざまな臨床タイプのいぼの治療における PRP の有用性を評価する将来の研究への道を開きます。

2 型糖尿病およびメタボリックシンドロームの治療に広く使用されているメトホルミンは、ホルモン性ざ瘡、化膿性汗腺炎（HS）、黒色表皮症などのさまざまな皮膚疾患に全身的に使用されており、高インスリン血症の改善を通じて作用すると考えられています。 さらに、肝斑の治療に局所的に使用すると、トリプルコンビネーションクリームと同等の効果があり、尋常性ざ瘡も効果的であることがわかりました。

メトホルミンは、炎症誘発性サイトカインの産生を減少させる免疫調節活性を有し、病原性 Th1 および Th17 細胞のサイトカイン産生も阻害します。

さらに、小動物モデルを用いた in vitro および in vivo の両方の多くの研究で、メトホルミンの抗ウイルス特性が強調されています。

さらに、メトホルミンは HPV 陽性癌細胞において抗腫瘍形成能を示しています。 このような特性は、メトホルミンがウイルス性いぼに対する効果的な治療選択肢である可能性を示唆しています。 しかし、私たちの知る限り、その仮説を調査するための研究は行われていません。