Eficácia e segurança do plasma rico em plaquetas, metformina e crioterapia no tratamento de verrugas não genitais

As verrugas cutâneas causadas pelo papilomavírus humano (HPV) são lesões proliferativas benignas que ocorrem em qualquer idade da vida humana.

Mais de 100 tipos diferentes de HPV foram totalmente caracterizados. As verrugas podem existir em diferentes formas de acordo com a superfície epitelial afetada e o tipo de HPV responsável pela infecção. Verrugas comuns (Verruca vulgaris), verrugas plantares (Verruca plantaris), verrugas planas ou planas (Verruca plana) e verrugas genitais (Condyloma acuminata) são algumas das manifestações clínicas da infecção pelo HPV.

Embora as lesões possam resolver-se espontaneamente dentro de 2 anos sem tratamento, o tratamento é procurado por muitos que não estão dispostos a esperar pela resolução espontânea, por aqueles que não experimentam tal resolução e por razões de prevenção de infecções de outros indivíduos e redução do risco de malignidade. Além disso, dor, desconforto, sangramento recorrente, limitação funcional e desfigurações estéticas devido às verrugas cutâneas são indicações comuns para a procura de tratamento.

Diversas modalidades terapêuticas têm sido utilizadas para tratar infecções por HPV. A escolha do tratamento deve levar em consideração fatores como idade, localização, número e tamanho das lesões, subtipo clínico e estado imunológico do paciente.

Os tratamentos disponíveis visam a quebra ou remoção de verrugas visíveis ou a indução de citotoxicidade contra células infectadas.

Eles incluem agentes destrutivos (queratolíticos, crioterapia, curetagem e cautério, laser, terapia fotodinâmica), agentes antimitóticos (podofilina, bleomicina, retinóides), estimulantes imunológicos (sensibilizadores tópicos, cimetidina) e agentes virucidas tópicos [formaldeído (formalina), glutaraldeído ( Glutaral).

Infelizmente, nenhum tratamento é satisfatório para todos os pacientes. Muitos tratamentos são demorados, dolorosos e podem deixar cicatrizes ou hipopigmentação; além disso, as taxas de recorrência após qualquer tratamento variam de 6% a 100%. Assim, o desenvolvimento de novos tratamentos eficazes e seguros parece ser uma necessidade urgente.

O criocautério representa uma primeira linha de terapia para verrugas cutâneas. Ele usa nitrogênio líquido para congelar tecidos e destruir verrugas.

A crioterapia com nitrogênio líquido envolve congelar uma verruga com nitrogênio líquido por 10 a 20 segundos a cada duas a três semanas. Não se sabe exatamente como a crioterapia destrói as verrugas, mas a teoria predominante é que o congelamento causa irritação local, levando o hospedeiro a desenvolver uma reação imunológica contra o vírus.

No entanto, os efeitos colaterais do criocautério são comuns e incluem dor, despigmentação, cicatrização retardada, ulceração, formação de cicatriz e recorrência.

O plasma rico em plaquetas (PRP) é um pequeno volume de plasma rico em plaquetas. Tornou-se uma terapia esperançosa na última década para tratar diversas doenças cutâneas devido ao aumento das concentrações de fatores de crescimento. Por ser de origem autóloga, reduz a possibilidade de efeitos adversos e infecções transmitidas por transfusão.

O PRP tem sido utilizado no tratamento de inúmeras doenças cutâneas, como alopecia, úlceras cutâneas e acne vulgar. Sua utilidade foi estendida a outras doenças cutâneas como melasma, hiperpigmentação e queimaduras, além de sua utilidade na reparação e regeneração tecidual.

Até onde sabemos, a eficácia do PRP no tratamento de verrugas planas foi avaliada em um único ensaio clínico não controlado que revelou que a injeção intralesional de PRP foi uma imunoterapia eficaz e bem tolerada para o tratamento de múltiplas verrugas planas recalcitrantes.

Além disso, a remissão completa de múltiplas verrugas plantares resistentes após tratamento com injeções intralesionais combinadas de PRP autólogo e aplicação local de ácido salicílico a 30% foi observada em apenas um relato de caso.

Os mecanismos sugeridos para uma resposta tão promissora das verrugas à injeção intralesional de PRP incluíram a indução da expressão de numerosas citocinas pró-inflamatórias como interleucina-6, interleucina-8, fator de necrose tumoral alfa e ligante de quimiocina 5 do motivo CC, que então ativam várias células do sistema imunológico levando ao aumento da inflamação.

Além disso, as plaquetas expressaram CD40L, na sua ativação; modula sua interação com CD40 presente em macrófagos, células B, monócitos, células endoteliais, células dendríticas e medeia suas atividades.

As plaquetas podem modular a imunidade inata e fornecer atividades antimicrobianas, seja pela síntese de peptídeos antimicrobianos ou pela modulação das atividades imunológicas de outras células do sistema imunológico, como neutrófilos e monócitos.

Estas descobertas interessantes abrem caminho para estudos futuros avaliarem a utilidade do PRP no tratamento de diferentes tipos clínicos de verrugas.

A metformina, medicamento amplamente utilizado no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 e da síndrome metabólica, tem sido utilizada sistemicamente em diversas doenças dermatológicas como acne hormonal, hidradenite supurativa (HS) e acantose nigricans nas quais pode atuar melhorando a hiperinsulinemia. Além disso, foi considerado eficaz quando usado topicamente no tratamento do melasma com efeito equivalente ao creme de combinação tripla e acne vulgar.

A metformina possui atividade imunomoduladora que reduz a produção de citocinas pró-inflamatórias, também inibe a produção de citocinas de células patogênicas Th1 e Th17.

Além disso, muitos estudos, tanto in vitro como in vivo com modelos de pequenos animais, destacaram as propriedades antivirais da metformina.

Além disso, a metformina demonstrou potencial antitumorigênico em células cancerígenas positivas para HPV. Tais propriedades sugerem que a metformina pode ser uma opção terapêutica eficaz para verrugas virais. No entanto, até onde sabemos, nenhum estudo foi realizado para explorar essa hipótese.