Účinnost a bezpečnost plazmy bohaté na krevní destičky, metforminu a kryoterapie při léčbě negenitálních bradavic

Kožní bradavice způsobené lidským papilomavirem (HPV) jsou benigní proliferativní léze, které se vyskytují v jakémkoli věku lidského života.

Bylo plně charakterizováno více než 100 různých typů HPV. Bradavice mohou existovat v různých formách podle postiženého epiteliálního povrchu a typu HPV odpovědného za infekci. Běžné bradavice (Verruca vulgaris), plantární bradavice (Verruca plantaris), ploché nebo ploché bradavice (Verruca plana) a genitální bradavice (Condyloma acuminata) jsou některé z klinických projevů infekce HPV.

Přestože léze mohou bez léčby spontánně vymizet do 2 let, léčbu vyhledávají mnozí, kteří nejsou ochotni čekat na spontánní vymizení, ti, u kterých k takovému vymizení nedochází, az důvodů prevence infekcí jiných jedinců a snížení rizika malignity. Kromě toho jsou běžnými indikacemi pro vyhledání léčby bolest, nepohodlí, opakující se krvácení, funkční omezení a estetické deformace způsobené kožními bradavicemi.

K léčbě HPV infekcí bylo použito několik terapeutických modalit. Výběr léčby by měl vzít v úvahu faktory, jako je věk, lokalizace, počet a velikost lézí, klinický podtyp a imunologický stav pacienta.

Dostupné léčby jsou zaměřeny buď na rozpad nebo odstranění viditelných bradavic nebo na indukci cytotoxicity proti infikovaným buňkám.

Zahrnují destruktivní látky (keratolytika, kryoterapie, kyretáž a kauterizace, laser, fotodynamická terapie), antimitotické látky (podofylin, bleomycin, retinoidy), imunostimulanty (topické senzibilizátory, cimetidin) a lokální virucidní látky [formaldehyd (formalin), glutaraldehyd ( glutarální).

Bohužel žádná jednotlivá léčba není uspokojivá pro všechny pacienty. Mnoho ošetření je časově náročné, bolestivé a může zanechat jizvy nebo hypopigmentaci; navíc míra recidivy po jakékoli léčbě se pohybuje od 6 % do 100 %. Zdá se tedy, že vývoj nových účinných a bezpečných léčebných postupů je naléhavou potřebou.

Kryokauterizace představuje první linii terapie kožních bradavic. K zmrazení tkání a zničení bradavic používá kapalný dusík.

Kryoterapie tekutým dusíkem zahrnuje zmrazení bradavice tekutým dusíkem na 10 až 20 sekund každé dva až tři týdny. Jak přesně kryoterapie ničí bradavice, není dobře pochopeno, ale převládající teorie je, že zmrazení způsobuje místní podráždění, což vede hostitele k tomu, aby vyvolal imunitní reakci proti viru.

Nežádoucí účinky kryokauterizace jsou však běžné, zahrnují bolest, depigmentaci, opožděné hojení, ulceraci, tvorbu jizev a recidivu

Plazma bohatá na krevní destičky (PRP) je malý objem plazmy bohaté na krevní destičky. V posledním desetiletí se stala nadějnou terapií k léčbě několika kožních onemocnění kvůli zvýšeným koncentracím růstových faktorů. Jelikož je autologního původu, snižuje možnost nežádoucích účinků a infekcí přenášených transfuzí.

PRP se používá při léčbě mnoha kožních onemocnění, jako je alopecie, kožní vředy a acne vulgaris. Jeho použití bylo rozšířeno na další kožní onemocnění, jako je melasma, hyperpigmentace a popáleniny, kromě jeho užitečnosti při opravě a regeneraci tkání.

Podle našich nejlepších znalostí byla účinnost PRP při léčbě plochých bradavic hodnocena v jediné nekontrolované klinické studii, která odhalila, že intralezionální injekce PRP byla účinná a dobře tolerovaná imunoterapie pro léčbu mnohočetných odolných plochých bradavic.

Navíc kompletní remise mnohočetných rezistentních plantárních bradavic po léčbě kombinovanými intralezionálními autologními PRP injekcemi a lokální aplikací kyseliny salicylové 30% byla pozorována pouze v jedné kazuistice.

Mechanismy navržené pro takovou slibnou reakci bradavic na intralezionální injekci PRP zahrnovaly indukci exprese mnoha prozánětlivých cytokinů, jako je interleukin-6, interleukin-8, tumor nekrotizující faktor-alfa a chemokinový ligand 5 motivu C-C, které pak aktivují několik imunitních buněk což vede ke zvýšenému zánětu.

Také krevní destičky exprimovaly CD40L při jeho aktivaci; moduluje jeho interakci s CD40 přítomným na makrofázích, B-buňkách, monocytech, endoteliálních buňkách, dendritických buňkách a zprostředkovává jejich aktivity.

Krevní destičky mohou modulovat vrozenou imunitu a poskytovat antimikrobiální aktivity buď syntézou antimikrobiálních peptidů nebo modulací imunitních aktivit jiných imunitních buněk, jako jsou neutrofily a monocyty.

Tato zajímavá zjištění otevírají cestu pro budoucí studie k vyhodnocení užitečnosti PRP při léčbě různých klinických typů bradavic.

Metformin, široce používaný lék k léčbě diabetes mellitus 2. typu a metabolického syndromu, se systémově používá u různých dermatologických onemocnění, jako je hormonální akné, hidradenitis suppurativa (HS) a acanthosis nigricans, u kterých může působit zlepšením hyperinzulinémie. Navíc bylo zjištěno, že je účinný při místním použití při léčbě melasmatu s ekvivalentním účinkem jako trojkombinační krém a acne vulgaris.

Metformin má imunomodulační aktivitu, která snižuje produkci prozánětlivých cytokinů, inhibuje také produkci cytokinů patogenních Th1 a Th17 buněk.

Kromě toho mnoho studií, in vitro i in vivo na modelech malých zvířat, zdůraznilo antivirové vlastnosti metforminu.

Metformin navíc prokázal antitumorogenní potenciál v HPV-pozitivních rakovinných buňkách. Tyto vlastnosti naznačují, že metformin by mohl být účinnou terapeutickou možností pro virové bradavice. Podle našich nejlepších znalostí však nebyly provedeny žádné studie, které by tuto hypotézu prozkoumaly.