Skuteczność i bezpieczeństwo osocza bogatopłytkowego, metforminy i krioterapii w leczeniu brodawek innych niż narządy płciowe

Brodawki skórne wywołane przez wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV) to łagodne zmiany rozrostowe, które pojawiają się w każdym wieku życia człowieka.

W pełni scharakteryzowano ponad 100 różnych typów wirusów HPV. Brodawki mogą występować w różnych postaciach, w zależności od dotkniętej powierzchni nabłonka i typu wirusa HPV odpowiedzialnego za infekcję. Brodawki zwykłe (Verruca vulgaris), brodawki podeszwowe (Verruca plantaris), brodawki płaskie lub płaskie (Verruca plana) i brodawki narządów płciowych (Condyloma acuminata) to tylko niektóre z klinicznych objawów zakażenia HPV.

Chociaż zmiany chorobowe mogą ustąpić samoistnie w ciągu 2 lat bez leczenia, leczenia poszukuje wiele osób, które nie chcą czekać na samoistne ustąpienie zmian, a także osoby, u których takie ustąpienie nie następuje, a także w celu zapobiegania infekcjom innych osób i zmniejszenia ryzyka nowotworu złośliwego. Ponadto częstymi wskazaniami do leczenia są ból, dyskomfort, nawracające krwawienia, ograniczenia czynnościowe i zniekształcenia estetyczne spowodowane brodawkami skórnymi.

W leczeniu infekcji HPV stosowano kilka metod terapeutycznych. Przy wyborze leczenia należy wziąć pod uwagę takie czynniki, jak wiek, lokalizacja, liczba i wielkość zmian, podtyp kliniczny oraz stan immunologiczny pacjenta.

Dostępne metody leczenia mają na celu zniszczenie lub usunięcie widocznych brodawek lub wywołanie cytotoksyczności wobec zakażonych komórek.

Należą do nich środki niszczące (keratolityczne, krioterapia, łyżeczkowanie i kauteryzacja, laser, terapia fotodynamiczna), środki antymitotyczne (podofilina, bleomycyna, retinoidy), immunostymulanty (miejscowe środki uczulające, cymetydyna) i miejscowe środki wirusobójcze [formaldehyd (formalina), aldehyd glutarowy ( Glutarowy).

Niestety, nie ma pojedynczego sposobu leczenia, który byłby zadowalający dla wszystkich pacjentów. Wiele zabiegów jest czasochłonnych, bolesnych i może pozostawić blizny lub hipopigmentację; ponadto częstość nawrotów po jakimkolwiek leczeniu waha się od 6% do 100%. Dlatego pilną potrzebą wydaje się opracowanie nowych skutecznych i bezpiecznych metod leczenia.

Kriokauteryzacja stanowi pierwszą linię terapii brodawek skórnych. Wykorzystuje ciekły azot do zamrażania tkanek i niszczenia brodawek.

Krioterapia ciekłym azotem polega na zamrażaniu brodawki ciekłym azotem przez 10 do 20 sekund co dwa do trzech tygodni. Dokładny sposób, w jaki krioterapia niszczy brodawki, nie jest dobrze poznany, ale dominująca teoria głosi, że zamrażanie powoduje miejscowe podrażnienie, co prowadzi do wywołania reakcji immunologicznej przeciwko wirusowi.

Jednakże skutki uboczne kriokauteryzacji są częste i obejmują ból, depigmentację, opóźnione gojenie, owrzodzenia, powstawanie blizn i nawroty

Osocze bogatopłytkowe (PRP) to niewielka objętość osocza bogatego w płytki krwi. W ostatniej dekadzie stała się obiecującą terapią w leczeniu kilku chorób skórnych ze względu na zwiększone stężenie czynników wzrostu. Ponieważ jest pochodzenia autologicznego, zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych i infekcji przenoszonych przez transfuzję.

PRP jest stosowany w leczeniu wielu chorób skóry, takich jak łysienie, owrzodzenia skóry i trądzik pospolity. Jego użyteczność została rozszerzona na inne choroby skóry, takie jak melasma, przebarwienia i oparzenia, oprócz jego przydatności w naprawie i regeneracji tkanek.

Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą skuteczność PRP w leczeniu brodawek płaskich oceniano w pojedynczym niekontrolowanym badaniu klinicznym, które wykazało, że dozmianowe wstrzyknięcie PRP jest skuteczną i dobrze tolerowaną immunoterapią w leczeniu mnogich opornych brodawek płaskich.

Co więcej, tylko w jednym opisie przypadku zaobserwowano całkowitą remisję mnogich opornych brodawek podeszwowych po leczeniu połączonymi dozmianowo autologicznymi wstrzyknięciami PRP i miejscowym podaniem 30% kwasu salicylowego.

Mechanizmy sugerowane dla tak obiecującej odpowiedzi brodawek na wstrzyknięcie PRP do zmiany chorobowej obejmowały indukcję ekspresji licznych cytokin prozapalnych, takich jak interleukina-6, interleukina-8, czynnik martwicy nowotworu alfa i ligand chemokiny motywu CC 5, które następnie aktywują kilka komórek odpornościowych co prowadzi do wzmożonego stanu zapalnego.

Również płytki krwi wyrażały CD40L podczas jego aktywacji; moduluje jego interakcję z CD40 obecnym na makrofagach, komórkach B, monocytach, komórkach śródbłonka, komórkach dendrytycznych i pośredniczy w ich działaniu.

Płytki krwi mogą modulować odporność wrodzoną i zapewniać działanie przeciwdrobnoustrojowe poprzez syntezę peptydów przeciwdrobnoustrojowych lub modulowanie aktywności odpornościowej innych komórek odpornościowych, takich jak neutrofile i monocyty.

Te interesujące odkrycia otwierają drogę do przyszłych badań oceniających przydatność PRP w leczeniu różnych klinicznych typów brodawek.

Metformina, lek szeroko stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2 i zespołu metabolicznego, jest stosowana ogólnoustrojowo w różnych chorobach dermatologicznych, takich jak trądzik hormonalny, ropne zapalenie gruczołów potowych (HS) i rogowacenie ciemne, w których może działać poprzez poprawę hiperinsulinemii. Dodatkowo stwierdzono, że jest skuteczny, gdy jest stosowany miejscowo w leczeniu melasmy, z efektem równoważnym potrójnemu kremowi złożonemu i trądzikowi pospolitemu.

Metformina wykazuje działanie immunomodulacyjne, które ogranicza wytwarzanie cytokin prozapalnych, hamuje także wytwarzanie cytokin przez patogenne komórki Th1 i Th17.

Ponadto wiele badań, zarówno in vitro, jak i in vivo na małych modelach zwierzęcych, podkreśliło przeciwwirusowe właściwości metforminy.

Ponadto metformina wykazała potencjał przeciwnowotworowy w komórkach nowotworowych HPV-dodatnich. Takie właściwości sugerują, że metformina może być skuteczną opcją terapeutyczną w leczeniu brodawek wirusowych. Jednakże, zgodnie z naszą najlepszą wiedzą, nie przeprowadzono żadnych badań sprawdzających tę hipotezę.