Efficacia e sicurezza del plasma ricco di piastrine, della metformina e della crioterapia nel trattamento delle verruche non genitali

Le verruche cutanee causate dal papillomavirus umano (HPV) sono lesioni proliferative benigne che si verificano a qualsiasi età della vita umana.

Sono stati completamente caratterizzati più di 100 tipi diversi di HPV. Le verruche possono presentarsi in diverse forme a seconda della superficie epiteliale interessata e del tipo di HPV responsabile dell'infezione. Le verruche comuni (Verruca vulgaris), le verruche plantari (Verruca plantaris), le verruche piane o piane (Verruca plana) e le verruche genitali (Condyloma acuminata) sono alcune delle manifestazioni cliniche dell'infezione da HPV.

Sebbene le lesioni possano risolversi spontaneamente entro 2 anni senza trattamento, il trattamento viene richiesto da molti che non sono disposti ad attendere la guarigione spontanea, da coloro che non sperimentano tale risoluzione e per motivi di prevenzione di infezioni di altri individui e riduzione del rischio di tumori maligni. Inoltre, dolore, disagio, sanguinamento ricorrente, limitazione funzionale e deturpazioni estetiche dovute alle verruche cutanee sono indicazioni comuni per la ricerca di un trattamento.

Diverse modalità terapeutiche sono state utilizzate per trattare le infezioni da HPV. La scelta del trattamento dovrebbe tenere conto di fattori quali età, localizzazione, numero e dimensione delle lesioni, sottotipo clinico e stato immunologico del paziente.

I trattamenti disponibili mirano alla rottura o alla rimozione delle verruche visibili o all'induzione di citotossicità contro le cellule infette.

Includono agenti distruttivi (cheratolitici, crioterapia, curettage e cauterio, laser, terapia fotodinamica), agenti antimitotici (podofillina, bleomicina, retinoidi), stimolanti immunitari (sensibilizzatori topici, cimetidina) e agenti virucidi topici [formaldeide (formalina), glutaraldeide ( Glutarale).

Sfortunatamente, nessun singolo trattamento è soddisfacente per tutti i pazienti. Molti trattamenti richiedono molto tempo, sono dolorosi e possono lasciare cicatrici o ipopigmentazione; inoltre, i tassi di recidiva dopo qualsiasi trattamento variano dal 6% al 100%. Pertanto, lo sviluppo di nuovi trattamenti efficaci e sicuri sembra essere una necessità urgente.

La criocauterizzazione rappresenta una prima linea di terapia per le verruche cutanee. Utilizza l'azoto liquido per congelare i tessuti e distruggere le verruche.

La crioterapia con azoto liquido prevede il congelamento di una verruca con azoto liquido per 10-20 secondi ogni due o tre settimane. Non è ben chiaro come la crioterapia distrugga le verruche, ma la teoria prevalente è che il congelamento provoca irritazione locale, portando l’ospite a innescare una reazione immunitaria contro il virus.

Tuttavia, gli effetti collaterali della criocauteria sono comuni e comprendono dolore, depigmentazione, guarigione ritardata, ulcerazione, formazione di cicatrici e recidive.

Il plasma ricco di piastrine (PRP) è un piccolo volume di plasma ricco di piastrine. Negli ultimi dieci anni è diventata una terapia promettente per il trattamento di diverse malattie cutanee grazie alla sua maggiore concentrazione di fattori di crescita. Essendo di origine autologa, riduce la possibilità di effetti avversi e di infezioni trasmesse tramite trasfusione.

Il PRP è stato utilizzato nel trattamento di numerose malattie cutanee come l'alopecia, le ulcere cutanee e l'acne vulgaris. La sua utilità è stata estesa ad altre malattie cutanee come melasma, iperpigmentazione e ustioni, oltre alla sua utilità nella riparazione e rigenerazione dei tessuti.

Per quanto ne sappiamo, l’efficacia del PRP nel trattamento delle verruche piane è stata valutata in un unico studio clinico non controllato che ha rivelato che l’iniezione intralesionale di PRP era un’immunoterapia efficace e ben tollerata per il trattamento di più verruche piane recalcitranti.

Inoltre, in un solo caso clinico è stata osservata la remissione completa di verruche plantari multiple resistenti dopo il trattamento con iniezioni intralesionali autologhe di PRP e applicazione locale di acido salicilico al 30%.

I meccanismi suggeriti per una risposta così promettente delle verruche all'iniezione intralesionale di PRP includevano l'induzione dell'espressione di numerose citochine proinfiammatorie come l'interleuchina-6, l'interleuchina-8, il fattore di necrosi tumorale alfa e il ligando 5 della chemochina con motivo C-C che quindi attivano diverse cellule immunitarie portando ad un aumento dell’infiammazione.

Inoltre, le piastrine esprimono CD40L, alla sua attivazione; modula la sua interazione con il CD40 che si presenta su macrofagi, cellule B, monociti, cellule endoteliali, cellule dendritiche e media le loro attività.

Le piastrine possono modulare l’immunità innata e fornire attività antimicrobiche sia attraverso la sintesi di peptidi antimicrobici sia modulando le attività immunitarie di altre cellule immunitarie come neutrofili e monociti.

Questi interessanti risultati aprono la strada a studi futuri per valutare l’utilità del PRP nel trattamento di diversi tipi clinici di verruche.

La metformina, un farmaco ampiamente utilizzato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 e della sindrome metabolica, è stata utilizzata a livello sistemico in diverse malattie dermatologiche come l'acne ormonale, l'idrosadenite suppurativa (HS) e l'acanthosis nigricans in cui può agire migliorando l'iperinsulinemia. Inoltre, è stato trovato efficace se utilizzato localmente nel trattamento del melasma con un effetto equivalente alla crema a tripla combinazione e all'acne vulgaris.

La metformina ha attività immunomodulante che riduce la produzione di citochine proinfiammatorie, inoltre inibisce la produzione di citochine da parte delle cellule patogene Th1 e Th17.

Inoltre, molti studi, sia in vitro che in vivo con modelli animali di piccola taglia, hanno evidenziato le proprietà antivirali della metformina.

Inoltre, la metformina ha mostrato un potenziale antitumorale nelle cellule tumorali positive all’HPV. Tali proprietà suggeriscono che la metformina potrebbe essere un’opzione terapeutica efficace per le verruche virali. Tuttavia, per quanto ne sappiamo, non sono stati condotti studi per esplorare questa ipotesi.