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ニジェール、マリ、トーゴにおける皮膚リーシュマニア症の疫学 : 臨床症例、種、病原体および媒介動物のマッピング (LEISHAFRICA)

2024年11月18日 更新者:Centre Hospitalier de Cayenne

非侵襲的分子診断に基づくサハラ以南アフリカにおける皮膚リーシュマニア症のセンチネル監視:ヒト症例のマッピング、関与するリーシュマニア症種の説明

皮膚リーシュマニア症は、リーシュマニア属に属する寄生虫によって引き起こされる顧みられない熱帯病です。 この感染症は、重大な損傷を伴う皮膚病変、場合によっては粘膜病変を引き起こす可能性があります。 LC は、その発生率がおそらく過小評価されているサハラ以南のアフリカ、特に西アフリカではほとんど研究されていません。 最近のデータでは、L. enrietti などの他の種の存在が示唆されていますが、リーシュマニア メジャーはこの地域で分離されたほぼ唯一の種です。 CLはアフリカの乾燥地帯にのみ存在すると言われていますが、最近の湿地や森林での発生はこの理論に反する傾向があります。 PCR法が利用できないため、西アフリカ、特にマリではLCの診断が確認されることはほとんどありません。 治療の選択肢も乏しく、その有効性は十分に証明されていません。 この研究の目的は、ニジェール、マリ、トーゴにおけるLC症例の発生状況を分子生物学的に確認してマッピングすることです。人間の症例に関与するさまざまな種を特定する。利用可能なさまざまな治療オプションを評価します。

調査の概要

詳細な説明

リーシュマニア症は、人間と動物によく見られる寄生虫症(人獣共通感染症)であり、リーシュマニアと呼ばれる鞭毛のある原虫によって引き起こされ、サシチョウバエと呼ばれる双翅目昆虫の吸血雌に感染することによって伝染します。 寄生虫の宿主は野生のげっ歯類、人間、犬です。 リーシュマニアの多くの種は、内臓型、局在型、びまん性皮膚型、皮膚粘膜型などの多様な臨床像を示してヒトに感染する可能性があります。

皮膚リーシュマニア症 (CL) は顧みられない熱帯病であり、ヒトへの感染は、以前に哺乳類の保有地で汚染されていたサシチョウバエに刺されることに基づいています。 世界中で毎年20万人以上の新たな感染者が報告されています。 アメリカ大陸と中近東が最も重要な地域ですが、サハラ以南のアフリカも懸念されています。 2018 年に出版された文献の系統的レビューで、Sunyoto et al.サハラ以南のアフリカにおけるLCに関する54件の臨床疫学研究を特定した。 サハラ以南アフリカの 48 か国のうち 13 か国で出版物が見つかりました。 このレビューは、特に西アフリカにおける一貫性のない症例報告、明らかな過少公表、CLの正確な発生率とその伝播因子に関するデータのギャップを浮き彫りにした。

実際、皮膚リーシュマニア症は東アフリカで広く報告されており、エチオピア、ケニア、スーダンで多くの研究が行われています。 Leishmania Major および Leishmania aethiopica の存在は十分に文書化されており、感染の動態とその危険因子が研究されています。 一方、西アフリカでは、データはより細分化されています。 この病気は歴史的に、セネガルからスーダンに広がるサヘル地域の半乾燥地帯である「皮膚リーシュマニア症ベルト」で報告されている。 それにもかかわらず、WHO は、この地域における LC 汚染の実際の数は報告されている数の 5 ~ 10 倍であると推定しています。

したがって、このサブ地域では2015年から2017年の間に症例は報告されていませんでしたが、前年または翌年の宣言の動向を考慮すると、これはあまり信頼できるものではありません。 2004 年から 2008 年にかけて、ガーナ、マリ、カメルーン、ナイジェリア、セネガル、コンゴ民主共和国、コートジボワールなどの国で報告された症例は年間 155 件のみでした。 ニジェール、ベニン、ギニア、ブルキナファソなど、同様の生態学的状況を持つ近隣諸国に関するデータは入手できませんでした。 おそらく後者は最も定期的に症例を報告している国であり、1995 年から 2015 年の間に年間 500 ~ 1500 件の症例が報告されています。 それにもかかわらず、2007 年から 2010 年の間に症例は報告されていませんでしたが、これは科学的に説明するのが難しいようであり、やはり診断や報告が不足していることを証明しています。

WHOは、LCの流行国ごとにLCの疫学に関する「国別プロファイル」を作成し、この病気を制御するための地域プログラムを設計しています。 ケニアやエチオピアなどの東アフリカ諸国には十分に文書化されたプロファイルがありますが、西アフリカ諸国についてはプロファイルが存在しないことに注意してください。 さらに、南北アメリカ、東南アジア、東地中海、ヨーロッパ地域とは異なり、サハラ以南のアフリカには地域プログラムが設定されていません。 こうした不在は、アフリカ地域でこの公衆衛生問題がいかに無視されているかを示している。

ガーナは、2002 年から 2003 年にかけて大規模な流行が発生するまで、CL の流行地ではないと考えられていました。 その後、2,000 件以上の症例が診断されました。これは、最初の流行の兆候がわずか 15 件程度だったことに続いて、積極的なスクリーニングを行った結果です。 したがって、国内の一部の地域では、他の流行病、あるいは散発的な感染症が検出されずに残っている可能性があります。 流行地域(ホ地区、ボルタ地区)は隣接するトーゴと隣接しており、影響を受けたコミュニティで収集された証言は輸入された病状を示唆していることに留意すべきである。 さらに、ガーナのこの流行地域は森林地域に位置しており、したがって古典的に記述されているLCベルトの外側であり、一般的に非難されている半乾燥地域ではないことに注意すべきである。 この例は、気候から風土病ではないと考えられている地域におけるLCの疫学を調査する必要性を示しています。

この流行の影響を受けた15の村で2015年に実施されたその後の研究では、3つの作物からリーシュマニア・エンリエッティ・コンプレックスに属する株を分離するためにサンプルが採取された。 このほとんど記載のない種は、一般に人間に対して病原性があるとは考えられていませんでした。 この例は、リーシュマニア メジャーが関与する唯一の種であると考えられている一部の地域では、より適切な種診断の必要性を示していますが、最近のデータはこの主張を確実に裏付けていません。 西アフリカにおける皮膚リーシュマニア症の診断は、単純な臨床診断に基づいていることが非常に多く、寄生虫学的塗抹標本によって裏付けられることもあります。 しかし、これでは問題のリーシュマニア種を診断することはできません。 孤立した地域や資源が限られている集団では分子生物学が欠如しているため、関係する種についての正確な知識が得られません。

治療に関しては、価格や輸送に関する物流上の制約により、アクセスできないことがよくあります。 セネガルではアンチモン酸メグルミンが第一選択の治療法ですが、利用できることはほとんどありません。一方、ニジェールではメトロニダゾールが使用されています。 ただし、その有効性は十分に実証されていません。 マリでは、皮膚科医は凍結療法と温熱療法を使用しますが、まれにアンチモン酸メグルミンが使用されます。 サイクリンベースの軟膏は、細菌の重複感染の治療にも使用されます。

主に危険にさらされている農村部の人々の交通費が高額であるため、この地域全体で患者が追跡調査から外されることが頻繁にあります。 フォローアップの診察がないため、自然に回復する患者の割合、積極的な治療が必要な患者の割合、提供されるさまざまな治療の有効性、および起こり得る後遺症(傷跡など)を確実に評価することができません。積極的な治療が行われていないこと。 患者を積極的に追跡調査した前向きコホートは、新しい治療選択肢が必要かどうかを評価するための貴重なデータを提供するでしょう。

したがって、全体的には、西アフリカにおけるLCの発生率をより正確にマッピングし、原因となるリーシュマニア種を分子生物学的に特定し、関与する媒介菌と保有菌に関する知識を深め、現在の治療選択肢の有効性と有用性を評価することが重要であると思われる。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

270

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Lomé、トーゴ
        • Service de Dermatologie, CHR TSEVIE, Faculté des Sciences de la Santé, Université de Lomé
      • Zinder、ニジェール
        • Faculté de médecine/Université André Salifou BP806 Zinder NIGER
      • Bamako、マリ、BP 1805
        • Faculté de Médecine et d'Odonto-Stomatologie / Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, Mali

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

研究対象となるヒトの集団は、疑わしい皮膚病変を持つあらゆる年齢の被験者全員で構成されます。

説明

包含基準:

  • パートナーセンターのいずれか(または国内の医師)での診察中に皮膚リーシュマニア症の臨床的疑いがある = 潰瘍性病変、丘疹、または結節の存在
  • インフォームドおよび自発的な同意の取得

非包含/除外基準:

  • データの使用および/またはアンケートの回答に対する異議
  • 参加の拒否
  • 参加の辞退

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
単一グループ
疑わしい皮膚病変のあるあらゆる年齢の患者
0日目の臨床および疫学データの収集
寄生虫学的サンプル: 現場分析用の塗抹標本と、0日目にPCRのためにカイエン病院に送られる綿棒
M6 での臨床経過と治療に対する反応を評価するフォローアップ訪問
M6でのDLQIアンケート

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
皮膚リーシュマニア症(LC)の陽性検査(塗抹標本またはPCR)の存在
時間枠:0日目
0日目における皮膚リーシュマニア症(LC)の陽性検査(塗抹標本またはPCR)の存在
0日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
リーシュマニア種
時間枠:0日目
0日目のPCRで同定されたリーシュマニア種のDNA(デソキシリボ核酸)配列
0日目
治療が失敗または成功した参加者の数
時間枠:6ヶ月目

治療が失敗または成功した参加者の数は次のように定義されます。

  • 治療の成功: すべての病変の再上皮化/崩壊
  • 治療の失敗: 病変の 100% 未満または 50% 未満の再上皮化/崩壊 (Olliaro らによる国際研究で推奨される基準 (Plos Negl Trop Dis 2017)) 治療の失敗または成功は少なくとも 6 週間評価されるべきである国際勧告に従って。 フォローアップ訪問は、最初の訪問から3〜6か月後に行われる場合があります。
6ヶ月目
生活の質に影響を与える傷跡の存在
時間枠:6ヶ月目

DLQI (皮膚科生活の質指数) によって測定される生活の質に影響を与える瘢痕の存在 皮膚科生活の質指数 (DLQI) スコアは、広範囲の皮膚科的症状 (皮膚科的症状に特有ではない) における生活の質を評価します。

これは簡単に実施でき、仕事、社会活動、親密な関係などの日常活動に対する病気の影響を評価できます。 スコアの範囲は 0 ~ 30 (生活の質が最も低下している) であり、疾患の重症度とよく相関しています。

影響なし: 0 - 1 影響が低い: 2 - 5 中程度の影響: 6 - 10 重要な影響: 11 - 20 非常に重要な影響: 21 - 30

6ヶ月目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Romain BLAIZOT, MCU-PH、Centre Hospitalier de Cayenne (CHC)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月1日

一次修了 (実際)

2024年3月1日

研究の完了 (実際)

2024年3月1日

試験登録日

最初に提出

2024年11月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月14日

最初の投稿 (実際)

2024年11月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年11月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年11月18日

最終確認日

2024年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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