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Epidemiologia da leishmaniose cutânea no Níger, Mali, Togo: mapeamento de casos clínicos, espécies, reservatórios e vetores da doença (LEISHAFRICA)

18 de novembro de 2024 atualizado por: Centre Hospitalier de Cayenne

Vigilância sentinela da leishmaniose cutânea na África Subsaariana com base em diagnósticos moleculares não invasivos: mapeamento de casos humanos, descrição das espécies de Leishamania envolvidas

A leishmaniose cutânea é uma doença tropical negligenciada causada por parasitas pertencentes ao gênero Leishmania. Esta infecção pode causar lesões na pele e, às vezes, nas membranas mucosas, com danos significativos. A LC tem sido pouco estudada na África Subsaariana, onde a sua incidência é provavelmente subestimada, especialmente na África Ocidental. Leishmania major é quase a única espécie isolada nesta região, embora dados recentes sugiram a existência de outras espécies, como L. enrietti. Diz-se que a LC está presente apenas nas zonas áridas de África, mas surtos recentes em zonas húmidas e florestas tendem a contradizer esta teoria. Devido à falta de disponibilidade do método PCR, o diagnóstico de CP na África Ocidental, especialmente no Mali, raramente é confirmado. As opções de tratamento também são escassas e a sua eficácia está mal documentada. Os objetivos deste estudo são mapear a ocorrência de casos de LC com confirmação por biologia molecular no Níger, Mali e Togo; determinar as diferentes espécies envolvidas em casos humanos; avaliar as diferentes opções de tratamento disponíveis.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A leishmaniose é uma parasitose comum a humanos e animais (antropozoonose), causada por protozoários flagelados denominados Leishmanias, transmitidos pela picada infectante da fêmea hematófaga de um inseto díptero denominado flebotomíneo. Os reservatórios do parasita são roedores selvagens, humanos, cães. Muitas espécies de leishmania podem infectar humanos com uma multiplicidade de quadros clínicos que incluem formas cutâneas viscerais, localizadas, difusas e formas mucocutâneas.

A leishmaniose cutânea (LC) é uma doença tropical negligenciada cuja transmissão ao homem se baseia na picada de flebotomíneos previamente contaminados em reservatórios de mamíferos. Em todo o mundo, mais de 200.000 novos casos são notificados anualmente. Embora as Américas e o Próximo ou Médio Oriente sejam as áreas mais importantes, a África Subsariana também está em causa. Numa revisão sistemática da literatura publicada em 2018, Sunyoto et al. identificou 54 estudos clínicos e epidemiológicos sobre CL na África Subsaariana. Foram encontradas publicações em 13 dos 48 países da África Subsaariana. Esta avaliação destacou a notificação inconsistente de casos, a clara subpublicação e lacunas de dados relativamente à incidência exacta da LC e aos seus factores de transmissão, particularmente na África Ocidental.

Na verdade, a leishmaniose cutânea é amplamente descrita na África Oriental, onde muitos estudos foram realizados na Etiópia, no Quénia e no Sudão. A presença de Leishmania major e Leishmania aethiopica está bem documentada e a dinâmica da infecção e seus fatores de risco são estudados. Na África Ocidental, por outro lado, os dados são mais fragmentados. A doença é historicamente relatada no "Cinturão da Leishmaniose Cutânea", uma faixa de zonas semiáridas do Sahel que se estende do Senegal ao Sudão. No entanto, a OMS estima que o número real de contaminações por LC na sub-região é 5 a 10 vezes superior ao relatado.

Assim, não foram notificados casos entre 2015 e 2017 na sub-região, o que não é muito credível tendo em conta a dinâmica das declarações durante os anos anteriores ou seguintes. Durante o período 2004-2008, foram notificados apenas 155 casos por ano, nos seguintes países: Gana, Mali, Camarões, Nigéria, Senegal, RDC e Costa do Marfim. Não estavam disponíveis dados para países vizinhos com contextos ecológicos semelhantes, como o Níger, o Benim, a Guiné ou o Burkina Faso. Este último é provavelmente o país que notifica casos com mais regularidade, com entre 500 e 1.500 casos/ano entre 1995 e 2015. No entanto, não foi notificado nenhum caso entre 2007 e 2010, o que parece difícil de explicar cientificamente e atesta novamente a falta de diagnóstico ou notificação.

A OMS estabelece “perfis nacionais” sobre a epidemiologia da LC para cada país endémico e concebe programas regionais para controlar a doença. Deve-se notar que, embora os países da África Oriental, como o Quénia ou a Etiópia, tenham um perfil bem documentado, nenhum perfil está disponível para os países da África Ocidental. Além disso, não foi criado nenhum programa regional para a África Subsariana, ao contrário das regiões das Américas, do Sudeste Asiático, do Mediterrâneo Oriental ou da Europa. Estas ausências mostram o quão negligenciado é este problema de saúde pública na Região Africana.

O Gana foi considerado não endémico para a LC até um grande surto em 2002-2003. Mais de 2.000 casos foram então diagnosticados, e isto após um rastreio activo, após um sinal epidémico inicial de apenas cerca de quinze casos. É, portanto, possível que outras epidemias, ou mesmo uma presença esporádica, tenham passado despercebidas em algumas áreas do país. De referir que a região da epidemia (distrito de Ho, região de Volta) fazia fronteira com o vizinho Togo, e os testemunhos recolhidos nas comunidades afectadas sugeriam uma patologia importada. Além disso, deve notar-se que esta área epidémica no Gana estava localizada numa região florestal, portanto fora do Cinturão LC classicamente descrito e as áreas semiáridas geralmente incriminadas. Este exemplo ilustra a necessidade de explorar a epidemiologia da LC em áreas que são consideradas não endémicas pelo seu clima.

Num estudo posterior realizado em 2015 em 15 aldeias afectadas por esta epidemia, foram recolhidas amostras para isolar estirpes pertencentes ao complexo Leishmania enriettii de três culturas. Esta espécie raramente descrita não era geralmente considerada patogênica para humanos. Este exemplo ilustra a necessidade de um melhor diagnóstico das espécies em algumas áreas onde a Leishmania major é considerada a única espécie envolvida, embora dados recentes não apoiem esta afirmação com certeza. O diagnóstico da leishmaniose cutânea na África Ocidental baseia-se muitas vezes num simples diagnóstico clínico, por vezes apoiado por um esfregaço parasitológico. No entanto, isto não permite o diagnóstico das espécies agressoras de Leishmania. A falta de biologia molecular em áreas isoladas ou populações com recursos limitados impede o conhecimento preciso das espécies envolvidas.

Quanto ao tratamento, muitas vezes é inacessível devido ao seu preço ou aos constrangimentos logísticos relacionados com o transporte. O antimoniato de meglumina é o tratamento de primeira linha no Senegal, mas raramente está disponível, enquanto o metronidazol é usado no Níger. No entanto, a sua eficácia não foi fortemente demonstrada. No Mali, os dermatologistas utilizam crioterapia e termoterapia e, mais raramente, antimoniato de meglumina. Pomadas à base de ciclina também são usadas para tratar superinfecções bacterianas.

Em toda a sub-região, os pacientes são frequentemente perdidos no acompanhamento, devido ao elevado custo do transporte para as populações nas zonas rurais, que estão principalmente em risco. A falta de consultas de acompanhamento não permite avaliar com segurança a proporção de pacientes que se recuperam espontaneamente, aqueles que necessitam de tratamento ativo, a eficácia dos diversos tratamentos oferecidos, bem como as possíveis sequelas (cicatrizes desfigurantes, etc.) no ausência de tratamento ativo. Uma coorte prospectiva com acompanhamento ativo dos pacientes forneceria dados valiosos para avaliar se novas opções de tratamento são ou não necessárias.

Globalmente, parece, portanto, relevante mapear com mais precisão a incidência da LC na África Ocidental, identificar na biologia molecular as espécies de Leishmania responsáveis, aprofundar o conhecimento sobre os vectores e reservatórios envolvidos e avaliar a eficácia e a utilidade das actuais opções terapêuticas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

270

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Ir
      • Lomé, Ir
        • Service de Dermatologie, CHR TSEVIE, Faculté des Sciences de la Santé, Université de Lomé
      • Bamako, Mali, BP 1805
        • Faculté de Médecine et d'Odonto-Stomatologie / Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, Mali
      • Zinder, Níger
        • Faculté de médecine/Université André Salifou BP806 Zinder NIGER

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

A população humana do estudo consistirá de todos os indivíduos de todas as idades com lesões cutâneas suspeitas.

Descrição

Critérios de inclusão:

  • Suspeita clínica de leishmaniose cutânea durante consulta em um dos centros parceiros (ou pelos médicos do país) = presença de lesão ulcerativa, pápulas ou nódulos
  • Obtenção de consentimento informado e voluntário

Critérios de não inclusão/exclusão:

  • Objeção à utilização dos seus dados e/ou à realização do questionário
  • Recusa em participar
  • Retirada de participação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Grupo único
Paciente de qualquer idade com lesões cutâneas suspeitas
Recolha de dados clínicos e epidemiológicos no dia 0
Amostras parasitológicas: esfregaço para análise in loco e swabs a serem enviados ao Hospital Cayenne para PCR no dia 0
Visita de acompanhamento com avaliação da evolução clínica e resposta ao tratamento em M6
Questionário DLQI em M6

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Presença de teste positivo (esfregaço ou PCR) para Leishmaniose Tegumentar (LC)
Prazo: Dia 0
Presença de teste positivo (esfregaço ou PCR) para Leishmaniose Cutânea (LC) no Dia 0
Dia 0

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Espécies de Leishmania
Prazo: Dia 0
Sequências de DNA (Ácido DesoxirriboNucleico) de espécies de Leishmania identificadas em PCR no Dia 0
Dia 0
Número de participantes com falha ou sucesso terapêutico
Prazo: Mês 6

Número de participantes com falha ou sucesso terapêutico definido da seguinte forma:

  • Sucesso terapêutico: reepitelização/colapso de todas as lesões
  • Falha terapêutica: reepitelização/colapso de menos de 100% ou menos de 50% das lesões (critérios recomendados em estudos internacionais segundo Olliaro et al. (Plos Negl Trop Dis 2017) A falha ou sucesso terapêutico deve ser avaliado pelo menos seis semanas de acordo com recomendações internacionais. A visita de acompanhamento pode ocorrer entre 3 e 6 meses após a visita inicial.
Mês 6
Presença de cicatrizes com impacto na qualidade de vida
Prazo: Mês 6

Presença de cicatrizes com impacto na qualidade de vida medida pelo DLQI (Dermatology Life Quality Index) Os escores do Dermatology Life Quality Index (DLQI) avaliam a qualidade de vida em uma ampla gama de condições dermatológicas (não específicas para condições dermatológicas).

É de fácil implementação e avalia o impacto da doença nas atividades diárias, incluindo trabalho, atividades sociais e relacionamentos íntimos. A pontuação varia de 0 a 30 (qualidade de vida mais prejudicada) e se correlaciona bem com a gravidade da doença:

Nenhum efeito: 0 - 1 Efeito baixo: 2 - 5 Efeito moderado: 6 - 10 Efeito importante: 11 - 20 Efeito extremamente importante: 21 - 30

Mês 6

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Romain BLAIZOT, MCU-PH, Centre Hospitalier de Cayenne (CHC)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de abril de 2023

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2024

Conclusão do estudo (Real)

1 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de novembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2024

Primeira postagem (Real)

18 de novembro de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

20 de novembro de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de novembro de 2024

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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