- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06692985
Ihon leishmaniaasin epidemiologia Nigerissä, Malissa, Togossa: kliinisten tapausten, lajien, varastojen ja taudin vektorien kartoitus (LEISHAFRICA)
Ihon leishmaniaasin vartiovalvonta Saharan eteläpuolisessa Afrikassa ei-invasiivisen molekyylidiagnosiikan perusteella: ihmistapausten kartoitus, mukana olevien leishamania-lajien kuvaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Leishmaniaasi on ihmisille ja eläimille yleinen loistulehdus (antropozoonoosi), jonka aiheuttavat Leishmanias-nimiset alkueläimet, jotka leviävät hiekkakärpäsen verta imevän naaraan tarttuvan pureman kautta. Loisten säiliöt ovat luonnonvaraisia jyrsijöitä, ihmisiä, koiria. Monet leishmanialajit voivat tartuttaa ihmisiä monilla kliinisillä kuvilla, jotka sisältävät viskeraalisia, paikallisia, diffuusi ihomuotoja ja mukokutaanisia muotoja.
Ihonleishmaniaasi (CL) on laiminlyöty trooppinen tauti, jonka tarttuminen ihmisiin perustuu aiemmin nisäkäsaltaissa saastuneiden hiekkakärpästen puremiin. Maailmanlaajuisesti raportoidaan vuosittain yli 200 000 uutta tapausta. Vaikka Amerikka ja Lähi- tai Lähi-itä ovat tärkeimmät alueet, myös Saharan eteläpuolinen Afrikka koskee. Vuonna 2018 julkaistussa systemaattisessa kirjallisuuskatsauksessa Sunyoto et al. tunnisti 54 kliinistä ja epidemiologista tutkimusta LC:stä Saharan eteläpuolisessa Afrikassa. Julkaisuja löydettiin 13:sta Saharan eteläpuolisen Afrikan 48 maasta. Tämä katsaus korosti epäjohdonmukaista tapausraportointia, selkeää alijulkaisua ja tietopuutteita koskien CL:n tarkkaa esiintyvyyttä ja sen leviämistekijöitä, erityisesti Länsi-Afrikassa.
Itse asiassa ihon leishmaniaasi on kuvattu laajalti Itä-Afrikassa, jossa on tehty monia tutkimuksia Etiopiassa, Keniassa ja Sudanissa. Leishmania majorin ja Leishmania aethiopican esiintyminen on dokumentoitu hyvin, ja tartunnan dynamiikkaa ja sen riskitekijöitä on tutkittu. Toisaalta Länsi-Afrikassa tiedot ovat hajanaisempia. Tauti on historiallisesti raportoitu "iholeishmaniaasivyöhykkeellä", Sahelin puolikuivilla vyöhykkeillä, jotka ulottuvat Senegalista Sudaniin. WHO kuitenkin arvioi, että LC-kontaminaatioiden todellinen määrä osa-alueella on 5–10 kertaa ilmoitettua suurempi.
Näin ollen seutukunnalla ei raportoitu yhtään tapausta vuosina 2015–2017, mikä ei ole kovin uskottavaa edellisten tai seuraavien vuosien ilmoitusten dynamiikkaan nähden. Vuosina 2004–2008 ilmoitettiin vain 155 tapausta vuodessa seuraavissa maissa: Ghana, Mali, Kamerun, Nigeria, Senegal, Kongon demokraattinen tasavalta ja Norsunluurannikko. Tietoja ei ollut saatavilla naapurimaista, joilla on samanlainen ekologinen konteksti, kuten Niger, Benin, Guinea tai Burkina Faso. Jälkimmäinen on luultavasti maa, joka raportoi tapauksista säännöllisimmin, 500–1500 tapausta/vuosi vuosina 1995–2015. Kuitenkaan vuosien 2007 ja 2010 välillä ei raportoitu yhtään tapausta, mikä vaikuttaa vaikealta selittää tieteellisesti ja taas todistaa diagnoosin tai raportoinnin puutteesta.
WHO laatii "maaprofiilit" LC:n epidemiologiasta jokaiselle endeemiselle maalle ja suunnittelee alueellisia ohjelmia taudin torjumiseksi. On huomattava, että vaikka Itä-Afrikan mailla, kuten Kenialla tai Etiopialla, on hyvin dokumentoitu profiili, Länsi-Afrikan maille ei ole saatavilla profiilia. Lisäksi Saharan eteläpuoliselle Afrikalle ei ole perustettu alueellista ohjelmaa, toisin kuin Amerikan, Kaakkois-Aasian, itäisen Välimeren tai Euroopan alueet. Nämä poissaolot osoittavat, kuinka laiminlyöty tämä kansanterveysongelma on Afrikan alueella.
Ghanaa pidettiin ei-endeemisenä CL:lle asti, kunnes suuri epidemia puhkesi vuosina 2002–2003. Sitten diagnosoitiin yli 2000 tapausta, ja tämä aktiivisen seulonnan jälkeen, vain noin viidentoista tapauksen ensimmäisen epidemiasignaalin jälkeen. Siksi on mahdollista, että muut epidemiat tai jopa satunnaiset esiintymiset ovat jääneet havaitsematta joillakin maan alueilla. On huomattava, että epidemian alue (Hon piiri, Voltan alue) rajautui naapurimaahan Togoon, ja sairastuneista yhteisöistä kerätyt todistukset viittasivat maahan tuotuun patologiaan. Lisäksi on huomattava, että tämä epidemia-alue Ghanassa sijaitsi metsäalueella, joten se on klassisesti kuvatun LC-vyöhykkeen ulkopuolella, ja puolikuivia alueita yleensä syytettiin. Tämä esimerkki havainnollistaa tarvetta tutkia LC:n epidemiologiaa alueilla, joita ilmastonsa vuoksi ei pidetä endeemisinä.
Myöhemmin vuonna 2015 tehdyssä tutkimuksessa 15 epidemian koettelemassa kylässä otettiin näytteitä Leishmania enriettii -kompleksiin kuuluvien kantojen eristämiseksi kolmesta sadosta. Tätä harvoin kuvattua lajia ei yleisesti pidetty patogeenisena ihmisille. Tämä esimerkki havainnollistaa paremman lajidiagnoosin tarvetta joillakin alueilla, joilla Leishmania majorin katsotaan olevan ainoa kyseessä oleva laji, vaikka viimeaikaiset tiedot eivät tue tätä väitettä varmasti. Ihon leishmaniaasin diagnoosi Länsi-Afrikassa perustuu liian usein yksinkertaiseen kliiniseen diagnoosiin, jota joskus tukee parasitologinen sively. Tämä ei kuitenkaan mahdollista loukkaavan Leishmania-lajin diagnoosia. Molekyylibiologian puute syrjäisillä alueilla tai populaatioissa, joilla on rajalliset resurssit, estää tarkan tiedon kyseessä olevista lajeista.
Mitä tulee hoitoon, se on usein saavuttamattomissa hinnan tai kuljetuksiin liittyvien logististen rajoitteiden vuoksi. Meglumiiniantimoniaatti on ensilinjan hoitomuoto Senegalissa, mutta harvoin saatavilla, kun taas metronidatsolia käytetään Nigerissä. Sen tehokkuutta ei kuitenkaan ole osoitettu vahvasti. Malissa ihotautilääkärit käyttävät kryoterapiaa ja lämpöhoitoa ja harvemmin meglumiiniantimoniaattia. Cyclin-pohjaisia voiteita käytetään myös bakteerien aiheuttaman superinfektion hoitoon.
Potilaat ovat usein kadonneet seurantaan koko seutukunnalla pääasiassa riskialttiiden maaseutualueiden väestön korkeiden kuljetuskustannusten vuoksi. Seurantakonsultaatioiden puute ei mahdollista luotettavasti arvioida spontaanisti toipuvien, aktiivista hoitoa tarvitsevien potilaiden osuutta, tarjottujen eri hoitojen tehokkuutta sekä mahdollisia jälkiseuraamuksia (häiritsevät arvet jne.) aktiivisen hoidon puuttuminen. Potentiaalinen kohortti aktiivisella potilaiden seurannalla antaisi arvokasta tietoa sen arvioimiseksi, tarvitaanko uusia hoitovaihtoehtoja.
Kaiken kaikkiaan näyttää siksi tarpeelliselta kartoittaa tarkemmin LC:n esiintyvyys Länsi-Afrikassa, tunnistaa molekyylibiologiassa vastuussa olevat Leishmania-lajit, syventää tietoa asiaan liittyvistä vektoreista ja varastoista sekä arvioida nykyisten hoitovaihtoehtojen tehokkuutta ja hyödyllisyyttä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali, BP 1805
- Faculté de Médecine et d'Odonto-Stomatologie / Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, Mali
-
-
-
-
-
Lomé, Mennä
- Service de Dermatologie, CHR TSEVIE, Faculté des Sciences de la Santé, Université de Lomé
-
-
-
-
-
Zinder, Niger
- Faculté de médecine/Université André Salifou BP806 Zinder NIGER
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Kliininen epäily ihon leishmaniaasista konsultaatiossa jossakin kumppanikeskuksesta (tai maan lääkäreistä) = haavaisen vaurion, näppylöiden tai kyhmyjen esiintyminen
- Tietoisen ja vapaaehtoisen suostumuksen hankkiminen
Ei sisällyttämiseen / poissulkemiskriteerit:
- Vastustaa tietojensa käyttöä ja/tai kyselylomakkeen täyttämistä
- Kieltäytyminen osallistumasta
- Osallistumisen peruuttaminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Yksittäinen ryhmä
Minkä tahansa ikäinen potilas, jolla on epäilyttäviä ihovaurioita
|
Kliinisten ja epidemiologisten tietojen kerääminen päivänä 0
Parasitologiset näytteet: sivelynäytteet paikan päällä tehtävää analyysiä varten ja pyyhkäisynäytteet lähetetään Cayennen sairaalaan PCR:ää varten päivänä 0
Seurantakäynti kliinisen kulun ja hoitovasteen arvioimiseksi kohdassa M6
DLQI-kyselylomake osoitteessa M6
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Positiivinen testi (näyte tai PCR) ihon leishmaniaasin (LC) suhteen
Aikaikkuna: Päivä 0
|
Positiivinen testi (näyte tai PCR) ihon leishmaniaasin (LC) suhteen päivänä 0
|
Päivä 0
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leishmania-lajit
Aikaikkuna: Päivä 0
|
PCR:ssä päivänä 0 tunnistettujen Leishmania-lajien DNA-sekvenssit (desoksiribonukleiinihappo)
|
Päivä 0
|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden hoito epäonnistui tai onnistui
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Osallistujien lukumäärä, joiden hoito epäonnistui tai onnistui seuraavasti:
|
Kuukausi 6
|
|
Elämänlaatuun vaikuttavien arpien esiintyminen
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
Elämänlaatuun vaikuttavia arpia mitataan DLQI (Dermatology Life Quality Index) Dermatology Life Quality Index (DLQI) -pisteillä, jotka arvioivat elämänlaatua monissa dermatologisissa sairauksissa (ei-spesifisiä dermatologisille sairauksille). Se on helppo toteuttaa ja arvioi taudin vaikutuksia päivittäiseen toimintaan, mukaan lukien työ, sosiaalinen toiminta ja lähisuhteet. Pisteet vaihtelevat 0-30 (usein heikentynyt elämänlaatu) ja korreloivat hyvin taudin vaikeusasteen kanssa: Ei vaikutusta: 0 - 1 Vähäinen vaikutus: 2 - 5 Keskivaikea vaikutus: 6 - 10 Tärkeä vaikutus: 11 - 20 Erittäin tärkeä vaikutus: 21 - 30 |
Kuukausi 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Romain BLAIZOT, MCU-PH, Centre Hospitalier de Cayenne (CHC)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Alvar J, Velez ID, Bern C, Herrero M, Desjeux P, Cano J, Jannin J, den Boer M; WHO Leishmaniasis Control Team. Leishmaniasis worldwide and global estimates of its incidence. PLoS One. 2012;7(5):e35671. doi: 10.1371/journal.pone.0035671. Epub 2012 May 31.
- Sunyoto T, Verdonck K, El Safi S, Potet J, Picado A, Boelaert M. Uncharted territory of the epidemiological burden of cutaneous leishmaniasis in sub-Saharan Africa-A systematic review. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Oct 25;12(10):e0006914. doi: 10.1371/journal.pntd.0006914. eCollection 2018 Oct.
- Eshetu B, Mamo H. Cutaneous leishmaniasis in north-central Ethiopia: trend, clinical forms, geographic distribution, and determinants. Trop Med Health. 2020 Jun 3;48:39. doi: 10.1186/s41182-020-00231-w. eCollection 2020.
- Tamiru HF, Mashalla YJ, Mohammed R, Tshweneagae GT. Cutaneous leishmaniasis a neglected tropical disease: community knowledge, attitude and practices in an endemic area, Northwest Ethiopia. BMC Infect Dis. 2019 Oct 16;19(1):855. doi: 10.1186/s12879-019-4506-1.
- Pareyn M, Van den Bosch E, Girma N, van Houtte N, Van Dongen S, Van der Auwera G, Massebo F, Shibru S, Leirs H. Ecology and seasonality of sandflies and potential reservoirs of cutaneous leishmaniasis in Ochollo, a hotspot in southern Ethiopia. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Aug 19;13(8):e0007667. doi: 10.1371/journal.pntd.0007667. eCollection 2019 Aug.
- Boakye DA, Wilson M, Kweku M. A review of leishmaniasis in west Africa. Ghana Med J. 2005 Sep;39(3):94-7.
- Kweku MA, Odoom S, Puplampu N, Desewu K, Nuako GK, Gyan B, Raczniak G, Kronmann KC, Koram K, Botero S, Boakye D, Akuffo H. An outbreak of suspected cutaneous leishmaniasis in Ghana: lessons learnt and preparation for future outbreaks. Glob Health Action. 2011;4. doi: 10.3402/gha.v4i0.5527. Epub 2011 Jul 13.
- Kwakye-Nuako G, Mosore MT, Duplessis C, Bates MD, Puplampu N, Mensah-Attipoe I, Desewu K, Afegbe G, Asmah RH, Jamjoom MB, Ayeh-Kumi PF, Boakye DA, Bates PA. First isolation of a new species of Leishmania responsible for human cutaneous leishmaniasis in Ghana and classification in the Leishmania enriettii complex. Int J Parasitol. 2015 Sep;45(11):679-84. doi: 10.1016/j.ijpara.2015.05.001. Epub 2015 Jun 19.
- Diadie S, Diatta BA, Ndiaye M, Seck NB, Diallo S, Niang SO, Dieng MT. Cutaneous leishmaniasis in Senegal: a series of 38 cases at the Aristide Le Dantec University Hospital in Dakar. Med Sante Trop. 2018 Feb 1;28(1):106-108. doi: 10.1684/mst.2017.0722.
- Traore B, Oliveira F, Faye O, Dicko A, Coulibaly CA, Sissoko IM, Sibiry S, Sogoba N, Sangare MB, Coulibaly YI, Traore P, Traore SF, Anderson JM, Keita S, Valenzuela JG, Kamhawi S, Doumbia S. Correction: Prevalence of Cutaneous Leishmaniasis in Districts of High and Low Endemicity in Mali. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Feb 15;11(2):e0005379. doi: 10.1371/journal.pntd.0005379. eCollection 2017 Feb.
- Kone AK, Niare DS, Thera MA, Kayentao K, Djimde A, Delaunay P, Kouriba B, Giudice PD, Izri A, Marty P, Doumbo OK. Epidemiology of the outbreak, vectors and reservoirs of cutaneous leishmaniasis in Mali: A systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Trop Med. 2016 Oct;9(10):985-990. doi: 10.1016/j.apjtm.2016.07.025. Epub 2016 Aug 20.
- Oliveira F, Doumbia S, Anderson JM, Faye O, Diarra SS, Traore P, Cisse M, Camara G, Tall K, Coulibaly CA, Samake S, Sissoko I, Traore B, Diallo D, Keita S, Fairhurst RM, Valenzuela JG, Kamhawi S. Discrepant prevalence and incidence of Leishmania infection between two neighboring villages in Central Mali based on Leishmanin skin test surveys. PLoS Negl Trop Dis. 2009 Dec 15;3(12):e565. doi: 10.1371/journal.pntd.0000565.
- Paz C, Samake S, Anderson JM, Faye O, Traore P, Tall K, Cisse M, Keita S, Valenzuela JG, Doumbia S. Leishmania major, the predominant Leishmania species responsible for cutaneous leishmaniasis in Mali. Am J Trop Med Hyg. 2013 Mar;88(3):583-5. doi: 10.4269/ajtmh.12-0434. Epub 2013 Jan 16.
- Coulibaly CA, Traore B, Dicko A, Samake S, Sissoko I, Anderson JM, Valenzuela J, Traore SF, Faye O, Kamhawi S, Oliveira F, Doumbia S. Impact of insecticide-treated bednets and indoor residual spraying in controlling populations of Phlebotomus duboscqi, the vector of Leishmania major in Central Mali. Parasit Vectors. 2018 Jun 14;11(1):345. doi: 10.1186/s13071-018-2909-2.
- Berdjane-Brouk Z, Kone AK, Djimde AA, Charrel RN, Ravel C, Delaunay P, del Giudice P, Diarra AZ, Doumbo S, Goita S, Thera MA, Depaquit J, Marty P, Doumbo OK, Izri A. First detection of Leishmania major DNA in Sergentomyia (Spelaeomyia) darlingi from cutaneous leishmaniasis foci in Mali. PLoS One. 2012;7(1):e28266. doi: 10.1371/journal.pone.0028266. Epub 2012 Jan 20.
- Anderson JM, Samake S, Jaramillo-Gutierrez G, Sissoko I, Coulibaly CA, Traore B, Soucko C, Guindo B, Diarra D, Fay MP, Lawyer PG, Doumbia S, Valenzuela JG, Kamhawi S. Seasonality and prevalence of Leishmania major infection in Phlebotomus duboscqi Neveu-Lemaire from two neighboring villages in central Mali. PLoS Negl Trop Dis. 2011 May 10;5(5):e1139. doi: 10.1371/journal.pntd.0001139.
Hyödyllisiä linkkejä
- Chabasse D, Danis M, Guiguen C. Parasitoses et mycoses des régions tempérées et tropicales. Elsevier Masson. 78 p
- Richard M. Leishmanioses. In : HARRISIN Médecine interne. Arnette. Paris; 1995. 896-899 p
- Gentilini M, Duflo B, et al. Les leishsmanioses. In : Médecine Tropicale. Flammarion. Paris; 1986. 125-133 p
- Salissou L, Brah S, Maman LS, Daou M, Assane F, Balaka A, et al. Traitement de la leishmaniose cutanee par le metronidazole : A propos de 78 cas au Niger. Journal de la Recherche Scientifique de l'Université de Lomé. 2016;18(1):151-6
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LEISHAFRICA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .