- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06692985
Epidemiologi af kutan leishmaniasis i Niger, Mali, Togo: Kortlægning af sygdommens kliniske tilfælde, arter, reservoirer og vektorer (LEISHAFRICA)
Sentinel-overvågning af kutan leishmaniasis i Afrika syd for Sahara baseret på ikke-invasiv molekylær diagnostik: kortlægning af menneskelige tilfælde, beskrivelse af involverede leishamania-arter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Leishmaniasis er en parasitose, der er almindelig for mennesker og dyr (anthropozoonosis), forårsaget af flagellerede protozoer kaldet Leishmanias, der overføres ved det infektiøse bid af den blodsugende hun af et dipteran-insekt kaldet sandflue. Parasitreservoirerne er vilde gnavere, mennesker, hunde. Mange arter af leishmania kan inficere mennesker med en mangfoldighed af kliniske billeder, der inkluderer viscerale, lokaliserede, diffuse kutane former og mukokutane former.
Kutan leishmaniasis (CL) er en overset tropisk sygdom, hvis overførsel til mennesker er baseret på bid af sandfluer, der tidligere er blevet forurenet på pattedyrs reservoirer. På verdensplan rapporteres mere end 200.000 nye tilfælde årligt. Mens Amerika og Nær- eller Mellemøsten er de vigtigste områder, er Afrika syd for Sahara også bekymret. I en systematisk gennemgang af litteraturen udgivet i 2018 har Sunyoto et al. identificeret 54 kliniske og epidemiologiske undersøgelser af LC i Afrika syd for Sahara. Publikationer blev fundet i 13 af de 48 lande i Afrika syd for Sahara. Denne gennemgang fremhævede inkonsistent sagsrapportering, tydelig underpublicering og datahuller vedrørende den nøjagtige forekomst af CL og dets transmissionsfaktorer, især i Vestafrika.
Faktisk er kutan leishmaniasis bredt beskrevet i Østafrika, hvor mange undersøgelser er blevet udført i Etiopien, Kenya og Sudan. Tilstedeværelsen af Leishmania major og Leishmania aethiopica er veldokumenteret, og infektionens dynamik og dens risikofaktorer er undersøgt. I Vestafrika er dataene derimod mere fragmenterede. Sygdommen er historisk rapporteret i "Cutaneous Leishmaniasis Belt", en Sahel-stribe af semi-tørre zoner, der strækker sig fra Senegal til Sudan. WHO vurderer ikke desto mindre, at det reelle antal af LC-forurening i underregionen er 5 til 10 gange højere end rapporteret.
Der blev således ikke rapporteret tilfælde mellem 2015 og 2017 i underregionen, hvilket ikke er særlig troværdigt i lyset af dynamikken i erklæringer i de foregående eller følgende år. I perioden 2004-2008 blev der kun rapporteret 155 tilfælde om året i følgende lande: Ghana, Mali, Cameroun, Nigeria, Senegal, DRC og Elfenbenskysten. Ingen data var tilgængelige for nabolande med lignende økologiske sammenhænge, såsom Niger, Benin, Guinea eller Burkina Faso. Sidstnævnte er sandsynligvis det land, der rapporterer sager på den mest regelmæssige basis, med mellem 500 og 1500 sager/år mellem 1995 og 2015. Ikke desto mindre blev der ikke rapporteret noget tilfælde mellem 2007 og 2010, hvilket synes vanskeligt at forklare videnskabeligt og igen vidner om manglende diagnose eller rapportering.
WHO etablerer "landeprofiler" om epidemiologien af LC for hvert endemisk land og designer regionale programmer til at kontrollere sygdommen. Det skal bemærkes, at mens østafrikanske lande som Kenya eller Etiopien har en veldokumenteret profil, er der ingen profil tilgængelig for vestafrikanske lande. Derudover er der ikke oprettet noget regionalt program for Afrika syd for Sahara, i modsætning til regionerne Amerika, Sydøstasien, det østlige Middelhav eller Europa. Disse fravær viser, hvor forsømt dette folkesundhedsproblem er i den afrikanske region.
Ghana blev betragtet som ikke-endemisk for CL indtil et større udbrud i 2002-2003. Mere end 2000 tilfælde blev derefter diagnosticeret, og dette efter en aktiv screening, efter et indledende epidemisk signal på kun omkring femten tilfælde. Det er derfor muligt, at andre epidemier, eller endda en sporadisk tilstedeværelse, er forblevet uopdaget i nogle områder af landet. Det skal bemærkes, at epidemiens region (Ho-distriktet, Volta-regionen) var omkranset af nabolandet Togo, og de vidnesbyrd, der blev indsamlet i de berørte samfund, antydede en importeret patologi. Desuden skal det bemærkes, at dette epidemiske område i Ghana var beliggende i en skovregion, derfor uden for LC-bæltet, som er klassisk beskrevet og de semi-tørre områder generelt inkrimineret. Dette eksempel illustrerer behovet for at udforske epidemiologien af LC i områder, der anses for ikke-endemiske af deres klima.
I en senere undersøgelse udført i 2015 i 15 landsbyer berørt af denne epidemi, blev der taget prøver for at isolere stammer tilhørende Leishmania enriettii-komplekset fra tre afgrøder. Denne sjældent beskrevne art blev generelt ikke betragtet som patogen for mennesker. Dette eksempel illustrerer behovet for bedre artsdiagnose i nogle områder, hvor Leishmania major anses for at være den eneste involverede art, selvom nyere data ikke understøtter denne erklæring med sikkerhed. Diagnosen af kutan leishmaniasis i Vestafrika er for ofte baseret på en simpel klinisk diagnose, nogle gange understøttet af en parasitologisk udstrygning. Dette tillader dog ikke diagnosen af den fornærmende Leishmania-art. Manglen på molekylærbiologi i isolerede områder eller populationer med begrænsede ressourcer forhindrer præcis viden om de involverede arter.
Hvad angår behandlingen, er den ofte utilgængelig på grund af dens pris eller de logistiske begrænsninger i forbindelse med transport. Meglumin-antimoniat er den første behandling i Senegal, men sjældent tilgængelig, mens metronidazol bruges i Niger. Dets effektivitet er dog ikke blevet kraftigt demonstreret. I Mali bruger hudlæger kryoterapi og termoterapi, og mere sjældent megluminantimoniat. Cyclin-baserede salver bruges også til at behandle bakteriel superinfektion.
På tværs af underregionen går patienter ofte tabt til opfølgning på grund af de høje transportomkostninger for befolkninger i landdistrikter, som hovedsageligt er i fare. Manglen på opfølgende konsultationer gør det ikke muligt pålideligt at vurdere andelen af patienter, der kommer sig spontant, dem, der kræver aktiv behandling, effektiviteten af de forskellige tilbudte behandlinger samt mulige følgesygdomme (vansirende ar osv.) i fravær af aktiv behandling. En prospektiv kohorte med aktiv patientopfølgning ville give værdifulde data til at vurdere, om der er behov for nye behandlingsmuligheder eller ej.
Overordnet forekommer det derfor relevant at kortlægge mere præcist forekomsten af LC i Vestafrika, at identificere i molekylærbiologi de Leishmania-arter, der er ansvarlige, at uddybe viden om de involverede vektorer og reservoirer og at evaluere effektiviteten og anvendeligheden af nuværende terapeutiske muligheder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Lomé, At gå
- Service de Dermatologie, CHR TSEVIE, Faculté des Sciences de la Santé, Université de Lomé
-
-
-
-
-
Bamako, Mali, BP 1805
- Faculté de Médecine et d'Odonto-Stomatologie / Université des Sciences, des Techniques et des Technologies de Bamako, Mali
-
-
-
-
-
Zinder, Niger
- Faculté de médecine/Université André Salifou BP806 Zinder NIGER
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Klinisk mistanke om kutan leishmaniasis under en konsultation i et af partnercentrene (eller af landets læger) = tilstedeværelse af en ulcerøs læsion, papler eller knuder
- Indhentning af informeret og frivilligt samtykke
Kriterier for ikke-inkludering/udelukkelse:
- Indsigelse mod brugen af deres data og/eller modtagelse af spørgeskemaet
- Afvisning af at deltage
- Tilbagetrækning af deltagelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Enkelt gruppe
Patient i alle aldre med mistænkelige hudlæsioner
|
Indsamling af kliniske og epidemiologiske data på dag 0
Parasitologiske prøver: udstrygning til analyse på stedet og podninger, der skal sendes til Cayenne Hospital til PCR på dag 0
Opfølgningsbesøg med vurdering af klinisk forløb og respons på behandling på M6
DLQI spørgeskema på M6
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilstedeværelse af en positiv test (smear eller PCR) for Leishmaniasis Cutaneous (LC)
Tidsramme: Dag 0
|
Tilstedeværelse af en positiv test (smear eller PCR) for Leishmaniasis Cutaneous (LC) på dag 0
|
Dag 0
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Leishmania arter
Tidsramme: Dag 0
|
DNA (DesoxyriboNukleinsyre) sekvenser af Leishmania arter identificeret i PCR på dag 0
|
Dag 0
|
|
Antal deltagere med terapeutisk fiasko eller succes
Tidsramme: Måned 6
|
Antal deltagere med terapeutisk fiasko eller succes defineret som følger:
|
Måned 6
|
|
Tilstedeværelse af ar med indvirkning på livskvaliteten
Tidsramme: Måned 6
|
Tilstedeværelse af ar med indvirkning på livskvaliteten målt ved DLQI (Dermatology Life Quality Index) Dermatology Life Quality Index (DLQI)-scorer vurderer livskvalitet i en lang række dermatologiske tilstande (ikke-specifikke for dermatologiske tilstande). Det er nemt at implementere og vurderer sygdommens indvirkning på daglige aktiviteter, herunder arbejde, sociale aktiviteter og intime relationer. Scoren varierer fra 0 til 30 (mest nedsat livskvalitet) og korrelerer godt med sygdommens sværhedsgrad: Ingen effekt: 0 - 1 Lav effekt: 2 - 5 Moderat effekt: 6 - 10 Vigtig effekt: 11 - 20 Ekstremt vigtig effekt: 21 - 30 |
Måned 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Romain BLAIZOT, MCU-PH, Centre Hospitalier de Cayenne (CHC)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Alvar J, Velez ID, Bern C, Herrero M, Desjeux P, Cano J, Jannin J, den Boer M; WHO Leishmaniasis Control Team. Leishmaniasis worldwide and global estimates of its incidence. PLoS One. 2012;7(5):e35671. doi: 10.1371/journal.pone.0035671. Epub 2012 May 31.
- Sunyoto T, Verdonck K, El Safi S, Potet J, Picado A, Boelaert M. Uncharted territory of the epidemiological burden of cutaneous leishmaniasis in sub-Saharan Africa-A systematic review. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Oct 25;12(10):e0006914. doi: 10.1371/journal.pntd.0006914. eCollection 2018 Oct.
- Eshetu B, Mamo H. Cutaneous leishmaniasis in north-central Ethiopia: trend, clinical forms, geographic distribution, and determinants. Trop Med Health. 2020 Jun 3;48:39. doi: 10.1186/s41182-020-00231-w. eCollection 2020.
- Tamiru HF, Mashalla YJ, Mohammed R, Tshweneagae GT. Cutaneous leishmaniasis a neglected tropical disease: community knowledge, attitude and practices in an endemic area, Northwest Ethiopia. BMC Infect Dis. 2019 Oct 16;19(1):855. doi: 10.1186/s12879-019-4506-1.
- Pareyn M, Van den Bosch E, Girma N, van Houtte N, Van Dongen S, Van der Auwera G, Massebo F, Shibru S, Leirs H. Ecology and seasonality of sandflies and potential reservoirs of cutaneous leishmaniasis in Ochollo, a hotspot in southern Ethiopia. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Aug 19;13(8):e0007667. doi: 10.1371/journal.pntd.0007667. eCollection 2019 Aug.
- Boakye DA, Wilson M, Kweku M. A review of leishmaniasis in west Africa. Ghana Med J. 2005 Sep;39(3):94-7.
- Kweku MA, Odoom S, Puplampu N, Desewu K, Nuako GK, Gyan B, Raczniak G, Kronmann KC, Koram K, Botero S, Boakye D, Akuffo H. An outbreak of suspected cutaneous leishmaniasis in Ghana: lessons learnt and preparation for future outbreaks. Glob Health Action. 2011;4. doi: 10.3402/gha.v4i0.5527. Epub 2011 Jul 13.
- Kwakye-Nuako G, Mosore MT, Duplessis C, Bates MD, Puplampu N, Mensah-Attipoe I, Desewu K, Afegbe G, Asmah RH, Jamjoom MB, Ayeh-Kumi PF, Boakye DA, Bates PA. First isolation of a new species of Leishmania responsible for human cutaneous leishmaniasis in Ghana and classification in the Leishmania enriettii complex. Int J Parasitol. 2015 Sep;45(11):679-84. doi: 10.1016/j.ijpara.2015.05.001. Epub 2015 Jun 19.
- Diadie S, Diatta BA, Ndiaye M, Seck NB, Diallo S, Niang SO, Dieng MT. Cutaneous leishmaniasis in Senegal: a series of 38 cases at the Aristide Le Dantec University Hospital in Dakar. Med Sante Trop. 2018 Feb 1;28(1):106-108. doi: 10.1684/mst.2017.0722.
- Traore B, Oliveira F, Faye O, Dicko A, Coulibaly CA, Sissoko IM, Sibiry S, Sogoba N, Sangare MB, Coulibaly YI, Traore P, Traore SF, Anderson JM, Keita S, Valenzuela JG, Kamhawi S, Doumbia S. Correction: Prevalence of Cutaneous Leishmaniasis in Districts of High and Low Endemicity in Mali. PLoS Negl Trop Dis. 2017 Feb 15;11(2):e0005379. doi: 10.1371/journal.pntd.0005379. eCollection 2017 Feb.
- Kone AK, Niare DS, Thera MA, Kayentao K, Djimde A, Delaunay P, Kouriba B, Giudice PD, Izri A, Marty P, Doumbo OK. Epidemiology of the outbreak, vectors and reservoirs of cutaneous leishmaniasis in Mali: A systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Trop Med. 2016 Oct;9(10):985-990. doi: 10.1016/j.apjtm.2016.07.025. Epub 2016 Aug 20.
- Oliveira F, Doumbia S, Anderson JM, Faye O, Diarra SS, Traore P, Cisse M, Camara G, Tall K, Coulibaly CA, Samake S, Sissoko I, Traore B, Diallo D, Keita S, Fairhurst RM, Valenzuela JG, Kamhawi S. Discrepant prevalence and incidence of Leishmania infection between two neighboring villages in Central Mali based on Leishmanin skin test surveys. PLoS Negl Trop Dis. 2009 Dec 15;3(12):e565. doi: 10.1371/journal.pntd.0000565.
- Paz C, Samake S, Anderson JM, Faye O, Traore P, Tall K, Cisse M, Keita S, Valenzuela JG, Doumbia S. Leishmania major, the predominant Leishmania species responsible for cutaneous leishmaniasis in Mali. Am J Trop Med Hyg. 2013 Mar;88(3):583-5. doi: 10.4269/ajtmh.12-0434. Epub 2013 Jan 16.
- Coulibaly CA, Traore B, Dicko A, Samake S, Sissoko I, Anderson JM, Valenzuela J, Traore SF, Faye O, Kamhawi S, Oliveira F, Doumbia S. Impact of insecticide-treated bednets and indoor residual spraying in controlling populations of Phlebotomus duboscqi, the vector of Leishmania major in Central Mali. Parasit Vectors. 2018 Jun 14;11(1):345. doi: 10.1186/s13071-018-2909-2.
- Berdjane-Brouk Z, Kone AK, Djimde AA, Charrel RN, Ravel C, Delaunay P, del Giudice P, Diarra AZ, Doumbo S, Goita S, Thera MA, Depaquit J, Marty P, Doumbo OK, Izri A. First detection of Leishmania major DNA in Sergentomyia (Spelaeomyia) darlingi from cutaneous leishmaniasis foci in Mali. PLoS One. 2012;7(1):e28266. doi: 10.1371/journal.pone.0028266. Epub 2012 Jan 20.
- Anderson JM, Samake S, Jaramillo-Gutierrez G, Sissoko I, Coulibaly CA, Traore B, Soucko C, Guindo B, Diarra D, Fay MP, Lawyer PG, Doumbia S, Valenzuela JG, Kamhawi S. Seasonality and prevalence of Leishmania major infection in Phlebotomus duboscqi Neveu-Lemaire from two neighboring villages in central Mali. PLoS Negl Trop Dis. 2011 May 10;5(5):e1139. doi: 10.1371/journal.pntd.0001139.
Hjælpsomme links
- Chabasse D, Danis M, Guiguen C. Parasitoses et mycoses des régions tempérées et tropicales. Elsevier Masson. 78 p
- Richard M. Leishmanioses. In : HARRISIN Médecine interne. Arnette. Paris; 1995. 896-899 p
- Gentilini M, Duflo B, et al. Les leishsmanioses. In : Médecine Tropicale. Flammarion. Paris; 1986. 125-133 p
- Salissou L, Brah S, Maman LS, Daou M, Assane F, Balaka A, et al. Traitement de la leishmaniose cutanee par le metronidazole : A propos de 78 cas au Niger. Journal de la Recherche Scientifique de l'Université de Lomé. 2016;18(1):151-6
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LEISHAFRICA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .