糖毒性の多様なメカニズムを介したケトーシス傾向の糖尿病寛解のモデル化

糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）を呈し、新たに肥満と診断されたアフリカ系アメリカ人の約半数は、ケトーシス傾向糖尿病（KPDM）としても知られる2型糖尿病（T2D）の臨床的、代謝的、免疫学的特徴を持っています。 1 型糖尿病患者とは異なり、集中的なインスリン治療により、KPDM 患者の約 70% は膵臓 β 細胞機能とインスリン感受性の改善を示し、インスリン治療の中止が可能になります（空腹時血糖 (FBG) に基づいて正常血糖に近い寛解を示します。 130 mg/dl および HbA1c < 追跡調査中のインスリン療法の 7% オフ])。 KPDM の臨床経過はさまざまで、寛解期間は 6 ～ 120 か月の範囲です。 寛解を達成する能力とその期間におけるこの変動の原因は、ほとんど理解されていません。

KPDM 患者では 20 時間のグルコース注入により膵臓ベータ (β) 細胞の機能が低下し、高血糖が先行してケトーシスが再発することが多いことが観察されています。 したがって研究者らは、従来のT2DとKPDMの違いは、数日の時間スケールで作用する可逆的な糖毒性プロセスの存在によって説明できるのではないかと仮説を立てた。 研究者らは、このようなプロセスを使用して、KPDM の発症と寛解を説明する予備的な数学モデルを開発しました。 研究者らは、この仮説上の糖毒性プロセスの速度を変更することで、このモデルがさまざまな臨床経過を生み出し、さまざまな速度と寛解期間で従来の T2D と KPDM の両方を記述することができることを示しました。

この研究は、KPDM 患者からの持続血糖モニター (CGM) データと前向き臨床データを使用して、このモデルを改良し検証するパイロット研究です。

患者は、主治医に従って糖尿病の標準治療を受けます。 インスリン療法は、DKA 発症後の標準治療です。 したがって、参加者全員がインスリンを使用して退院することになります。 これらの参加者には、退院時からインスリン中止まで CGM が適用されます。 これらの患者の多くは退院後にインスリンの必要性が減少するため、研究チームはCGMグルコース測定値を利用してインスリン用量を調整する予定です。