Modellazione della remissione del diabete incline alla chetosi attraverso diversi meccanismi di glucotossicità

Circa la metà degli afroamericani obesi di nuova diagnosi che presentano chetoacidosi diabetica (DKA) presentano caratteristiche cliniche, metaboliche e immunologiche del diabete di tipo 2 (T2D), noto anche come diabete incline alla chetosi (KPDM). A differenza dei pazienti con diabete di tipo 1, con trattamento insulinico intensivo, circa il 70% dei pazienti con KPDM mostra un miglioramento della funzione delle cellule β pancreatiche e della sensibilità all'insulina tale da consentire l'interruzione della terapia insulinica (indicando una remissione quasi normoglicemia basata sulla glicemia a digiuno (FBG) < 130 mg/dl e HbA1c < 7% rispetto alla terapia insulinica durante il follow-up]). Il decorso clinico della KPDM è variabile, con una durata di remissione che varia da 6 a 120 mesi. Le origini di questa variazione nella capacità di ottenere la remissione e la sua durata sono poco conosciute.

È stato osservato che un'infusione di glucosio per 20 ore riduce la funzione delle cellule beta (β) pancreatiche in un paziente con KPDM e la recidiva chetotica è spesso preceduta da iperglicemia. I ricercatori hanno quindi ipotizzato che le differenze tra T2D convenzionale e KPDM possano essere spiegate dalla presenza di un processo di glucotossicità reversibile, che opera sulla scala temporale dei giorni. I ricercatori hanno sviluppato un modello matematico preliminare che descrive la patogenesi e la remissione della KPDM utilizzando tale processo. I ricercatori hanno dimostrato che, modificando la velocità di questo ipotetico processo di glucotossicità, questo modello può produrre una varietà di decorsi clinici, descrivendo sia il T2D convenzionale che il KPDM con tassi e durate di remissione variabili.

Questo studio è uno studio pilota che perfezionerà e convaliderà questo modello utilizzando dati clinici prospettici con dati di monitoraggio continuo del glucosio (CGM) da pazienti con KPDM.

I pazienti riceveranno un trattamento standard per il loro diabete come indicato dal loro medico curante. La terapia insulinica è lo standard di cura dopo un episodio di DKA. Pertanto, tutti i partecipanti verranno dimessi con insulina. A questi partecipanti verrà applicato un CGM alla dimissione dall'ospedale fino alla sospensione dell'insulina. Poiché il fabbisogno di insulina di molti di questi pazienti diminuisce dopo la dimissione dall'ospedale, il team di studio utilizzerà le letture del glucosio CGM per regolare le dosi di insulina.