Modelagem da remissão do diabetes com tendência à cetose por meio de diversos mecanismos de glicotoxicidade

Aproximadamente metade dos afro-americanos obesos recentemente diagnosticados que apresentam cetoacidose diabética (CAD) apresentam características clínicas, metabólicas e imunológicas de diabetes tipo 2 (DT2), também conhecida como diabetes com tendência à cetose (KPDM). Ao contrário dos pacientes com diabetes tipo 1, com tratamento intensivo com insulina, aproximadamente 70% dos pacientes com KPDM apresentam melhora da função das células β pancreáticas e sensibilidade à insulina para permitir a descontinuação da terapia com insulina (indicando remissão quase normoglicêmica com base na glicemia de jejum (FBG) < 130 mg/dl e HbA1c < 7% de desconto na terapia com insulina durante o acompanhamento]). O curso clínico do KPDM é variável, com duração da remissão variando de 6 a 120 meses. As origens desta variação na capacidade de atingir a remissão e na sua duração são pouco compreendidas.

Foi observado que uma infusão de glicose por 20 horas reduz a função das células beta (β) pancreáticas em um paciente com KPDM, e a recidiva cetótica é frequentemente precedida por hiperglicemia. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que as diferenças entre o DM2 convencional e o KPDM podem ser explicadas pela presença de um processo de glicotoxicidade reversível, que opera na escala de dias. Os pesquisadores desenvolveram um modelo matemático preliminar que descreve a patogênese e a remissão do KPDM usando tal processo. Os pesquisadores mostraram que, ao alterar a taxa desse hipotético processo de glicotoxicidade, este modelo pode produzir uma variedade de cursos clínicos, descrevendo tanto o DM2 convencional quanto o KPDM com taxas e durações variadas de remissão.

Este estudo é um estudo piloto que irá refinar e validar este modelo usando dados clínicos prospectivos com dados do monitor contínuo de glicose (CGM) de pacientes com KPDM.

Os pacientes receberão tratamento padrão para seu diabetes, de acordo com o médico assistente. A terapia com insulina é o tratamento padrão após um episódio de CAD. Portanto, todos os participantes receberão alta com insulina. Um CGM será colocado nesses participantes na alta hospitalar até a descontinuação da insulina. Uma vez que a necessidade de insulina de muitos desses pacientes diminui após a alta hospitalar, a equipe do estudo utilizará leituras de glicose CGM para ajustar as doses de insulina.