Modellierung der Ketose-anfälligen Diabetes-Remission über verschiedene Mechanismen der Glukotoxizität

Ungefähr die Hälfte der neu diagnostizierten adipösen Afroamerikaner mit diabetischer Ketoazidose (DKA) weisen klinische, metabolische und immunologische Merkmale von Typ-2-Diabetes (T2D) auf, auch bekannt als Ketose-prone-Diabetes (KPDM). Im Gegensatz zu Patienten mit Typ-1-Diabetes zeigen etwa 70 % der Patienten mit KPDM unter intensiver Insulinbehandlung eine verbesserte Pankreas-β-Zellfunktion und Insulinsensitivität, was ein Absetzen der Insulintherapie ermöglicht (was auf eine Remission nahe der Normoglykämie basierend auf Nüchternblutzucker (FBG) hindeutet) < 130 mg/dl und HbA1c < 7 % gegenüber der Insulintherapie während der Nachbeobachtung]). Der klinische Verlauf von KPDM ist unterschiedlich, wobei die Remissionsdauer zwischen 6 und 120 Monaten liegt. Die Ursprünge dieser Variation in der Remissionsfähigkeit und deren Dauer sind kaum bekannt.

Es wurde beobachtet, dass eine 20-stündige Glukoseinfusion die Funktion der Beta (β)-Zellen der Bauchspeicheldrüse bei einem KPDM-Patienten verringert und einem ketotischen Rückfall häufig eine Hyperglykämie vorausgeht. Die Forscher stellten daher die Hypothese auf, dass die Unterschiede zwischen herkömmlichem T2D und KPDM durch das Vorhandensein eines reversiblen Glukotoxizitätsprozesses erklärt werden könnten, der auf der Zeitskala von Tagen abläuft. Mithilfe eines solchen Verfahrens entwickelten die Forscher ein vorläufiges mathematisches Modell, das die Pathogenese und Remission von KPDM beschreibt. Die Forscher zeigten, dass dieses Modell durch die Änderung der Rate dieses hypothetischen Glukotoxizitätsprozesses eine Vielzahl klinischer Verläufe erzeugen kann, die sowohl konventionellen T2D als auch KPDM mit unterschiedlichen Remissionsraten und -dauern beschreiben.

Bei dieser Studie handelt es sich um eine Pilotstudie, die dieses Modell anhand prospektiver klinischer Daten mit CGM-Daten (Continuous Glucose Monitor) von Patienten mit KPDM verfeinern und validieren wird.

Patienten erhalten gemäß ihrem behandelnden Arzt eine Standardbehandlung für ihren Diabetes. Die Insulintherapie ist die Standardbehandlung nach einer DKA-Episode. Daher werden alle Teilnehmer mit Insulin entlassen. Bei diesen Teilnehmern wird bei der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zum Absetzen des Insulins ein CGM angelegt. Da der Insulinbedarf vieler dieser Patienten nach der Entlassung aus dem Krankenhaus sinkt, wird das Studienteam CGM-Glukosewerte verwenden, um die Insulindosen anzupassen.