Modelowanie remisji cukrzycy skłonnej do ketozy poprzez różnorodne mechanizmy glukotoksyczności

Około połowa nowo zdiagnozowanych otyłych Afroamerykanów z cukrzycową kwasicą ketonową (DKA) ma kliniczne, metaboliczne i immunologiczne cechy cukrzycy typu 2 (T2D), znanej również jako cukrzyca skłonna do ketozy (KPDM). W przeciwieństwie do pacjentów z cukrzycą typu 1 intensywnie leczonych insuliną, około 70% pacjentów z KPDM wykazuje poprawę czynności komórek β trzustki i wrażliwość na insulinę, co pozwala na przerwanie insulinoterapii (co wskazuje na remisję bliską normoglikemii na podstawie stężenia glukozy we krwi na czczo (FBG) < 130 mg/dl i HbA1c < 7% zniżki na insulinę podczas obserwacji]). Przebieg kliniczny KPDM jest zmienny, a czas trwania remisji wynosi od 6 do 120 miesięcy. Początki tego zróżnicowania w zdolności do osiągnięcia remisji i czasu jej trwania są słabo poznane.

Zaobserwowano, że 20-godzinny wlew glukozy pogarsza czynność komórek beta (β) trzustki u pacjenta z KPDM, a nawrót ketozy jest często poprzedzony hiperglikemią. Naukowcy postawili zatem hipotezę, że różnice między konwencjonalną T2D i KPDM można wyjaśnić obecnością odwracalnego procesu glukotoksyczności, który działa w skali dni. Za pomocą takiego procesu badacze opracowali wstępny model matematyczny opisujący patogenezę i remisję KPDM. Naukowcy wykazali, że zmieniając tempo tego hipotetycznego procesu glukotoksyczności, model ten może generować różnorodne przebiegi kliniczne, opisujące zarówno konwencjonalną T2D, jak i KPDM o różnym tempie i czasie trwania remisji.

Niniejsze badanie jest badaniem pilotażowym, które udoskonali i zwaliduje ten model na podstawie prospektywnych danych klinicznych z danymi z ciągłego monitorowania glikemii (CGM) od pacjentów z KPDM.

Pacjenci będą otrzymywać standardowe leczenie cukrzycy, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego. Insulinoterapia jest standardem leczenia po epizodzie DKA. W związku z tym wszyscy uczestnicy zostaną wypisani na insulinie. Uczestnikom zostanie założony CGM przy wypisie ze szpitala, aż do zaprzestania podawania insuliny. Ponieważ u wielu z tych pacjentów zapotrzebowanie na insulinę zmniejsza się po wypisaniu ze szpitala, zespół badawczy wykorzysta odczyty poziomu glukozy CGM w celu dostosowania dawek insuliny.