Ketoosialttiisen diabeteksen remission mallintaminen glukotoksisuuden eri mekanismien avulla

Noin puolella äskettäin diagnosoiduista liikalihavista afroamerikkalaisista, joilla on diabeettinen ketoasidoosi (DKA), on kliinisiä, metabolisia ja immunologisia piirteitä tyypin 2 diabeteksesta (T2D), joka tunnetaan myös nimellä ketoosialtis diabetes (KPDM). Toisin kuin tyypin 1 diabeetikoilla, intensiivisellä insuliinihoidolla noin 70 %:lla KPDM-potilaista haiman β-solujen toiminta ja insuliiniherkkyys paranevat, mikä mahdollistaa insuliinihoidon keskeyttämisen (osoittaa lähes normoglykemian remissiota paastoverensokerin (FBG) perusteella) < 130 mg/dl ja HbA1c < 7 % alennus insuliinihoidosta seurannan aikana]). KPDM:n kliininen kulku on vaihteleva, ja remission kesto vaihtelee 6 - 120 kuukauden välillä. Tämän vaihtelun alkuperää kyvyssä saada remissio ja sen kestoa ymmärretään huonosti.

On havaittu, että 20 tunnin glukoosi-infuusio vähentää haiman beeta- (β)-solujen toimintaa KPDM-potilaalla, ja ketoosirelapsia edeltää usein hyperglykemia. Näin ollen tutkijat olettivat, että erot tavanomaisen T2D:n ja KPDM:n välillä voidaan selittää palautuvan glukotoksisuusprosessin olemassaololla, joka toimii päivien aikaskaalalla. Tutkijat kehittivät alustavan matemaattisen mallin, joka kuvaa KPDM:n patogeneesiä ja remissiota käyttämällä tällaista prosessia. Tutkijat osoittivat, että muuttamalla tämän oletetun glukotoksisuusprosessin nopeutta tämä malli voi tuottaa erilaisia ​​kliinisiä kulkuja, jotka kuvaavat sekä tavanomaista T2D:tä että KPDM:ää vaihtelevalla remissionopeudella ja -kestolla.

Tämä tutkimus on pilottitutkimus, jossa tarkennetaan ja validoidaan tätä mallia käyttämällä prospektiivisia kliinisiä tietoja jatkuvan glukoosimonitorin (CGM) tiedoilla potilailta, joilla on KPDM.

Potilaat saavat diabetekseensa normaalia hoitoa hoitavan lääkärinsä mukaisesti. Insuliinihoito on hoidon standardi DKA-jakson jälkeen. Siksi kaikki osallistujat kotiutetaan insuliinilla. Näille osallistujille asetetaan CGM sairaalasta poistumisen yhteydessä insuliinihoidon lopettamiseen asti. Koska monet näistä potilaista insuliinintarpeet vähenevät sairaalasta kotiutumisen jälkeen, tutkimusryhmä käyttää CGM-glukoosilukemia insuliiniannosten säätämiseen.