Modellering af ketose-tilbøjelig diabetesremission via forskellige mekanismer for glukotoksicitet

Omtrent halvdelen af ​​nydiagnosticerede overvægtige afroamerikanere, der præsenterer diabetisk ketoacidose (DKA), har kliniske, metaboliske og immunologiske træk ved type 2-diabetes (T2D), også kendt som ketose-tilbøjelig diabetes (KPDM). I modsætning til patienter med type 1-diabetes, med intensiv insulinbehandling, udviser ca. 70 % af patienter med KPDM forbedret pancreas β-cellefunktion og insulinfølsomhed for at tillade seponering af insulinbehandling (hvilket indikerer næsten normoglykæmi-remission baseret på fastende blodsukker (FBG) < 130 mg/dl og HbA1c < 7 % rabat på insulinbehandling under opfølgning]). Det kliniske forløb af KPDM er variabelt, med varigheden af ​​remission fra 6 til 120 måneder. Oprindelsen af ​​denne variation i evnen til at opnå remission og dens varighed er dårligt forstået.

Det er blevet observeret, at en 20-timers infusion af glucose reducerer pancreas beta (β)-cellefunktion hos en KPDM-patient, og ketotisk tilbagefald er ofte forudgået af hyperglykæmi. Forskerne antog således, at forskellene mellem konventionel T2D og KPDM kan forklares ved tilstedeværelsen af ​​en reversibel glukotoksicitetsproces, som fungerer på tidsskalaen af ​​dage. Forskerne udviklede en foreløbig matematisk model, der beskriver patogenesen og remissionen af ​​KPDM ved hjælp af en sådan proces. Forskerne viste, at ved at ændre hastigheden af ​​denne hypotese glukotoksicitetsproces, kan denne model producere en række kliniske forløb, der beskriver både konventionel T2D og KPDM med varierende hastigheder og varigheder af remission.

Dette studie er et pilotstudie, der vil forfine og validere denne model ved hjælp af prospektive kliniske data med kontinuerlig glukosemonitor (CGM) data fra patienter med KPDM.

Patienter vil modtage standardbehandling for deres diabetes ifølge deres behandlende læge. Insulinbehandling er standardbehandlingen efter en episode med DKA. Derfor vil alle deltagere blive udskrevet på insulin. En CGM vil blive placeret på disse deltagere ved udskrivelse fra hospitalet indtil insulin seponering. Da mange af disse patienters insulinbehov falder efter udskrivelse fra hospitalet, vil undersøgelsesholdet bruge CGM-glukosemålinger til at justere insulindoser.