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MCRCの治療歴のある参加者を対象としたTAS-102 + ベバシズマブとレロンリマブの併用の第2相試験 (CLOVER)

2026年9月3日 更新者：CytoDyn, Inc.

CCR5+、マイクロサテライト安定型（MSS）、再発・難治性転移性結腸直腸がん（mCRC）の参加者を対象とした、トリフルリジン + チピラシル（TAS-102） + ベバシズマブと組み合わせたレロンリマブ（Pro 140）の 2 回投与の第 2 相試験

これは、CCR5+、MSS、MSS、およびトリフルリジンおよびチピラシル + ベバシズマブと併用した場合の、レロンリマブの全奏効率/全生存率および安全性および忍容性に対する効果を調査する非盲検、無作為化、二群多施設共同研究です。研究に参加する前に以前の治療で進行したmCRC。 この研究が答えようとしている主な質問は次のとおりです。

  1. レロンリマブは、標準治療のトリフルリジンおよびチピラシル+ベバシズマブと組み合わせて、研究に参加する前に以前の治療で進行したCCR5+、MSS、mCRC患者の客観的奏効率を高めることができますか。
  2. レロンリマブは、標準治療のトリフルリジンおよびチピラシル＋ベバシズマブと組み合わせて使用​​した場合、これらの被験者において安全で忍容性が良好ですか。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、CCR5+、MSS患者においてトリフルリジンおよびチピラシル+ベバシズマブと併用した場合の、レロンリマブの全奏効率/全生存率および安全性と忍容性に対する効果を調査する非盲検、無作為化、二群多施設共同研究である。 、以前にフルオロピリミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンベースの化学療法で治療された再発難治性mCRC患者、抗VEGF療法、およびRAS野生型で医学的に適切な場合は抗EGFR療法。

この研究には、組織学的にマイクロサテライト安定性（MSS）およびCCR5+であることが確認された転移性結腸直腸癌を有する18歳以上のレロンリマブ350 mgまたは700 mgのいずれかを評価する2つの群のそれぞれに30人の参加者、合計約60人の参加者が登録される予定です（免疫組織化学 (IHC) アッセイによって確認されます)。 参加者は各群に1:1で無作為に割り付けられ、約30人の参加者にはレロンリマブ+トリフルリジンおよびチピラシル+ベバシズマブ350mgが投与され、約30人にはレロンリマブ+トリフルリジンおよびチピラシル+ベバシズマブ700mgが投与される。

研究の種類

介入

入学 (実際)

66

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Irvine、California、アメリカ、92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • San Francisco、California、アメリカ、94115
        • Pacific Hematology Oncology Associates
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40241
        • Norton Cancer Institute, Brownsboro Hospital Campus
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Washington
      • Spokane、Washington、アメリカ、99208
        • Summit Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 他の臓器への原発性結腸直腸がんの切除不能な転移を伴う結腸直腸がんの治療歴のある18歳以上の男性または女性の対象。
  2. HIV-1 陽性の場合、ウイルス量は 50 コピー/ml 未満でなければならず、参加者は少なくとも 3 か月間安定した ART を受けていなければなりません。
  3. IHC による CCR5 の腫瘍発現が陽性であることを実証します。
  4. -フルオロピリミジン、オキサリプラチン、イリノテカンベースの化学療法、抗VEGF療法、およびRAS野生型で医学的に適切な場合は抗EGFR療法で以前に治療を受けた転移性結腸直腸がん（mCRC）の成人患者。
  5. 免疫組織化学 (IHC) または次世代シーケンス (NGS) により、マイクロサテライト安定 MSS 結腸直腸癌が組織学的に確認されています。
  6. RECIST 1.1に従って測定可能な疾患を患っている
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
  8. 少なくとも3か月の生存が期待される
  9. 過去 4 週間以内、または治療前の少なくとも 5 半減期以内に抗がん剤治療を受けていない（患者がすべての有害事象から回復した緩和的放射線療法を除く）。

  10. 患者は、登録前の 28 日以内に、以下のように定義される適切な臓器および骨髄機能を有している必要があります。

    私。許容可能な肝機能:

    1. 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) または 総ビリルビン レベルが 1.5 × ULN を超える参加者の場合、直接ビリルビン ≤ ULN
    2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合は ≤ 5 × ULN)。

    ii.許容可能な腎機能:

    a) GFR ≥ 30 mL/min iii. 許容可能な血液学的状態:

    1. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL 注: 過去 2 週間以内に濃厚赤血球 (pRBC) 輸血を行わずに基準を満たさなければなりません。 参加者は安定した用量のエリスロポエチンを服用することができます（約3か月以上）。
    2. 白血球数 > 2500/μL
    3. 絶対好中球数 > 1500/μL
    4. 血小板数 > 100,000/μL。

  11. スクリーニング来院時の安静時 12 誘導 ECG が臨床的に正常であるか、異常な場合は主任研究者によって臨床的に重要でないとみなされる。

    a) 女性の場合は 460 ミリ秒 (ms) を超える QTC 間隔はなく、男性の場合は 450 ミリ秒を超える QTC 間隔はありません。

  12. 男性と女性の患者および妊娠の可能性のあるそのパートナーは、医学的に認められた 2 つの避妊方法 (例: バリア避妊薬 [男性用コンドーム、女性用コンドーム、または殺精子ゲルを備えた隔膜])、ホルモン避妊薬 [インプラント、注射剤、経口併用薬] を使用することに同意する必要があります。避妊薬、経皮パッチ、または避妊リング]、または次の避妊方法のいずれか（子宮内器具、卵管滅菌または精管切除術）、または研究参加から治療最終日の6か月後まで、生殖能力のある性交を完全に禁欲する必要があります（妊娠の可能性のない女性および避妊手術を受けた男性を除く）。
  13. 妊娠の可能性のある女性（FOCBP）は、スクリーニング来院時の血清妊娠検査が陰性であり、研究の最初の投与を受ける前に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
  14. 男性参加者は避妊に同意し、最後の研究介入後少なくとも120日間は精子の提供を控えなければならない。
  15. 患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っていなければなりません。

除外基準:

  1. モノクローナル抗体に対する重度の過敏症が知られている。
  2. PIの裁量による、臨床的に重大な活動性冠状動脈性心疾患および低血圧を伴う心血管不全（収縮期血圧<1​​00 mmHg）
  3. -外科的に切除された早期前立腺がんまたは基底細胞がんを除く、他の悪性腫瘍の既往歴。
  4. 活動性 B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 検査陽性と定義される)、C 型肝炎、または既知のウイルス感染症。
  5. -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング訪問から開始して試験介入の最後の投与後120日までの予測される試験期間内に妊娠または出産を予定している。
  6. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
  7. スクリーニング前6か月以内の脳卒中および/または一過性脳虚血発作。
  8. スクリーニング後6か月以内の心臓ステントの留置またはバイパス手術
  9. 大きな血管構造（肺動脈、上大静脈または下大静脈など）への腫瘍浸潤。

  10. -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治験治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。

    注: 治験の追跡段階に入った参加者は、前の治験薬の最後の投与から 4 週間が経過していれば参加できます。

  11. 全身療法を必要とする、制御されていない活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症。
  12. スクリーニング後6か月以内のアナボリックステロイドの使用
  13. プロトコルに従えない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：350 mg dose of leronlimab in combination with trifluridine + tipiracil (TAS-102) + bevacizumab
Participants will receive leronlimab 350 mg in combination with trifluridine + tipiracil (TAS-102) and bevacizumab during the initial treatment period. Eligible participants who enter the Extension Treatment Period will continue the same treatment for up to an additional 52 weeks. Participants with documented disease progression during the initial treatment period who meet the applicable eligibility criteria may enter the optional open-label cohort and receive 700 mg leronlimab in combination with 200 mg pembrolizumab.
薬：レロンリマブ 350mg
Leronlimab (PRO) 140 は、C-C ケモカイン受容体 5 型 (CCR5) に対するヒト化 IgG4 モノクローナル抗体 (mAb) です。
他の名前：
  • プロ 140
薬：200 mg pembrolizumab
Pembrolizumab is a humanized monoclonal antibody that binds to the programmed death receptor-1 (PD-1) and blocks its interaction with PD-L1 and PD-L2.
他の名前：
  • キイトルーダ
実験的：700 mg dose of leronlimab in combination with trifluridine + tipiracil (TAS-102) + bevacizumab
Participants will receive leronlimab 700 mg in combination with trifluridine + tipiracil (TAS-102) and bevacizumab during the initial treatment period. Eligible participants who enter the Extension Treatment Period will continue the same treatment for up to an additional 52 weeks. Participants with documented disease progression during the initial treatment period who meet the applicable eligibility criteria may enter the optional open-label cohort and receive 700 mg leronlimab in combination with 200 mg pembrolizumab.
薬：レロンリマブ 700mg
Leronlimab (PRO) 140 は、C-C ケモカイン受容体 5 型 (CCR5) に対するヒト化 IgG4 モノクローナル抗体 (mAb) です。
他の名前：
  • プロ 140
薬：200 mg pembrolizumab
Pembrolizumab is a humanized monoclonal antibody that binds to the programmed death receptor-1 (PD-1) and blocks its interaction with PD-L1 and PD-L2.
他の名前：
  • キイトルーダ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
The efficacy of leronlimab in combination with trifluridine and tipiracil + bevacizumab in participants with relapsed, refractory, MSS, mCRC.
時間枠：From enrolment through end of treatment at 12 months

Efficacy will be measured as the effect on objective response rate (ORR) of leronlimab when used in combination with trifluridine and tipiracil + bevacizumab in patients with relapsed, refractory, MSS, mCRC.

ORR is defined as the proportion of subjects with the best overall response (BOR) or confirmed CR or confirmed PR according to RECIST v1.1.
From enrolment through end of treatment at 12 months

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
12か月間の治療期間中のレロンリマブのPKパラメータの評価。
時間枠：登録から12ヵ月後の治療終了まで。

治療期間（12か月）中の多回投与後のPKパラメータが計算され、以下が含まれます：

  • Cmax、Tmax、AUC0-168、AUC0-last、AUC0-τ、トラフ濃度
  • AUC0-inf、t1/2、CL/F、Vz/F
登録から12ヵ月後の治療終了まで。
治療期間および追跡調査中のレロンリマブの免疫原性の評価。
時間枠：登録から12か月、および治療後約30日までの追跡調査期間を通じて。

投与前のベースラインから52週間の治療期間中、および治療後約30日間の追跡調査期間における抗薬物抗体の発生率。

投与前のベースラインから52週間の治療期間中、および治療後約30日間の追跡調査期間における中和抗体の発生率。
登録から12か月、および治療後約30日までの追跡調査期間を通じて。
The efficacy of leronlimab in combination with pembrolizumab in participants with MSS, mCRC who have documented progressive disease (PD) during the initial treatment period of the study.
時間枠：From initiation of treatment in the leronlimab plus pembrolizumab cohort through end of treatment, up to 48 weeks.

Efficacy will be measured as the effect on objective response rate (ORR) of leronlimab when used in combination with pembrolizumab in participants with MSS, mCRC who entered the leronlimab plus pembrolizumab cohort.

ORR is defined as the proportion of subjects with the best overall response (BOR) or confirmed CR or confirmed PR according to RECIST v1.1.
From initiation of treatment in the leronlimab plus pembrolizumab cohort through end of treatment, up to 48 weeks.
Assessment of safety and tolerability of leronlimab when used in combination with trifluridine and tipiracil + bevacizumab or in combination with pembrolizumab in patients with relapsed, refractory, MSS, mCRC.
時間枠：From enrollment through end of treatment, up to approximately 24 months.

Treatment Emergent AE's (TEAE) are defined as events with an onset on or after the first treatment. TEAEs will be summarized by treatment group, System Organ Class, and preferred term. The following TEAE summaries will be provided:

  • All TEAEs
  • TEAEs related to study drug.
  • All TEAEs by severity
  • Serious TEAEs
  • Serious TEAEs related to study drug.
  • TEAE reported in 5% or more participants in any treatment group.
  • TEAEs leading to discontinuation of study treatment.
  • TEAEs leading to interruption of study treatment.
  • TEAEs leading to death.
From enrollment through end of treatment, up to approximately 24 months.
Assessment of the duration of response (DOR) of leronlimab in combination with trifluridine and tipiracil + bevacizumab and leronlimab in combination with pembrolizumab in participants with relapsed, refractory, MSS, mCRC.
時間枠：From enrolment through end of treatment, up to 48 weeks.
The time from the first documentation of response, either partial or complete, to the documentation of the objective tumor progression or until death due to any cause.
From enrolment through end of treatment, up to 48 weeks.
Assessment of the DCR (disease control rate) per RECIST criteria (v1.1) for leronlimab in combination with trifluridine and tipiracil + bevacizumab and with pembrolizumab of patients with relapsed, refractory, mCRC.
時間枠：From enrolment through end of treatment at 24 months.
The proportion of participants with complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) lasting at least 6 weeks as their best overall response during treatment, as determined according to RECIST v1.1.
From enrolment through end of treatment at 24 months.
Assessment of individual progression free survival (PFS).
時間枠：From first treatment through end of study (up to 160 weeks)
Time from the date of first treatment to the first documented objective radiographic tumor progression per RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurs first.
From first treatment through end of study (up to 160 weeks)
Assessment of individual overall survival (OS).
時間枠：From first treatment through end of study (up to 160 weeks).
Time from date of first treatment until death from any cause.
From first treatment through end of study (up to 160 weeks).

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床反応と相関する探索的バイオマーカー。
時間枠：ベースラインから第52週まで、および治療後約30日のフォローアップ期間を通じて。
血清CCL2、CCL3、CCL4、およびCCL5レベルの測定、ベースラインからの変化の評価、並びにそれらの研究治療に対する臨床反応との関連性の評価。
ベースラインから第52週まで、および治療後約30日のフォローアップ期間を通じて。
ベースラインからの循環腫瘍細胞（CTCs）の変化（探索的）
時間枠：ベースラインから第52週まで、および治療後約30日間の追跡調査を通じて。
研究治療中、末梢血中の循環腫瘍細胞（CTCs; CTCs/mL）のベースラインから反応評価までの変化の評価
ベースラインから第52週まで、および治療後約30日間の追跡調査を通じて。
CCR5発現のベースラインにおける探索的分析。
時間枠：スクリーニングからサイクル1第1日の投与前（ベースライン）まで。
初回投与前のバイオマーカー状態を特徴づけるための、ベースライン時における大腸癌組織（原発性または転移性）のCCR5発現の評価。
スクリーニングからサイクル1第1日の投与前（ベースライン）まで。
CCR5ハプロタイプと臨床反応の探索的解析
時間枠：スクリーニングからサイクル1 日1の投与前（ベースライン）まで。
研究治療開始前に採取された血液サンプルを用いて、ベースライン時点での参加者のCCR5遺伝子型およびハプロタイプを判定します。
スクリーニングからサイクル1 日1の投与前（ベースライン）まで。
ベースラインにおけるCTCsおよび／またはCAMLsのPD-L1発現の探索的解析
時間枠：ベースラインから52週目まで、および治療後約30日間のフォローアップ期間を通して。
循環腫瘍細胞（CTCs）および／またはがん関連マクロファージ様細胞（CAMLs）におけるPD-L1発現のベースラインから研究追跡評価までの変化の評価
ベースラインから52週目まで、および治療後約30日間のフォローアップ期間を通して。
Exploratory Analysis of circulating tumor DNA (ctDNA) from baseline
時間枠：From baseline through the Extension Treatment Period, up to 104 weeks.
Evaluation of the change in ctDNA from baseline.
From baseline through the Extension Treatment Period, up to 104 weeks.

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

CytoDyn, Inc.

協力者

Syneos Health

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年6月16日

一次修了 (推定)

2028年1月1日

研究の完了 (推定)

2028年3月1日

試験登録日

最初に提出

2024年11月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年11月19日

最初の投稿 (実際)

2024年11月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月3日

最終確認日

2026年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CD-O-101

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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