Un estudio de fase 2 de leronlimab en combinación con TAS-102 + bevacizumab en participantes previamente tratados con MCRC (CLOVER)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años con antecedentes de cáncer colorrectal tratado con metástasis irresecables del cáncer colorrectal primario a otros órganos.
2. Si VIH-1 positivo, la carga viral debe ser <50 copias/ml y el participante debe estar recibiendo TAR estable durante al menos 3 meses.
3. Demostrar expresión tumoral positiva de CCR5 mediante IHC.
4. Pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico (CCRm) que han sido tratados previamente con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, una terapia anti-VEGF y, si RAS de tipo salvaje y médicamente apropiado, una terapia anti-EGFR.
5. Confirmado histológicamente para cáncer colorrectal MSS estable con microsatélites mediante inmunohistoquímica (IHC) o secuenciación de próxima generación (NGS).
6. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1
7. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
8. Supervivencia esperada de al menos tres meses.
9. Ningún tratamiento anticancerígeno en las últimas cuatro semanas o al menos 5 vidas medias antes del tratamiento (excepto radioterapia paliativa de la que el paciente se ha recuperado de todos los eventos adversos).

10. Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 28 días anteriores al registro, definida como:

    i. Función hepática aceptable:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) O bilirrubina directa ≤ LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 × LSN
    2. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para participantes con metástasis hepáticas).

    ii. Función renal aceptable:

    a) TFG ≥ 30 ml/min iii. Estado hematológico aceptable:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL Nota: Se deben cumplir los criterios sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) en las 2 semanas anteriores. Los participantes pueden recibir una dosis estable de eritropoyetina (≥ aproximadamente 3 meses).
    2. Glóbulos blancos > 2500/μL
    3. Recuento absoluto de neutrófilos > 1500/μL
    4. Recuento de plaquetas > 100 000/μL.

11. ECG de 12 derivaciones en reposo clínicamente normal en la visita de selección o, si es anormal, considerado no clínicamente significativo por el investigador principal.

    a) Ningún intervalo QTC superior a 460 milisegundos (ms) para mujeres, ningún intervalo QTC superior a 450 ms para hombres.

12. Tanto los pacientes masculinos como femeninos y sus parejas en edad fértil deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos médicamente aceptados (p. ej., anticonceptivos de barrera [condón masculino, condón femenino o diafragma con gel espermicida], anticonceptivos hormonales [implantes, inyectables, orales combinados] anticonceptivos, parches transdérmicos o anillos anticonceptivos], o uno de los siguientes métodos anticonceptivos (dispositivos intrauterinos, esterilización tubárica o vasectomía) o debe practicar la abstinencia total de relaciones sexuales con potencial reproductivo desde el ingreso al estudio hasta 6 meses después del último día de tratamiento (excluyendo a las mujeres que no están en edad fértil y a los hombres que han sido esterilizados).
13. Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de recibir la primera dosis del estudio.
14. Los participantes masculinos deben aceptar utilizar anticonceptivos y abstenerse de donar esperma durante al menos 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
15. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Hipersensibilidad grave conocida a los anticuerpos monoclonales.
2. Enfermedad coronaria activa clínicamente significativa e insuficiencia cardiovascular con hipotensión (presión arterial sistólica <100 mmHg) según el criterio del IP
3. Historia previa de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de próstata en etapa temprana o carcinoma de células basales que haya sido resecado quirúrgicamente.
4. Hepatitis B activa (definida como tener una prueba positiva del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o hepatitis C o infecciones virales conocidas.
5. Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de la intervención del estudio.
6. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
7. Accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
8. Colocación de un stent cardíaco o cirugía de bypass dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación
9. Invasión tumoral de una estructura vascular grande (p. ej., arteria pulmonar, vena cava superior o inferior).

10. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

    Nota: Los participantes que hayan ingresado a la fase de seguimiento de un estudio de investigación podrán participar siempre y cuando hayan transcurrido 4 semanas desde la última dosis del agente en investigación anterior.

11. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren terapia sistémica.
12. Uso de esteroides anabólicos dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación.
13. Incapacidad para seguir el protocolo.