Et fase 2-studie af Leronlimab i kombination med TAS-102 + Bevacizumab i tidligere behandlede deltagere med MCRC (CLOVER)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 år med en historie med behandlet kolorektal cancer med inoperable metastaser fra den primære kolorektal cancer til andre organer.
2. Hvis HIV-1-positiv, skal virusmængden være < 50 kopier/ml, og deltageren skal være på stabil ART i mindst 3 måneder.
3. Demonstrere positiv tumorekspression af CCR5 af IHC.
4. Voksne patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC), som tidligere er blevet behandlet med fluoropyrimidin-, oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi, en anti-VEGF-terapi og, hvis RAS-vildtype og medicinsk passende, en anti-EGFR-behandling.
5. Histologisk bekræftet for mikrosatellitstabil MSS kolorektal cancer ved immunhistokemi (IHC) eller næste generations sekventering (NGS).
6. Har målbar sygdom pr. RECIST 1.1
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Forventet overlevelse på mindst tre måneder
9. Ingen kræftbehandling inden for de sidste fire uger eller mindst 5 halveringstider før behandling (undtagen palliativ strålebehandling, hvorfra patienten er kommet sig over alle uønskede hændelser).

10. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 28 dage før registrering, defineret som:

    jeg. Acceptabel leverfunktion:

    1. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 × ULN
    2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN for deltagere med levermetastaser).

    ii. Acceptabel nyrefunktion:

    a) GFR ≥ 30 ml/min. iii. Acceptabel hæmatologisk status:

    1. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL Bemærk: Kriterierne skal opfyldes uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de foregående 2 uger. Deltagerne kan have en stabil dosis af erythropoietin (≥ ca. 3 måneder).
    2. Hvide blodlegemer > 2500/µL
    3. Absolut neutrofiltal > 1500/µL
    4. Blodpladetal > 100 000/µL.

11. Klinisk normalt hvilende 12-aflednings-EKG ved screeningbesøg eller, hvis unormalt, vurderet som ikke klinisk signifikant af den primære investigator.

    a) Intet QTC-interval, der overstiger 460 millisekunder (ms) for kvinder, intet QTC-interval, der overstiger 450 ms for mænd.

12. Både mandlige og kvindelige patienter og deres partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to medicinsk accepterede præventionsmetoder (f.eks. barrierepræventionsmidler [mandligt kondom, kvindeligt kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel], hormonelle præventionsmidler [implantater, injicerbare præventionsmidler, kombination oralt præventionsmidler, depotplastre eller svangerskabsforebyggende ringe], eller en af ​​følgende præventionsmetoder (intrauterine anordninger, tubal sterilisation eller vasektomi) eller skal praktisere fuldstændig afholdenhed fra samleje af reproduktionspotentiale fra studiestart til 6 måneder efter den sidste behandlingsdag (eksklusive kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder og mænd, der er blevet steriliseret).
13. Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest ved screeningsbesøg og negativ uringraviditetstest før de får den første dosis af undersøgelsen.
14. Mandlige deltagere skal acceptere at bruge prævention og afstå fra at donere sæd i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
15. Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt svær overfølsomhed over for monoklonale antistoffer.
2. Klinisk signifikant aktiv koronar hjertesygdom og kardiovaskulær insufficiens med hypotension (systolisk blodtryk <100 mmHg) pr. PI skøn
3. Tidligere anamnese med andre maligniteter, undtagen tidligt stadie af prostatacancer eller basalcellecarcinom, der er blevet kirurgisk resekeret.
4. Aktiv hepatitis B (defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test) eller hepatitis C eller kendte virusinfektioner.
5. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention.
6. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
7. Slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før screening.
8. Placering af en hjertestent eller bypassoperation inden for 6 måneder efter screening
9. Tumorinvasion af en stor vaskulær struktur (f.eks. pulmonal arterie, vena cava superior eller inferior).

10. Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

    Bemærk: Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

11. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi.
12. Brug af anabolske steroider inden for 6 måneder efter screening
13. Manglende evne til at følge protokollen.