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이전에 MCRC 치료를 받은 참가자를 대상으로 TAS-102 + 베바시주맙과 결합한 Leronlimab의 2상 연구 (CLOVER)

2026년 9월 3일 업데이트: CytoDyn, Inc.

CCR5+, 현미부수체 안정(MSS), 재발성 난치성 전이성 대장암(mCRC) 참가자를 대상으로 트리플루리딘 + 티피라실(TAS-102) + 베바시주맙과 병용한 레론리맙(Pro 140) 2회 용량에 대한 2상 연구

이는 CCR5+, MSS, 연구에 참여하기 전 이전 치료에서 진행된 mCRC. 본 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.

  1. 레론리맙은 표준 치료 요법인 트리플루리딘 및 티피라실+베바시주맙과 결합하여 연구에 참여하기 전 이전 치료에서 진행된 CCR5+, MSS, mCRC 환자의 객관적 반응률을 높일 수 있습니까?
  2. 레론리맙은 표준 치료 요법인 트리플루리딘 및 티피라실+베바시주맙과 병용하여 사용할 때 이러한 피험자에게 안전하고 내약성이 좋습니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이는 CCR5+, MSS 환자에서 트리플루리딘 및 티피라실 + 베바시주맙과 병용하여 사용할 때 전체 반응률/전체 생존율과 안전성 및 내약성에 대한 레론리맙의 효과를 탐색하기 위한 공개 라벨, 무작위 배정, 2군, 다기관 연구입니다. , 재발성 불응성, 이전에 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 기반 화학요법, 항-VEGF 요법으로 치료를 받은 mCRC, RAS 야생형이고 의학적으로 적절한 경우 항-EGFR 치료법.

이 연구에는 미세부수체 안정(MSS) 및 CCR5+인 조직학적으로 확인된 전이성 대장암을 앓고 있는 18세 이상의 레론리맙 350mg 또는 700mg을 평가하는 두 군에 각각 30명씩 약 60명의 참가자가 등록됩니다. 면역조직화학(IHC) 분석으로 확인됨). 참가자는 각 팔에 1:1로 무작위 배정됩니다. 여기서 약 30명의 참가자는 레론리맙 350mg + 트리플루리딘 및 티피라실 + 베바시주맙을 투여받게 되며 약 30명은 레론리맙 700mg + 트리플루리딘 및 티피라실 + 베바시주맙을 투여받게 됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

66

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Irvine, California, 미국, 92618
        • City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center
      • San Francisco, California, 미국, 94115
        • Pacific Hematology Oncology Associates
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, 미국, 40241
        • Norton Cancer Institute, Brownsboro Hospital Campus
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Washington
      • Spokane, Washington, 미국, 99208
        • Summit Cancer Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 원발성 대장암이 다른 장기로 절제 불가능하게 전이되어 치료된 대장암 병력이 있는 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.
  2. HIV-1 양성인 경우 바이러스 양은 50개/ml 미만이어야 하며 참가자는 최소 3개월 동안 안정적인 ART를 유지해야 합니다.
  3. IHC에 의한 CCR5의 양성 종양 발현을 입증합니다.
  4. 이전에 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 기반 화학요법, 항-VEGF 요법, 그리고 RAS 야생형이고 의학적으로 적절한 경우 항-EGFR 요법으로 치료받은 전이성 대장암(mCRC) 성인 환자.
  5. 면역조직화학(IHC) 또는 차세대 염기서열분석(NGS)을 통해 미세부수체 안정 MSS 대장암에 대해 조직학적으로 확인되었습니다.
  6. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있음
  7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 0 또는 1입니다.
  8. 최소 3개월 생존 예상
  9. 지난 4주 또는 치료 전 최소 5번의 반감기 이내에 항암 치료를 받지 않은 경우(환자가 모든 부작용에서 회복된 완화적 방사선 치료는 제외).

  10. 환자는 등록 전 28일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 장기 및 골수 기능을 갖추어야 합니다.

    나. 허용되는 간 기능:

    1. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
    2. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤ 5 × ULN).

    ii. 허용되는 신장 기능:

    a) GFR ≥ 30mL/분 iii. 허용되는 혈액학적 상태:

    1. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 참고: 지난 2주 이내에 농축 적혈구(pRBC) 수혈을 받지 않은 채 기준을 충족해야 합니다. 참가자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴을 투여받을 수 있습니다(≥ 약 3개월).
    2. 백혈구 > 2500/μL
    3. 절대 호중구 수 > 1500/μL
    4. 혈소판 수 > 100,000/μL.

  11. 스크리닝 방문 시 임상적으로 정상 휴식 중 12-리드 ECG, 또는 비정상인 경우 수석 연구자가 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주함.

    a) 여성의 경우 QTC 간격이 460ms를 초과하지 않고, 남성의 경우 QTC 간격이 450ms를 초과하지 않습니다.

  12. 남성 및 여성 환자와 가임기 파트너 모두 의학적으로 허용되는 두 가지 피임 방법(예: 차단 피임약[남성용 콘돔, 여성용 콘돔 또는 살정 젤이 포함된 격막]), 호르몬 피임약(임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약, 경피 패치 또는 피임 링] 또는 다음 피임 방법 중 하나(자궁 내 장치, 난관 살균) 또는 정관절제술) 또는 연구 시작부터 치료 마지막 날 후 6개월까지 가임기 성교를 완전히 금해야 합니다(가임 가능성이 없는 여성 및 불임 수술을 받은 남성 제외).
  13. 가임기 여성(FOCBP)은 첫 번째 연구 용량을 받기 전에 선별 방문 시 혈청 임신 검사에서 음성이 나와야 하고, 소변 임신 검사에서 음성이 나와야 합니다.
  14. 남성 참가자는 피임을 사용하고 연구 개입의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
  15. 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명할 의지가 있어야 합니다.

제외 기준:

  1. 단클론 항체에 대한 심각한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
  2. PI 재량에 따라 임상적으로 유의미한 활동성 관상동맥 심장 질환 및 저혈압(수축기 혈압 <100mmHg)을 동반한 심혈관 부전
  3. 초기 단계의 전립선암이나 수술로 절제된 기저 세포 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
  4. 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 양성으로 정의됨), C형 간염 또는 알려진 바이러스 감염.
  5. 선별 방문부터 마지막 ​​연구 개입 후 120일까지 연구 예상 기간 내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이를 낳을 것으로 예상되는 경우.
  6. 임상시험 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 알려진 경우.
  7. 스크리닝 전 6개월 이내에 뇌졸중 및/또는 일과성 허혈 발작.
  8. 스크리닝 후 6개월 이내에 심장 스텐트 삽입 또는 우회 수술
  9. 큰 혈관 구조(예: 폐동맥, 상대정맥 또는 하대정맥)의 종양 침범.

  10. 현재 임상시험용 약물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있거나 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 임상시험용 장치를 사용한 적이 있습니다.

    참고: 임상시험의 후속 단계에 진입한 참가자는 이전 임상시험 물질의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.

  11. 조절되지 않는 활동성 세균, 바이러스, 진균 감염으로 전신 치료가 필요합니다.
  12. 스크리닝 후 6개월 이내에 동화작용 스테로이드 사용
  13. 프로토콜을 따를 수 없음.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 350 mg dose of leronlimab in combination with trifluridine + tipiracil (TAS-102) + bevacizumab
Participants will receive leronlimab 350 mg in combination with trifluridine + tipiracil (TAS-102) and bevacizumab during the initial treatment period. Eligible participants who enter the Extension Treatment Period will continue the same treatment for up to an additional 52 weeks. Participants with documented disease progression during the initial treatment period who meet the applicable eligibility criteria may enter the optional open-label cohort and receive 700 mg leronlimab in combination with 200 mg pembrolizumab.
의약품: 레론리맙 350mg
Leronlimab(PRO) 140은 C-C 케모카인 수용체 유형 5(CCR5)에 대한 인간화 IgG4, 단일클론 항체(mAb)입니다.
다른 이름들:
  • 프로 140
의약품: 200 mg pembrolizumab
Pembrolizumab is a humanized monoclonal antibody that binds to the programmed death receptor-1 (PD-1) and blocks its interaction with PD-L1 and PD-L2.
다른 이름들:
  • 키트루다
실험적: 700 mg dose of leronlimab in combination with trifluridine + tipiracil (TAS-102) + bevacizumab
Participants will receive leronlimab 700 mg in combination with trifluridine + tipiracil (TAS-102) and bevacizumab during the initial treatment period. Eligible participants who enter the Extension Treatment Period will continue the same treatment for up to an additional 52 weeks. Participants with documented disease progression during the initial treatment period who meet the applicable eligibility criteria may enter the optional open-label cohort and receive 700 mg leronlimab in combination with 200 mg pembrolizumab.
의약품: 레론리맙 700mg
Leronlimab(PRO) 140은 C-C 케모카인 수용체 유형 5(CCR5)에 대한 인간화 IgG4, 단일클론 항체(mAb)입니다.
다른 이름들:
  • 프로 140
의약품: 200 mg pembrolizumab
Pembrolizumab is a humanized monoclonal antibody that binds to the programmed death receptor-1 (PD-1) and blocks its interaction with PD-L1 and PD-L2.
다른 이름들:
  • 키트루다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
The efficacy of leronlimab in combination with trifluridine and tipiracil + bevacizumab in participants with relapsed, refractory, MSS, mCRC.
기간: From enrolment through end of treatment at 12 months

Efficacy will be measured as the effect on objective response rate (ORR) of leronlimab when used in combination with trifluridine and tipiracil + bevacizumab in patients with relapsed, refractory, MSS, mCRC.

ORR is defined as the proportion of subjects with the best overall response (BOR) or confirmed CR or confirmed PR according to RECIST v1.1.
From enrolment through end of treatment at 12 months

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
레론리맙의 12개월 치료 기간 동안의 약동학적 파라미터 평가.
기간: 등록부터 12개월 치료 종료 시점까지.

치료 기간(12개월) 동안 다중 투여 후 PK 파라미터가 계산되며, 다음을 포함합니다:

  • Cmax, Tmax, AUC0-168, AUC0-last, AUC0-τ, 최저 농도
  • AUC0-inf, t1/2, CL/F, Vz/F.
등록부터 12개월 치료 종료 시점까지.
치료 기간 및 추적 관찰 중 레론리맙의 면역원성 평가.
기간: 등록부터 12개월 및 치료 후 약 30일 추적 관찰까지.

치료 시작 전 기준선부터 52주간의 치료 기간 및 추적 관찰 중 치료 종료 후 약 30일까지의 항약물항체 발생률.

치료 시작 전 기준선부터 52주간의 치료 기간 및 추적 관찰 중 치료 종료 후 약 30일까지의 중화항체 발생률.
등록부터 12개월 및 치료 후 약 30일 추적 관찰까지.
The efficacy of leronlimab in combination with pembrolizumab in participants with MSS, mCRC who have documented progressive disease (PD) during the initial treatment period of the study.
기간: From initiation of treatment in the leronlimab plus pembrolizumab cohort through end of treatment, up to 48 weeks.

Efficacy will be measured as the effect on objective response rate (ORR) of leronlimab when used in combination with pembrolizumab in participants with MSS, mCRC who entered the leronlimab plus pembrolizumab cohort.

ORR is defined as the proportion of subjects with the best overall response (BOR) or confirmed CR or confirmed PR according to RECIST v1.1.
From initiation of treatment in the leronlimab plus pembrolizumab cohort through end of treatment, up to 48 weeks.
Assessment of safety and tolerability of leronlimab when used in combination with trifluridine and tipiracil + bevacizumab or in combination with pembrolizumab in patients with relapsed, refractory, MSS, mCRC.
기간: From enrollment through end of treatment, up to approximately 24 months.

Treatment Emergent AE's (TEAE) are defined as events with an onset on or after the first treatment. TEAEs will be summarized by treatment group, System Organ Class, and preferred term. The following TEAE summaries will be provided:

  • All TEAEs
  • TEAEs related to study drug.
  • All TEAEs by severity
  • Serious TEAEs
  • Serious TEAEs related to study drug.
  • TEAE reported in 5% or more participants in any treatment group.
  • TEAEs leading to discontinuation of study treatment.
  • TEAEs leading to interruption of study treatment.
  • TEAEs leading to death.
From enrollment through end of treatment, up to approximately 24 months.
Assessment of the duration of response (DOR) of leronlimab in combination with trifluridine and tipiracil + bevacizumab and leronlimab in combination with pembrolizumab in participants with relapsed, refractory, MSS, mCRC.
기간: From enrolment through end of treatment, up to 48 weeks.
The time from the first documentation of response, either partial or complete, to the documentation of the objective tumor progression or until death due to any cause.
From enrolment through end of treatment, up to 48 weeks.
Assessment of the DCR (disease control rate) per RECIST criteria (v1.1) for leronlimab in combination with trifluridine and tipiracil + bevacizumab and with pembrolizumab of patients with relapsed, refractory, mCRC.
기간: From enrolment through end of treatment at 24 months.
The proportion of participants with complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD) lasting at least 6 weeks as their best overall response during treatment, as determined according to RECIST v1.1.
From enrolment through end of treatment at 24 months.
Assessment of individual progression free survival (PFS).
기간: From first treatment through end of study (up to 160 weeks)
Time from the date of first treatment to the first documented objective radiographic tumor progression per RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurs first.
From first treatment through end of study (up to 160 weeks)
Assessment of individual overall survival (OS).
기간: From first treatment through end of study (up to 160 weeks).
Time from date of first treatment until death from any cause.
From first treatment through end of study (up to 160 weeks).

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상 반응과 상관관계를 가지는 탐색적 바이오마커.
기간: 기저선부터 52주차까지 및 치료 후 약 30일간의 추적 관찰 기간을 통해.
혈청 CCL2, CCL3, CCL4 및 CCL5 수치 측정, 기준선 대비 변화 평가, 그리고 연구 치료에 대한 임상 반응과의 연관성 평가
기저선부터 52주차까지 및 치료 후 약 30일간의 추적 관찰 기간을 통해.
기저선 대비 순환종양세포(CTCs) 변화 (탐색적)
기간: 기저선부터 52주까지, 그리고 치료 후 약 30일간의 추적 관찰 기간 동안.
연구 치료 중 기저선에서 반응 평가까지 말초혈액 내 순환종양세포(CTCs; CTCs/mL) 변화 평가
기저선부터 52주까지, 그리고 치료 후 약 30일간의 추적 관찰 기간 동안.
기초선에서 CCR5 발현에 대한 탐색적 분석.
기간: 선별부터 사이클 1 1일차 투여 전(기준선)까지.
기저선에서 CRC 조직(원발성 또는 전이성)의 CCR5 발현 평가를 통해 leronlimab 첫 투여 전 바이오마커 상태를 특성화합니다.
선별부터 사이클 1 1일차 투여 전(기준선)까지.
CCR5 하플로타입과 임상 반응의 탐색적 분석
기간: 스크리닝부터 사이클 1의 1일차 투여 전(기준선)까지.
연구 치료 시작 전 수집한 혈액 샘플을 사용하여 참가자의 기준선 CCR5 유전자형 및 단일형을 결정합니다.
스크리닝부터 사이클 1의 1일차 투여 전(기준선)까지.
기준선에서 CTC 및/또는 CAML의 PD-L1 발현에 대한 탐색적 분석
기간: 기준점부터 52주차까지 그리고 치료 후 약 30일간의 추적 관찰 기간 동안.
기저선부터 연구 추적 평가에 걸쳐 순환 종양 세포(CTCs) 및/또는 암 관련 대식세포 유사 세포(CAMLs)에서 PD-L1 발현 변화 평가
기준점부터 52주차까지 그리고 치료 후 약 30일간의 추적 관찰 기간 동안.
Exploratory Analysis of circulating tumor DNA (ctDNA) from baseline
기간: From baseline through the Extension Treatment Period, up to 104 weeks.
Evaluation of the change in ctDNA from baseline.
From baseline through the Extension Treatment Period, up to 104 weeks.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

CytoDyn, Inc.

협력자

Syneos Health

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2025년 6월 16일

기본 완료 (추정된)

2028년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2024년 11월 19일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2024년 11월 19일

처음 게시됨 (실제)

2024년 11월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 9월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 9월 3일

마지막으로 확인됨

2026년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CD-O-101

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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