Badanie II fazy dotyczące leronlimabu w skojarzeniu z TAS-102 + bewacyzumabem u pacjentów wcześniej leczonych z MCRC (CLOVER)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat, z leczonym rakiem jelita grubego w wywiadzie i nieresekcyjnymi przerzutami pierwotnego raka jelita grubego do innych narządów.
2. Jeśli HIV-1 jest dodatni, miano wirusa musi wynosić < 50 kopii/ml, a uczestnik musi przyjmować ART przez co najmniej 3 miesiące.
3. Wykazać pozytywną ekspresję CCR5 w nowotworze metodą IHC.
4. Dorośli pacjenci z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC), którzy byli wcześniej leczeni chemioterapią opartą na fluoropirymidynie, oksaliplatynie i irynotekanie, terapią anty-VEGF oraz, jeśli RAS typu dzikiego i jest to medycznie uzasadnione, terapią anty-EGFR.
5. Histologicznie potwierdzony nowotwór jelita grubego MSS stabilny mikrosatelitarnie metodą immunohistochemiczną (IHC) lub sekwencjonowaniem nowej generacji (NGS).
6. Mają mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
7. Mają status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
8. Oczekiwane przeżycie co najmniej trzech miesięcy
9. Brak leczenia przeciwnowotworowego w ciągu ostatnich czterech tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania przed leczeniem (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej, po której pacjent ustąpił po wszystkich zdarzeniach niepożądanych).

10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed rejestracją, definiowaną jako:

    I. Dopuszczalna czynność wątroby:

    1. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 × GGN
    2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby).

    II. Dopuszczalna czynność nerek:

    a) GFR ≥ 30 ml/min iii. Akceptowalny stan hematologiczny:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL Uwaga: kryteria muszą być spełnione bez transfuzji koncentratów krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni. Uczestnicy mogą przyjmować stałą dawkę erytropoetyny (≥ około 3 miesiące).
    2. Białe krwinki > 2500/µl
    3. Bezwzględna liczba neutrofilów > 1500/µl
    4. Liczba płytek krwi > 100 000/µl.

11. Klinicznie prawidłowe spoczynkowe EKG 12-odprowadzeniowe podczas wizyty przesiewowej lub, jeśli jest nieprawidłowe, uznane przez głównego badacza za nieistotne klinicznie.

    a) Brak odstępu QTC przekraczającego 460 milisekund (ms) dla kobiet, brak odstępu QTC przekraczającego 450 ms dla mężczyzn.

12. Zarówno pacjenci płci męskiej, jak i żeńskiej oraz ich partnerzy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie akceptowanych metod antykoncepcji (np. barierowych środków antykoncepcyjnych [prezerwatywa dla mężczyzn, prezerwatywa dla kobiet lub diafragma z żelem plemnikobójczym], hormonalnych środków antykoncepcyjnych [implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne środki antykoncepcyjne, plastry przezskórne lub krążki antykoncepcyjne] lub jedną z następujących metod antykoncepcji (wkładki wewnątrzmaciczne, sterylizacja lub wazektomia) lub muszą zachować całkowitą abstynencję od stosunków w wieku rozrodczym od momentu włączenia do badania do 6 miesięcy od ostatniego dnia leczenia (z wyjątkiem kobiet, które nie są w wieku rozrodczym i mężczyzn, którzy przeszli sterylizację).
13. Kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas wizyty przesiewowej i ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed otrzymaniem pierwszej dawki badania.
14. Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji i powstrzymać się od oddawania nasienia przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki interwencji badawczej.
15. Pacjenci muszą posiadać zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Znana ciężka nadwrażliwość na przeciwciała monoklonalne.
2. Klinicznie istotna czynna choroba niedokrwienna serca i niewydolność układu krążenia z niedociśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg) według uznania PI
3. Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem raka prostaty we wczesnym stadium lub raka podstawnokomórkowego, który został usunięty chirurgicznie.
4. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (definiowane jako dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C lub znane infekcje wirusowe.
5. Czy są w ciąży, karmią piersią lub spodziewają się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po ostatniej dawce interwencji badawczej.
6. Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
7. Udar i/lub przejściowy atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Wszczepienie stentu serca lub operacja bajpasu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
9. Naciek nowotworu dużych struktur naczyniowych (np. tętnicy płucnej, żyły głównej górnej lub dolnej).

10. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

    Uwaga: Uczestnicy, którzy rozpoczęli fazę kontynuacji badania eksperymentalnego, mogą wziąć w nim udział pod warunkiem, że minęły 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.

11. Aktywne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
12. Stosowanie sterydów anabolicznych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
13. Niemożność przestrzegania protokołu.