Um estudo de fase 2 de Leronlimabe em combinação com TAS-102 + Bevacizumabe em participantes previamente tratados com MCRC (CLOVER)

Critérios de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos com histórico de câncer colorretal tratado com metástases irressecáveis ​​do câncer colorretal primário para outros órgãos.
2. Se HIV-1 positivo, a carga viral deve ser <50 cópias/ml e o participante deve estar em TARV estável por pelo menos 3 meses.
3. Demonstrar expressão tumoral positiva de CCR5 por IHC.
4. Pacientes adultos com câncer colorretal metastático (CCRm) que foram previamente tratados com quimioterapia à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano, uma terapia anti-VEGF e, se RAS de tipo selvagem e clinicamente apropriado, uma terapia anti-EGFR.
5. Confirmado histologicamente para câncer colorretal MSS estável por microssatélites por imunohistoquímica (IHC) ou sequenciamento de próxima geração (NGS).
6. Ter doença mensurável de acordo com RECIST 1.1
7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Sobrevida esperada de pelo menos três meses
9. Nenhum tratamento anticâncer nas últimas quatro semanas ou pelo menos 5 meias-vidas antes do tratamento (exceto para radioterapia paliativa da qual o paciente se recuperou de todos os eventos adversos).

10. Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula óssea nos 28 dias anteriores ao registro, definida como:

    eu. Função hepática aceitável:

    1. Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 × LSN
    2. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN para participantes com metástases hepáticas).

    ii. Função renal aceitável:

    a) TFG ≥ 30 mL/min iii. Estado hematológico aceitável:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dL Nota: Os critérios devem ser atendidos sem transfusão de concentrado de hemácias (pRBC) nas 2 semanas anteriores. Os participantes podem estar em dose estável de eritropoietina (≥ aproximadamente 3 meses).
    2. Glóbulos brancos > 2.500/µL
    3. Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/µL
    4. Contagem de plaquetas > 100.000/µL.

11. ECG de 12 derivações em repouso clinicamente normal na visita de triagem ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador principal.

    a) Nenhum intervalo QTC superior a 460 milissegundos (ms) para mulheres, nenhum intervalo QTC superior a 450 ms para homens.

12. Pacientes do sexo masculino e feminino e seus parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar dois métodos contraceptivos clinicamente aceitos (por exemplo, contraceptivos de barreira [preservativo masculino, preservativo feminino ou diafragma com gel espermicida], contraceptivos hormonais [implantes, injetáveis, combinação oral contraceptivos, adesivos transdérmicos ou anéis contraceptivos], ou um dos seguintes métodos de controle de natalidade (dispositivos intrauterinos, esterilização tubária ou vasectomia) ou devem praticar a abstinência completa de relações sexuais com potencial reprodutivo desde o início do estudo até 6 meses após o último dia de tratamento (excluindo mulheres que não têm potencial para engravidar e homens que foram esterilizados).
13. Mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na visita de triagem e teste de gravidez de urina negativo antes de receber a primeira dose do estudo.
14. Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar anticoncepcionais e abster-se de doar esperma por pelo menos 120 dias após a última dose da intervenção do estudo.
15. Os pacientes devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo.

Critérios de exclusão:

1. Hipersensibilidade grave conhecida a anticorpos monoclonais.
2. Doença coronariana ativa clinicamente significativa e insuficiência cardiovascular com hipotensão (pressão arterial sistólica <100 mmHg) a critério do IP
3. História prévia de outras doenças malignas, exceto câncer de próstata em estágio inicial ou carcinoma basocelular que foi ressecado cirurgicamente.
4. Hepatite B ativa (definida como teste positivo do antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]) ou hepatite C ou infecções virais conhecidas.
5. Estão grávidas, amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose da intervenção do estudo.
6. Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
7. AVC e/ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores à triagem.
8. Colocação de um stent cardíaco ou cirurgia de bypass dentro de 6 meses após a triagem
9. Invasão tumoral de uma grande estrutura vascular (por exemplo, artéria pulmonar, veia cava superior ou inferior).

10. Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.

    Nota: Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo investigacional podem participar desde que tenham se passado 4 semanas após a última dose do agente investigacional anterior.

11. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas, que requerem terapia sistêmica.
12. Uso de esteróides anabolizantes dentro de 6 meses após a triagem
13. Incapacidade de seguir o protocolo.