Studie fáze 2 leronlimabu v kombinaci s TAS-102 + bevacizumab u dříve léčených účastníků s MCRC (CLOVER)

Kritéria zahrnutí:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let s anamnézou léčeného kolorektálního karcinomu s neresekovatelnými metastázami primárního kolorektálního karcinomu do jiných orgánů.
2. Pokud je HIV-1 pozitivní, virová zátěž musí být < 50 kopií/ml a účastník musí být na stabilní ART po dobu alespoň 3 měsíců.
3. Prokažte pozitivní nádorovou expresi CCR5 pomocí IHC.
4. Dospělí pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC), kteří byli dříve léčeni chemoterapií na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny a irinotekanu, terapií proti VEGF a, pokud je to RAS divokého typu a lékařsky vhodné, terapií proti EGFR.
5. Histologicky potvrzeno pro mikrosatelitně stabilní MSS kolorektální karcinom imunohistochemií (IHC) nebo sekvenováním nové generace (NGS).
6. Mít měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1
7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
8. Očekávané přežití nejméně tři měsíce
9. Žádná protinádorová léčba během posledních čtyř týdnů nebo alespoň 5 poločasů před léčbou (s výjimkou paliativní radiační terapie, ze které se pacient zotavil ze všech nežádoucích příhod).

10. Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně do 28 dnů před registrací, definovanou jako:

    i. Přijatelná funkce jater:

    1. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN pro účastníky s jaterními metastázami).

    ii. Přijatelná funkce ledvin:

    a) GFR ≥ 30 ml/min iii. Přijatelný hematologický stav:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl Poznámka: Kritéria musí být splněna bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během předchozích 2 týdnů. Účastníci mohou být na stabilní dávce erytropoetinu (≥ přibližně 3 měsíce).
    2. Bílé krvinky > 2500/µL
    3. Absolutní počet neutrofilů > 1500/µL
    4. Počet krevních destiček > 100 000/µL.

11. Klinicky normální klidové 12svodové EKG při screeningové návštěvě nebo, pokud je abnormální, hlavní zkoušející nepovažuje za klinicky významné.

    a) Žádný interval QTC přesahující 460 milisekund (ms) pro ženy, žádný interval QTC přesahující 450 ms pro muže.

12. Pacientky i ženy a jejich partneři ve fertilním věku musí souhlasit s používáním dvou lékařsky uznávaných metod antikoncepce (např. antikoncepce, transdermální náplasti nebo antikoncepční kroužky] nebo některou z následujících metod antikoncepce (nitroděložní zařízení, tubární sterilizace nebo vasektomie) nebo musí praktikovat úplnou abstinenci od pohlavního styku od vstupu do studie do 6 měsíců po posledním dni léčby (s výjimkou žen, které nejsou ve fertilním věku a mužů, kteří byli sterilizováni).
13. Ženy ve fertilním věku (FOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě a negativní těhotenský test v moči před podáním první dávky studie.
14. Mužští účastníci musí souhlasit s používáním antikoncepce a zdržet se darování spermatu po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijního zásahu.
15. Pacienti musí mít schopnost rozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Známá těžká přecitlivělost na monoklonální protilátky.
2. Klinicky významná aktivní ischemická choroba srdeční a kardiovaskulární insuficience s hypotenzí (systolický krevní tlak < 100 mmHg) podle uvážení PI
3. Předchozí anamnéza jiných malignit, kromě časného stadia rakoviny prostaty nebo bazaliomu, který byl chirurgicky resekován.
4. Aktivní hepatitida B (definovaná jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo hepatitida C nebo známé virové infekce.
5. Jsou těhotné nebo kojící nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.
6. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
7. Cévní mozková příhoda a/nebo tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před screeningem.
8. Umístění srdečního stentu nebo bypassu do 6 měsíců od screeningu
9. Nádorová invaze velké vaskulární struktury (např. plicní tepny, horní nebo dolní duté žíly).

10. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

    Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

11. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu.
12. Užívání anabolických steroidů do 6 měsíců od screeningu
13. Neschopnost dodržovat protokol.