Eine Phase-2-Studie zu Leronlimab in Kombination mit TAS-102 + Bevacizumab bei zuvor behandelten Teilnehmern mit MCRC (CLOVER)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren mit einer Vorgeschichte von behandeltem Darmkrebs mit inoperablen Metastasen des primären Darmkrebses in andere Organe.
2. Wenn HIV-1 positiv ist, muss die Viruslast < 50 Kopien/ml betragen und der Teilnehmer muss mindestens 3 Monate lang eine stabile ART erhalten.
3. Nachweis einer positiven Tumorexpression von CCR5 durch IHC.
4. Erwachsene Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC), die zuvor mit einer Chemotherapie auf Fluorpyrimidin-, Oxaliplatin- und Irinotecan-Basis, einer Anti-VEGF-Therapie und, sofern RAS-Wildtyp und medizinisch angemessen, einer Anti-EGFR-Therapie behandelt wurden.
5. Histologisch bestätigtes mikrosatellitenstabiles MSS-Kolorektalkarzinom durch Immunhistochemie (IHC) oder Next-Generation-Sequenzierung (NGS).
6. Sie haben eine messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1
7. Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
8. Erwartete Überlebenszeit von mindestens drei Monaten
9. Keine Krebsbehandlung innerhalb der letzten vier Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Behandlung (mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie, bei der sich der Patient von allen unerwünschten Ereignissen erholt hat).

10. Patienten müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen, definiert als:

    ich. Akzeptable Leberfunktion:

    1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 × ULN
    2. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen).

    ii. Akzeptable Nierenfunktion:

    a) GFR ≥ 30 ml/min iii. Akzeptabler hämatologischer Status:

    1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl Hinweis: Die Kriterien müssen ohne Transfusion gepackter roter Blutkörperchen (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt werden. Die Teilnehmer können eine stabile Dosis Erythropoetin erhalten (≥ ca. 3 Monate).
    2. Weiße Blutkörperchen > 2500/µL
    3. Absolute Neutrophilenzahl > 1500/µL
    4. Thrombozytenzahl > 100.000/µL.

11. Klinisch normales 12-Kanal-Ruhe-EKG beim Screening-Besuch oder, falls abnormal, vom Hauptprüfer als nicht klinisch signifikant angesehen.

    a) Kein QTC-Intervall größer als 460 Millisekunden (ms) für Frauen, kein QTC-Intervall größer als 450 ms für Männer.

12. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten und ihre Partner im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von zwei medizinisch anerkannten Verhütungsmethoden zustimmen (z. B. Barriere-Kontrazeptiva [Kondom für den Mann, Kondom für die Frau oder Diaphragma mit einem Spermizidgel], hormonellen Kontrazeptiva [Implantate, Injektionspräparate, kombinierte orale Kontrazeptiva). Verhütungsmittel, transdermale Pflaster oder Verhütungsringe] oder eine der folgenden Verhütungsmethoden (Intrauterinpessar, Tubensterilisation oder Vasektomie) oder muss vollständig geübt werden Abstinenz vom Geschlechtsverkehr im fortpflanzungsfähigen Alter vom Studieneintritt bis 6 Monate nach dem letzten Behandlungstag (ausgenommen Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, und Männer, die sterilisiert wurden).
13. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben, bevor sie die erste Studiendosis erhalten.
14. Männliche Teilnehmer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen und mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention auf eine Samenspende verzichten.
15. Patienten müssen in der Lage sein, zu verstehen und bereit zu sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegenüber monoklonalen Antikörpern.
2. Klinisch signifikante aktive koronare Herzkrankheit und Herz-Kreislauf-Insuffizienz mit Hypotonie (systolischer Blutdruck <100 mmHg) nach Ermessen des PI
3. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von Prostatakrebs im Frühstadium oder Basalzellkarzinom, das chirurgisch reseziert wurde.
4. Aktive Hepatitis B (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg]) oder Hepatitis C oder bekannte Virusinfektionen.
5. Sind Sie schwanger oder stillen Sie oder erwarten Sie, schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, und zwar innerhalb der geplanten Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention.
6. Hat bekannte psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
7. Schlaganfall und/oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
8. Platzierung eines Herzstents oder einer Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
9. Tumorinvasion einer großen Gefäßstruktur (z. B. Lungenarterie, obere oder untere Hohlvene).

10. Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Prüfgerät verwendet.

    Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, sofern vier Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind.

11. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
12. Verwendung von anabolen Steroiden innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening
13. Unfähigkeit, das Protokoll zu befolgen.