角膜損傷を修復するための自家輪部幹細胞と角膜実質幹細胞の同時移植に関する臨床研究
角膜損傷を修復するための自家輪部幹細胞と角膜実質幹細胞の同時移植に関する臨床研究: 非盲検ランダム化臨床試験
調査の概要
詳細な説明
角膜輪部幹細胞（LSC）は角膜上皮の自己複製の唯一の供給源であり、角膜の透明性を維持する上で重要な役割を果たします。 眼への化学的または物理的損傷および炎症は、角膜実質細胞の不可逆的な線維化や血管新生などの一連の病理学的変化を伴う角膜輪部幹細胞欠損症（LSCD）を引き起こす可能性があり、最終的には失明につながります。 このような疾患の根本的な解決策は、LSCを補充して機能的な角膜を再構築することです。 しかし、角膜移植などの従来の治療法は、角膜ドナーの深刻な不足や免疫拒絶のリスクなどのボトルネックに直面しています。 さらに、ドナー角膜には LSC が含まれていないため、患者の角膜輪部領域を再構築することができず、長期的な有効性が低くなります。
2015 年、自家 LSC は、化学的に誘発された LSCD 患者を治療するための市販の幹細胞製品として欧州連合によって承認されました。 しかし、LSCD患者は角膜実質への損傷を伴うことがよくあります。 LSC移植は角膜輪部領域と角膜上皮を修復できますが、間質混濁を修復することはできません。 研究により、角膜実質幹細胞の移植により、組織化されたコラーゲン構造が再構築され、実質の透明性が回復できることが示されています。 過去 10 年間にわたり、LSCD 患者の治療に LSC と角膜間質幹細胞を使用した臨床研究が複数の国で実施され、角膜失明に対するこれらの幹細胞療法の安全性と有効性が実証されています。
上記の発見に基づいて、研究者らは、機能的LSCおよび角膜間質幹細胞の効率的かつ均一なインビトロ増殖を可能にする無血清、無担体培養系を確立した。 患者の健康な眼から 2 x 5 mm の輪部組織サンプルを取得することで、研究者は移植に十分な数の細胞を取得できます。 前臨床研究では、増殖した細胞が LSCD 動物モデルの治療に有効かつ安全であることが確認されています。 この研究は、角膜実質幹細胞移植と組み合わせた自家LSCを使用して片側性LSCD患者を治療し、角膜の透明性と視覚機能を回復することを目的としています。 このアプローチは患者に新たな治療法を提供し、中国における角膜失明の治療における幹細胞再生医療の応用を促進する。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hong Ouyang, researcher
- 電話番号：+86 13825030822
- メール：Ouyhong3@mail.sysu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Yuan Jin, Professor
- 電話番号：+86 13825141659
- メール：yuanjincornea@126.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 酸またはアルカリへの曝露による化学傷害
- 広範な角膜輪部幹細胞欠損（180度以上）、角膜実質混濁が深さ250μmを超えない
- 角膜上皮の結膜化と線維化、血管新生が象限の半分以上に広がっている
- 片側の眼病変、対側の健康な眼では輪部幹細胞機能が正常である
- 薬理学的介入または外科的介入後に眼表面の徴候および症状に顕著な改善は見られず、3 か月以上安定
除外基準:
- スティーブンス・ジョンソン症候群、眼瘢痕性類天疱瘡、先天性無虹彩などの両側角膜幹細胞欠損症
- 対側眼における無症候性輪部幹細胞欠損症
- 角膜水疱や角膜浮腫などの角膜内皮代償不全の兆候
- 眼表面に感染性炎症が存在する
- 重度のドライアイ
- 正常な解剖学的構造を回復するための矯正手術が必要なまぶたの異常
- 慢性涙嚢炎、白内障、ぶどう膜炎、糖尿病性網膜症、網膜剥離、またはその他の眼疾患の存在
- 白内障手術またはその他の眼内手術を受けた患者
- 長期の局所眼薬が必要な緑内障患者
- 罹患した眼における角膜穿孔の病歴
- 病歴に重度の原発性心血管疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、血液疾患、糖尿病、または免疫不全がある
- 妊娠中または授乳中の女性
- 感染症（HIV、HBV、HTLV、EBV、CMV、または梅毒）の陽性スクリーニング
- その他の視覚障害疾患が存在する
- 牛血清製品に対するアレルギー
- 多剤アレルギーまたは過敏体質の既往
- 他の薬剤の臨床試験への同時参加
- 研究要件に従う能力に影響を与える精神的健康障害の病歴
- 調査員が参加に不適当と判断した場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：角膜輪部幹細胞移植グループ
角膜輪部組織（2mm x 5mm）が患者の健康な眼から採取され、十分な量の移植可能な角膜輪部幹細胞を得るために体外増幅が行われました。患者は術後2年間追跡調査され、再検査されました。
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角膜輪部組織 (2mm x 5mm) を患者の健康な眼から採取し、十分な量の移植可能な角膜輪部幹細胞を得るために ex vivo 増幅を実行しました。
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実験的：角膜輪部幹細胞移植併用角膜実質幹細胞群
患者の健康な眼から角膜輪部組織（2mm x 5mm）を採取し、十分な量の移植可能な角膜輪部幹細胞および角膜間質幹細胞を得るために体外増幅を行った。
患者は術後2年間追跡調査され、再検査された。
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患者の健康な眼から角膜輪部組織（2mm x 5mm）を採取し、十分な量の移植可能な角膜輪部幹細胞および角膜間質幹細胞を得るために体外増幅を行った。
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アクティブコンパレータ：角膜移植グループ
患者は同種角膜の提供を待って角膜移植手術を受けた。
術後、患者は2年間追跡調査され、再検査されました。
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患者は同種角膜の提供を待って角膜移植手術を受けた。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ビジョン
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、移植前、1回目の経過観察（32日目）、2回目の経過観察（48日目）、3回目の経過観察（108日目）、4回目の経過観察（6ヶ月） ）、5回目の追跡調査（1年）、6回目の追跡調査（2年）
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患者は最初、明るい環境で視力チャートから 5 メートル離れた位置に配置される必要があります。
それぞれの目は別々に検査されます（検査を受けない目は、眼球に圧力をかけずに眼帯で完全に覆われる必要があります）。
テスト中、患者はまずチャート上の最大の線を確認します。
それを識別できた場合は、識別可能な最小の線が決定されるまで、上から下に向かって徐々に小さな線を観察します。
患者は各文字を読むのに 5 秒を超えてはなりません。
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[開始時に組織採取日を設定] 登録、移植前、1回目の経過観察（32日目）、2回目の経過観察（48日目）、3回目の経過観察（108日目）、4回目の経過観察（6ヶ月） ）、5回目の追跡調査（1年）、6回目の追跡調査（2年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性スコアリング
時間枠：[開始時に角膜輪部組織の採取日を設定] 1回目の追跡調査（32日目）、2回目の追跡調査（48日目）、3回目の追跡調査（108日目）、4回目の追跡調査（6か月）、5回目の追跡調査-アップ（1年間）、6回目のフォローアップ（2年間）
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細胞移植の有効性は、角膜上皮欠損、白板症の面積、透明度、血管新生、角膜浮腫などに基づいて評価されます。
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[開始時に角膜輪部組織の採取日を設定] 1回目の追跡調査（32日目）、2回目の追跡調査（48日目）、3回目の追跡調査（108日目）、4回目の追跡調査（6か月）、5回目の追跡調査-アップ（1年間）、6回目のフォローアップ（2年間）
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眼の有害事象の評価
時間枠：[角膜輪部組織採取日を開始時に設定] 移植前、1回目の経過観察(32日目)、2回目の経過観察(48日目)、3回目の経過観察(108日目)、4回目の経過観察(6ヶ月) ）、5回目の追跡調査（1年）、6回目の追跡調査（2年）
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細胞の移植領域は眼の表面であるため、安全性の主な尺度は移植後の眼の症状に焦点を当てます。 これらには、目の炎症症状、結膜充血、角膜表面浮腫、および前房フレアが含まれます。 有害事象は以下のように定義されます：眼刺激症状スコア≧1、結膜充血スコア≧2、角膜表面浮腫スコア≧2、前房フレアスコア≧2、または合計スコア7以上。 健康な眼には術後の観察が必要で、組織採取後に感染や治癒の遅れが生じた場合には治療が必要となります。 |
[角膜輪部組織採取日を開始時に設定] 移植前、1回目の経過観察(32日目)、2回目の経過観察(48日目)、3回目の経過観察(108日目)、4回目の経過観察(6ヶ月) ）、5回目の追跡調査（1年）、6回目の追跡調査（2年）
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眼科検査（細隙灯）
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、移植前、1回目の経過観察（32日目）、2回目の経過観察（48日目）、3回目の経過観察（108日目）、4回目の経過観察（6ヶ月） ）、5回目の追跡調査（1年）、6回目の追跡調査（2年）
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角膜、結膜、水晶体、硝子体、網膜を含みます。
表の基準に基づいて各指標を 0 ～ 3 でスコア化し、最終スコアを計算します。
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[開始時に組織採取日を設定] 登録、移植前、1回目の経過観察（32日目）、2回目の経過観察（48日目）、3回目の経過観察（108日目）、4回目の経過観察（6ヶ月） ）、5回目の追跡調査（1年）、6回目の追跡調査（2年）
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角膜共焦点
時間枠：【組織採取日を最初に設定】登録、移植前、2回目経過観察（48日目）、3回目経過観察（108日目）、4回目経過観察（6ヶ月）、5回目経過観察（1年） )、6回目の追跡調査(2年間)
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角膜の顕微鏡構造検査。
角膜の各層の形態が正常かどうかを観察します。
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【組織採取日を最初に設定】登録、移植前、2回目経過観察（48日目）、3回目経過観察（108日目）、4回目経過観察（6ヶ月）、5回目経過観察（1年） )、6回目の追跡調査(2年間)
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角膜トポグラフィー
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、移植前、1回目の経過観察（32日目）、2回目の経過観察（48日目）、3回目の経過観察（108日目）、4回目の経過観察（6ヶ月） ）、5回目の追跡調査（1年）、6回目の追跡調査（2年）
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角膜表面全体の形態と曲率特性を分析します。
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[開始時に組織採取日を設定] 登録、移植前、1回目の経過観察（32日目）、2回目の経過観察（48日目）、3回目の経過観察（108日目）、4回目の経過観察（6ヶ月） ）、5回目の追跡調査（1年）、6回目の追跡調査（2年）
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光干渉断層撮影法
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、移植前、1回目の経過観察（32日目）、2回目の経過観察（48日目）、3回目の経過観察（108日目）、4回目の経過観察（6ヶ月） ）、5回目の追跡調査（1年）、6回目の追跡調査（2年）
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角膜病変の深さを観察し、状態や治療効果を評価します。
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[開始時に組織採取日を設定] 登録、移植前、1回目の経過観察（32日目）、2回目の経過観察（48日目）、3回目の経過観察（108日目）、4回目の経過観察（6ヶ月） ）、5回目の追跡調査（1年）、6回目の追跡調査（2年）
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前眼部撮影
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、移植前、1回目の経過観察（32日目）、2回目の経過観察（48日目）、3回目の経過観察（108日目）、4回目の経過観察（6ヶ月） ）、5回目の追跡調査（1年）、6回目の追跡調査（2年）
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眼表面の状態を記録する
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[開始時に組織採取日を設定] 登録、移植前、1回目の経過観察（32日目）、2回目の経過観察（48日目）、3回目の経過観察（108日目）、4回目の経過観察（6ヶ月） ）、5回目の追跡調査（1年）、6回目の追跡調査（2年）
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VFQ-25 アンケート
時間枠：【組織採取日を最初に設定】登録、移植前、2回目経過観察（48日目）、3回目経過観察（108日目）、4回目経過観察（6ヶ月）、5回目経過観察（1年） )、6回目の追跡調査(2年間)
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VFQ-25 (Visual Function Questionnaire-25) は、視覚機能に関連する健康関連の生活の質を評価するために広く使用されているツールです。
これは、視覚が日常の活動、精神的健康、社会的交流にどのような影響を与えるかを評価する 25 の質問で構成されています。
アンケートは、一般的な視力、近方および遠方の視力、社会的機能、役割上の困難、精神的健康、運転など、いくつかの領域をカバーしています。
臨床現場では、眼疾患の進行を追跡したり、治療結果を評価したり、異なる患者グループ間の生活の質を比較したりするためによく使用されます。
スコアが高いほど、視覚機能と生活の質が良好であることを示します。これは、患者が視覚の問題により日常生活で経験する困難や障害が少ないことを意味します。
したがって、この状況ではスコアが高いほど優れています。
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【組織採取日を最初に設定】登録、移植前、2回目経過観察（48日目）、3回目経過観察（108日目）、4回目経過観察（6ヶ月）、5回目経過観察（1年） )、6回目の追跡調査(2年間)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺の状態
時間枠：【開始時に組織採取日を設定】登録、6回目の経過観察（2年間）
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胸部 X 線写真を使用して肺の状態を評価し、肺結節やその他の異常を除外します。
具体的な所見は病院の胸部X線検査報告書に基づいている。
異常が検出された場合、医師は、患者の病歴との相関関係や、所見が古い病変を示しているのか、それとも非病理学的変化を示しているのかなどの要素を考慮して、その臨床的重要性を判断します。
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【開始時に組織採取日を設定】登録、6回目の経過観察（2年間）
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心臓機能
時間枠：【開始時に組織採取日を設定】登録、6回目の経過観察（2年間）
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T 波形態、QT 間隔期間、ST セグメントの変化に焦点を当て、心電図 (ECG) と X 線を通じて心筋機能を評価します。
具体的な所見は病院の心電図レポートに基づいています。
心臓のシルエットも、X 線で心不全や心嚢液貯留の兆候がないか評価する必要があります。
異常が検出された場合、医師は、患者の病歴との相関関係や、所見が古い病変や非病理学的変化を示すかどうかなどの要素を考慮して、その臨床的重要性を判断します。
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【開始時に組織採取日を設定】登録、6回目の経過観察（2年間）
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標準基準（レポート上の通常の尺度）によって評価された、異常な血液学的パラメータを有する参加者の数
時間枠：【組織採取日を最初に設定】登録時、移植前、2回目経過観察（48日目）、3回目経過観察（108日目）、5回目経過観察（1年）、6回目経過観察（2年） )
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絶食状態で、全血球計算（CBC）、血液生化学、凝固機能、妊娠検査（女性参加者の場合）、感染症スクリーニングなどの血液検査を実施します。
結果は、検査レポートに記載されている通常の基準範囲と比較して評価されます。
異常が検出された場合、医師はその臨床的重要性を判断します。
血液検査は、拒絶反応や感染（白血球数の上昇など）などの潜在的な全身性有害事象を特定し、感染症（HIV、B型肝炎、梅毒など）を評価することを目的としています。
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【組織採取日を最初に設定】登録時、移植前、2回目経過観察（48日目）、3回目経過観察（108日目）、5回目経過観察（1年）、6回目経過観察（2年） )
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尿検査
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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尿検査。
結果は、検査レポートに記載されている正常な基準範囲と比較して評価されます。
異常が特定された場合、医師はその臨床的重要性を判断します。
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[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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臨床検査によって評価される頭部の全身状態の異常
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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検査は『診断医学（第10版、人民医学出版社）』の基準に従って行われます。 頭部検査は、頭皮と顔の特徴の形状、対称性、状態を評価することに重点を置いています。 頭蓋骨に変形、傷、異常がないか検査します。 圧痛や腫瘤がないか触診し、外傷の兆候がないか観察します。 目の位置が適切かどうか、瞳孔の大きさ、反応性がどうかを検査する必要があります。 結膜の発赤、分泌物、異常がないか確認します。 鼻に変形や分泌物がないか検査し、鼻の開通性を評価します。 耳を検査して、感染、分泌物の兆候、または形状や対称性の異常がないかどうかを検査する必要があります。 |
[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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臨床検査によって評価される全身状態における首の異常
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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検査は『診断医学（第10版、人民医学出版社）』の基準に従って行われます。 首の検査には、傷跡やしこりなどの目に見える異常がないか皮膚を評価することが含まれます。 首の圧痛、腫瘤、リンパ節の肥大を触診します。 甲状腺の肥大、圧痛、結節を検査します。 首の可動範囲を評価し、痛み、硬直、または異常な動きの兆候がないか確認します。 さらに、頸動脈の打撲音など、血管の異常を示す可能性のある異常な音がないか聴診します。 |
[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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臨床検査によって評価される全身状態におけるリンパ節の異常
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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リンパ節を体系的に触診し、サイズ、一貫性、可動性、圧痛をチェックします。
頸部、腋窩、鼠径部から始めて、必要に応じて他の領域に進みます。
正常なリンパ節は小さく、可動性があり、圧痛がないはずです。
リンパ節の肥大は、感染、炎症、または悪性腫瘍を示唆している可能性があります。
これらの特徴が根本的な原因に関する手がかりを与える可能性があるため、テクスチャーが柔らかいか硬いか、固定されているか可動性があるかを評価します。
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[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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臨床検査によって評価される全身状態における脊椎および四肢の異常
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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検査は『診断医学（第10版、人民医学出版社）』の基準に従って行われます。 脊椎については、姿勢とアライメントを観察し、頸部、胸部、腰部に沿って圧痛、変形、または異常な湾曲がないか触診します。 患者に脊椎を曲げたり、ひねったり、回転させたりして柔軟性をテストします。 手足の場合は、関節や筋肉の対称性、腫れ、損傷の兆候がないかどうかを検査します。 関節の熱さ、圧痛、変形を触診します。 上肢と下肢の両方の可動範囲を評価し、筋力、協調性、衰弱やしびれの兆候をテストします。 |
[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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臨床検査によって評価される腹部の全身状態の異常
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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検査は『診断医学（第10版、人民医学出版社）』の基準に従って行われます。 腹部検査には視診、触診、打診、聴診が含まれます。 まず、腹部に膨満、傷、輪郭の異常などの兆候がないか観察します。 圧痛、腫瘤、臓器の拡大を優しく触診します。 打診で体液の蓄積やガスの有無を評価し、聴診で腸の音を調べます。 触診中、特に肝臓、脾臓、または下腹部の痛みの兆候に注意してください。これは、感染症、腫瘍、胃腸の問題などの基礎的な病理を示している可能性があります。 |
[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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臨床検査によって評価される全身状態における神経学的異常
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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検査は『診断医学（第10版、人民医学出版社）』の基準に従って行われます。 神経学的検査には、患者の精神状態、運動能力、協調性、反射神経の評価が含まれます。 認知障害、言語障害、または気分の変化の兆候がないか評価します。 視覚、顔の感覚、筋力などの脳神経機能を検査します。 筋力と緊張を観察して運動機能を評価し、筋力低下や萎縮の兆候がないかテストします。 指から鼻、かかとからすねなどのタスクの調整を評価します。 感覚の異常をチェックし、反射テストを実行して中枢神経系と末梢神経系の完全性を評価します。 |
[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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臨床検査によって評価される全身状態における皮膚の異常
時間枠：[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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検査は『診断医学（第10版、人民医学出版社）』の基準に従って行われます。 皮膚の色、質感、目に見える病変、発疹、傷跡がないかどうかを検査します。 感染、発赤、腫れの兆候を探し、色素沈着した病変の大きさ、形、境界に異常がないかどうかを評価します。 皮膚を触診して水分、温度、質感を確認し、乾燥、油っぽさ、異常がないか確認します。 全身状態の兆候がないか爪と髪を検査します。 あざ、潰瘍、または四肢の腫れや色の変化などの血行不良の兆候がないかどうかを確認します。 検査には、特に下肢の浮腫のチェックも含める必要があります。 |
[開始時に組織採取日を設定] 登録、初回追跡調査（32日目）、5回目追跡調査（1年）、6回目追跡調査（2年）
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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