自体角膜缘干细胞与角膜基质干细胞联合移植修复角膜损伤的临床研究
自体角膜缘干细胞与角膜基质干细胞联合移植修复角膜损伤的临床研究：开放标签、随机临床试验
研究概览
详细说明
角膜缘干细胞（LSC）是角膜上皮自我更新的唯一来源，在维持角膜透明度方面发挥着关键作用。 眼睛的化学或物理损伤和炎症可导致角膜缘干细胞缺乏症（LSCD），并伴有角膜基质细胞不可逆纤维化和新生血管形成等一系列病理变化，最终导致失明。 解决此类疾病的根本方法是补充LSC以重建功能性角膜。 然而，传统的治疗方法，如角膜移植，面临着瓶颈，包括角膜供体严重短缺和免疫排斥的风险。 此外，供体角膜不含LSC，无法重建患者的角膜缘区域，导致长期疗效不佳。
2015年，自体LSC被欧盟批准作为商业干细胞产品，用于治疗化学诱导的LSCD患者。 然而，LSCD患者常伴有角膜基质损伤；虽然LSC移植可以恢复角膜缘区域和角膜上皮，但不能修复基质混浊。 研究表明，角膜基质干细胞移植可以重建有组织的胶原结构并恢复基质透明度。 过去十年，多个国家开展了使用LSC和角膜基质干细胞治疗LSCD患者的临床研究，证明了这些干细胞疗法治疗角膜失明的安全性和有效性。
基于上述发现，研究人员建立了无血清、无载体培养系统，能够高效、均匀地体外扩增功能性LSC和角膜基质干细胞。 通过从患者健康的眼睛中获取 2 x 5 毫米的角膜缘组织样本，研究人员可以获得足够数量的细胞用于移植。 临床前研究已证实扩增的细胞对于治疗 LSCD 动物模型是有效且安全的。 本研究旨在利用自体LSC联合角膜基质干细胞移植治疗单侧LSCD患者，恢复其角膜透明度和视功能。 该方法为患者提供了一种新的治疗方法，推动了干细胞再生医学在我国角膜失明治疗中的应用。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Hong Ouyang, researcher
- 电话号码：+86 13825030822
- 邮箱：Ouyhong3@mail.sysu.edu.cn
研究联系人备份
- 姓名：Yuan Jin, Professor
- 电话号码：+86 13825141659
- 邮箱：yuanjincornea@126.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 接触酸或碱造成的化学损伤
- 广泛的角膜缘干细胞缺乏（大于180度），角膜基质混浊深度不超过250μm
- 角膜上皮结膜化和纤维化，新生血管延伸至一半以上象限
- 单侧眼部受累，对侧健康眼具有正常的角膜缘干细胞功能
- 药物或手术干预后眼表体征和症状无明显改善，稳定超过三个月
排除标准：
- 双侧角膜干细胞缺乏，例如史蒂文斯-约翰逊综合征、眼部瘢痕性类天疱疮或先天性无虹膜
- 对侧眼亚临床角膜缘干细胞缺乏
- 角膜内皮失代偿的迹象，例如角膜大疱或角膜水肿
- 眼表存在感染性炎症
- 严重干眼症
- 眼睑异常需要矫正手术以恢复正常的解剖结构
- 患有慢性泪囊炎、白内障、葡萄膜炎、糖尿病性视网膜病变、视网膜脱离或其他眼部疾病
- 接受过白内障手术或其他眼内手术的患者
- 需要长期局部眼科药物治疗的青光眼患者
- 患眼有角膜穿孔史
- 有严重原发性心血管、肝脏、肾脏、内分泌或血液系统疾病、糖尿病或免疫缺陷病史
- 孕妇或哺乳期妇女
- 传染病阳性筛查（HIV、HBV、HTLV、EBV、CMV 或梅毒）
- 存在其他视力损害疾病
- 对牛血清产品过敏
- 多种药物过敏史或过敏体质
- 同时参与其他药物临床试验
- 影响遵守学习要求能力的精神健康障碍史
- 研究者判断不适合参与
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：角膜缘干细胞移植组
从患者健康眼中采集角膜缘组织（2mm x 5mm），进行离体扩增，获得足够数量的可移植角膜缘干细胞。术后对患者进行2年随访和复查。
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从患者健康眼中采集角膜缘组织（2mm x 5mm），并进行离体扩增以获得足够数量的可移植角膜缘干细胞。
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实验性的：角膜缘干细胞移植联合角膜基质干细胞组
从患者健康眼中采集角膜缘组织（2mm x 5mm），并进行离体扩增，以获得足够数量的可移植角膜缘干细胞和角膜基质干细胞。
术后随访并复查患者2年。
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从患者健康眼中采集角膜缘组织（2mm x 5mm），并进行离体扩增，以获得足够数量的可移植角膜缘干细胞和角膜基质干细胞。
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有源比较器：角膜移植组
患者等待同种异体角膜捐献并接受角膜移植手术。
术后对患者进行了为期2年的随访和复查。
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患者等待同种异体角膜捐献并接受角膜移植手术。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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想象
大体时间：[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月） ）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年）
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患者最初应位于光线良好的环境中，距视力表 5 米的位置。
每只眼睛分别进行测试（非测试的眼睛应完全用眼罩覆盖，不要对眼球施加压力）。
在测试过程中，患者首先查看图表上最大的线。
如果他们能够识别它，他们就会从上到下进行，逐渐查看更小的线，直到确定最小的可识别线。
患者阅读每个字符的时间不应超过 5 秒。
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[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月） ）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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功效评分
大体时间：【开始时设定角膜缘组织采样日期】第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月）、第五次随访随访（1 年），第六次随访（2 年）
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根据角膜上皮缺损、白斑面积、透明度、新生血管和角膜水肿来评估细胞移植的效果。
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【开始时设定角膜缘组织采样日期】第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月）、第五次随访随访（1 年），第六次随访（2 年）
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眼部不良事件评估
大体时间：【开始时设定角膜缘组织取样日期】移植前、第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月） ）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年）
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细胞的移植区域是眼表，因此安全性的主要衡量标准将集中在移植后的眼部症状。 这些包括眼睛刺激症状、结膜充血、角膜表面水肿和前房耀斑。 不良事件定义为：眼刺激症状评分≥1分，结膜充血评分≥2分，角膜表面水肿评分≥2分，前房耀斑评分≥2分，或总分≥7分。 健康的眼睛需要术后观察，如果组织取样后出现感染或延迟愈合，则需要治疗。 |
【开始时设定角膜缘组织取样日期】移植前、第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月） ）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年）
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眼科检查（裂隙灯）
大体时间：[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月） ）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年）
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包括角膜、结膜、晶状体、玻璃体和视网膜。
根据表中标准对各指标从0到3分进行评分，然后计算最终得分。
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[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月） ）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年）
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角膜共焦
大体时间：[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月）、第五次随访（1年） ），第六次随访（2年）
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角膜显微结构检查。
观察角膜各层形态是否正常。
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[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月）、第五次随访（1年） ），第六次随访（2年）
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角膜地形图
大体时间：[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月） ）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年）
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分析整个角膜表面的形态和曲率特征。
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[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月） ）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年）
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光学相干断层扫描
大体时间：[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月） ）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年）
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观察角膜病变的深度，以评估病情和治疗效果。
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[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月） ）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年）
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眼前段摄影
大体时间：[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月） ）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年）
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记录眼表情况
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[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第一次随访（第32天）、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月） ）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年）
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VFQ-25 调查问卷
大体时间：[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月）、第五次随访（1年） ），第六次随访（2年）
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VFQ-25（视觉功能问卷-25）是一种广泛使用的工具，用于评估与视觉功能相关的健康相关生活质量。
它由 25 个问题组成，旨在评估视力如何影响日常活动、情绪健康和社交互动。
调查问卷涵盖多个领域：一般视力、近距和远距视力、社会功能、角色困难、心理健康和驾驶。
它通常在临床环境中用于跟踪眼部疾病的进展、评估治疗结果或比较不同患者群体之间的生活质量。
分数越高表明视觉功能和生活质量越好，这意味着患者因视力问题而经历的困难和日常活动障碍更少。
因此，在这种情况下，分数越高越好。
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[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第四次随访（6个月）、第五次随访（1年） ），第六次随访（2年）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺部状况
大体时间：[在开始时设定组织采样日期] 入组，第六次随访（2 年）
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使用胸部 X 光检查评估肺部状况，以排除肺部结节或其他异常。
具体结果以医院的胸部X光报告为准。
如果检测到异常，医生将考虑与患者病史的相关性或检查结果是否表明旧病灶或非病理变化等因素来确定其临床意义。
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[在开始时设定组织采样日期] 入组，第六次随访（2 年）
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心脏功能
大体时间：[在开始时设定组织采样日期] 入组，第六次随访（2 年）
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通过心电图 (ECG) 和 X 线检查评估心肌功能，重点关注 T 波形态、QT 间期持续时间和 ST 段变化。
具体结果以医院心电图报告为准。
还应评估心脏轮廓是否有心力衰竭或 X 射线心包积液的迹象。
如果检测到异常，医生将考虑与患者病史的相关性或检查结果是否表明旧病灶或非病理变异等因素来确定其临床意义。
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[在开始时设定组织采样日期] 入组，第六次随访（2 年）
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按标准评估的血液学参数异常的参与者人数（报告中的正常量表）
大体时间：[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年） ）
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在空腹条件下，进行全血细胞计数（CBC）、血液生化、凝血功能、妊娠试验（女性参与者）和传染病筛查等血液检查。
根据实验室报告中提供的正常参考范围评估结果。
如果检测到异常，医生会确定其临床意义。
血液学检测旨在识别潜在的全身不良事件，例如排斥或感染（例如白细胞计数升高），并评估传染病（例如艾滋病毒、乙型肝炎、梅毒）。
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[开始时设定组织取样日期]入组、移植前、第二次随访（第48天）、第三次随访（第108天）、第五次随访（1年）、第六次随访（2年） ）
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尿液检查
大体时间：[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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尿液分析。
结果根据实验室报告中提供的正常参考范围进行评估。
如果发现异常，医生将确定其临床意义。
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[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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通过临床检查评估的头部一般身体状况异常
大体时间：[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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检查按照《诊断医学（第10版，人民卫生出版社）》标准进行。 头部检查的重点是评估头皮和面部特征的形状、对称性和状况。 检查头骨是否有任何畸形、疤痕或异常。 触诊是否有压痛或肿块，并观察是否有外伤迹象。 应检查眼睛的排列是否正确、瞳孔大小和反应能力。 检查结膜是否发红、分泌物或异常。 检查鼻子是否有任何畸形或分泌物，并评估鼻腔是否通畅。 应检查耳朵是否有感染、分泌物或形状和对称性异常的迹象。 |
[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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通过临床检查评估的颈部一般身体状况异常
大体时间：[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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检查按照《诊断医学（第10版，人民卫生出版社）》标准进行。 颈部检查包括评估皮肤是否有任何明显的异常，例如疤痕或肿块。 触诊颈部是否有压痛、肿块或肿大的淋巴结。 检查甲状腺是否肿大、压痛或结节。 评估颈部的运动范围，并检查是否有疼痛、僵硬或异常运动的迹象。 此外，听诊是否有任何异常声音，例如颈动脉杂音，这可能表明血管异常。 |
[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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通过临床检查评估的一般身体状况的淋巴结异常
大体时间：[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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系统地触诊淋巴结，检查其大小、一致性、活动性和压痛。
从颈部、腋窝和腹股沟区域开始，如有必要，然后再进行其他区域。
正常的淋巴结应该较小、活动且无压痛。
淋巴结肿大可能提示感染、炎症或恶性肿瘤。
评估它们的质地，无论是软的还是硬的，以及它们是固定的还是可移动的，因为这些特征可以提供有关其根本原因的线索。
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[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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通过临床检查评估的一般身体状况的脊柱和肢体异常
大体时间：[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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检查按照《诊断医学（第10版，人民卫生出版社）》标准进行。 对于脊柱，观察姿势和排列，并沿颈椎、胸椎和腰椎区域触诊是否有压痛、畸形或异常弯曲。 通过要求患者弯曲、扭转或旋转脊柱来测试灵活性。 对于四肢，检查关节和肌肉是否对称、肿胀或受伤迹象。 触诊关节是否发热、压痛或畸形。 评估上肢和下肢的运动范围，测试力量、协调性以及任何虚弱或麻木的迹象。 |
[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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通过临床检查评估的腹部一般身体状况异常
大体时间：[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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检查按照《诊断医学（第10版，人民卫生出版社）》标准进行。 腹部检查包括视诊、触诊、叩诊和听诊。 首先观察腹部是否有肿胀、疤痕或轮廓异常的迹象。 轻轻触诊是否有压痛、肿块或器官肿大。 敲击以评估液体积聚或气体，并听诊肠鸣音。 触诊时注意任何疼痛迹象，特别是肝脏、脾脏或下腹部，这可能表明潜在的病理，如感染、肿瘤或胃肠道问题。 |
[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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通过临床检查评估的一般身体状况的神经系统异常
大体时间：[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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检查按照《诊断医学（第10版，人民卫生出版社）》标准进行。 神经系统检查包括评估患者的精神状态、运动技能、协调性和反射。 评估是否有任何认知障碍、言语困难或情绪变化的迹象。 测试脑神经功能，包括视力、面部感觉和力量。 通过观察肌肉力量和张力来评估运动功能，并测试无力或萎缩的迹象。 评估手指到鼻子或脚跟到胫骨等任务的协调性。 检查感觉异常并进行反射测试以评估中枢和周围神经系统的完整性。 |
[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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通过临床检查评估的一般身体状况的皮肤异常
大体时间：[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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检查按照《诊断医学（第10版，人民卫生出版社）》标准进行。 检查皮肤的颜色、纹理以及任何可见的病变、皮疹或疤痕。 寻找感染、发红或肿胀的迹象，并评估任何色素病变的大小、形状或边界是否不规则。 触诊皮肤，检查水分、温度和质地，注意是否干燥、油腻或异常。 检查指甲和头发是否有全身性疾病的迹象。 寻找瘀伤、溃疡或血液循环不良的迹象，例如四肢肿胀或颜色变化。 检查还应包括检查是否有水肿，尤其是下肢水肿。 |
[在开始时设置组织采样日期] 入组、第一次随访（第 32 天）、第五次随访（1 年）、第六次随访（2 年）
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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