重症難治性全身性エリテマトーデス（SLE）に対する自家CD19車用T細胞療法
重症難治性全身性エリテマトーデス患者に対する自家 CD19 車 T 細胞療法 - パイロット研究
調査の概要
詳細な説明
この研究は、マレーシアの患者における重度の治療抵抗性の全身性エリテマトーデス（SLE）の治療におけるCAR-T細胞療法の可能性を調査することを目的としています。
研究の目的
一般目的: 重度の難治性 SLE 患者における自己 CD19 CAR T 細胞注入の安全性と有効性を評価すること。
具体的な目的:
治療の安全性と忍容性を評価するため。 奏効率と生存率によって測定される有効性を評価するため。 検証済みの健康アンケートツールの使用に基づいて生活の質を評価する。
仮説：
静脈内自己 CD19 CAR T 細胞療法は安全であり、重度の難治性 SLE 患者に対して有効です。
研究の期待される結果:
CD19 CAR T 細胞療法により、次のような効果が期待されます。
DORIS 寛解によって評価される臨床寛解）、良好な安全性プロファイルを伴う 3 か月での血清学的寛解（抗 dsDNA 陰性および正常補体 C3 および C4 レベルとして定義） DORIS 寛解が少なくとも 12 か月持続する 臓器機能の改善 薬剤投与期間の延長-自由寛解 生活の質の改善 管理可能な副作用
研究対象者 このパイロット研究は、重度の治療抵抗性 SLE と診断された 5 人の患者を対象として、2025 年から 2028 年まで実施されます。 適格基準は、自己免疫疾患患者に対するCAR治療に関する以前に発表された研究および国際ガイドラインに基づいた(Boulougoura et al., 2023)。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- 電話番号：+60391456450
- メール：sfadilah@hctm.ukm.edu.my
研究場所
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Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
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Bandar Tun Razak、Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur、マレーシア、56000
- 募集
- University Kebangsaan Malaysia Medical Center
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コンタクト：
- S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- 電話番号：+60391456450
- メール：sfadilah@hctm.ukm.edu.my
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
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18歳以上から65歳以下の年齢 2019年欧州対リウマチ連盟/米国リウマチ学会（EULAR/ACR）分類基準によるSLEの臨床診断（Fanouriakis et al., 2019） 陽性抗核抗体（ANA）（力価） ≥1:80 )、抗 dsDNA (≥30 IU/mL酵素結合免疫吸着法 [ELISA])、またはスクリーニング時または文書化された病歴によるアンチスミス 活動性疾患 (DORIS 基準に従って寛解していない、または低疾患活動性状態 [LLDAS] によって定義される) (Franklyn et al. 、2016、van Vollenhoven et al.、2021) 少なくとも 1 つの活動性臓器系の関与がある グルココルチコイドに対する反応が不十分で、持続性の活動性疾患がある以下の治療のうち少なくとも2つをそれぞれ少なくとも3ヶ月間行う：シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチルまたはその誘導体、ベリムマブ、アザチオプリン、アニフロルマブ、メトトレキサート、リツキシマブ、オビヌツズマブ、シクロスポリン、タクロリムスまたはボクロスポリン。
血清 ALT が正常値の 5 倍未満、血清ビリルビンが正常値の 3 倍未満、左心室駆出率 >45% 平均余命が 3 か月以上、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 2 未満。 遵守を妨げる心理的、社会学的または地理的条件 出産適齢期の女性は、妊娠検査結果が陰性であり、2 つの効果的な避妊法を服用している必要がある 男性は 2 つの効果的な避妊法を使用しなければならない
除外基準:
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活動中のがん、またはがん治療を受けている 重度の肺、FVC <45% および/または DLCO (Hb 補正済み) <30% 予測、心臓 (NYHA クラス III/IV、不整脈、房室ブロック、コントロール不良の高血圧)、肝不全または重度の証拠神経障害。
既存の不可逆的な腎臓損傷および 30 ml/min 未満のクレアチニン クリアランス (要検討) 重度の汎血球減少症 HIV 陽性。 活動性B型、C型肝炎感染。 敗血症。 妊娠中・授乳中の女性。 登録後 12 週間以内に幹細胞移植を受ける、登録後 8 週間以内に化学療法または放射線療法を受ける 積極的な CNS 関与。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：自己 CD19 CAR T 細胞
自己 CD19 CAR T 細胞の単回注入
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研究参加者は、リンパ除去化学療法後に自己CD19 CAR-T細胞を単回点滴されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の割合
時間枠：フォーム0の開始日0 CAR-T細胞の注入後最大24か月後
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CTCAEバージョン5.0に従って分類された有害事象（AE）の発生率、およびサイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター関連神経毒性症候群（ICANS）の評価と分類
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フォーム0の開始日0 CAR-T細胞の注入後最大24か月後
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SLEDAI寛解率
時間枠：4、8、12、16、20、24,28 CAR-T細胞注入後
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寛解は、ソレダイ寛解基準の履行によって評価されます
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4、8、12、16、20、24,28 CAR-T細胞注入後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応率
時間枠：4、8、12、16、20、24,28 CAR-T細胞注入後
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Bilag、PGA、SLICC/ACRで測定
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4、8、12、16、20、24,28 CAR-T細胞注入後
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B細胞アプラシアの速度
時間枠：数ヶ月1、3、6、9、12、15、18、21、24 CAR-T細胞注入後
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フローサイトメトリーによって測定された末梢血中のB細胞の数
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数ヶ月1、3、6、9、12、15、18、21、24 CAR-T細胞注入後
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免疫学的反応率
時間枠：数ヶ月1、3、6、9、12、15、18、21、24 CAR-T細胞注入後
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SLE関連の血清自己抗体のレベルの変化
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数ヶ月1、3、6、9、12、15、18、21、24 CAR-T細胞注入後
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生活の質の平均スコア
時間枠：4、8、12、16、20、24,28 CAR-T細胞注入後
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FACIT-Fによって評価される生活の質
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4、8、12、16、20、24,28 CAR-T細胞注入後
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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