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Terapia autologa con cellule T CD19 per il lupus eritematoso sistemico (LES) refrattario grave

22 maggio 2025 aggiornato da: National University of Malaysia

Terapia autologa con cellule T CD19 per pazienti con lupus eritematoso sistemico refrattario grave - Uno studio pilota

Questo studio clinico pilota mira a valutare l’efficacia della terapia con cellule T del recettore dell’antigene chimerico (CAR) nel trattamento del lupus eritematoso sistemico (LES) grave e refrattario, una malattia autoimmune guidata dalle cellule B autoreattive. Gli attuali trattamenti per il LES grave, inclusi glucocorticoidi, farmaci citotossici e immunosoppressori, presentano limitazioni significative. Questi trattamenti non controllano adeguatamente il processo autoimmune sottostante e richiedono un uso a lungo termine, portando a effetti collaterali cronici e spesso non riescono a prevenire danni permanenti agli organi. Considerando l’elevata prevalenza e i tassi di mortalità associati al LES in regioni come l’Asia e la Malesia, esiste un urgente bisogno di terapie più efficaci.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio mira a studiare il potenziale della terapia cellulare CAR-T per il trattamento del lupus eritematoso sistemico (LES) grave refrattario al trattamento in pazienti malesi.

OBIETTIVI DI STUDIO

Obiettivo generale: valutare la sicurezza e l'efficacia dell'infusione autologa di cellule T CAR CD19 in pazienti con LES refrattario grave.

Obiettivi specifici:

Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento. Valutare l’efficacia misurata dai tassi di risposta e dalla sopravvivenza. Valutare la qualità della vita sulla base dell’uso di strumenti di questionari sanitari validati.

Ipotesi:

La terapia endovenosa con cellule CAR T CD19 autologhe è sicura ed efficace nei pazienti con LES refrattario grave.

RISULTATI ATTESI DELLO STUDIO:

Si prevede che la terapia con cellule T CAR CD19 dia luogo a:

Remissione clinica valutata mediante remissione DORIS) con un buon profilo di sicurezza Remissione sierologica (definita come anti-dsDNA negativi e livelli normali di C3 e C4 del complemento) a 3 mesi Remissione DORIS sostenuta per almeno 12 mesi Miglioramento della funzione d'organo Prolungamento della durata del farmaco remissione libera Miglioramento della qualità della vita Effetti avversi gestibili

POPOLAZIONE IN STUDIO Questo studio pilota sarà condotto tra il 2025 e il 2028 coinvolgendo 5 pazienti con diagnosi di LES grave e refrattario al trattamento. I criteri di ammissibilità si basavano su studi precedentemente pubblicati e linee guida internazionali per il trattamento della CAR per i pazienti con malattie autoimmuni (Boulougoura et al., 2023).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

5

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Malaysia
    • Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
      • Bandar Tun Razak, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malaysia, 56000
        • Reclutamento
        • University Kebangsaan Malaysia Medical Center
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

-

Età compresa tra ≥ 18 e ≤ 65 anni Diagnosi clinica di LES secondo i criteri di classificazione 2019 della European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) (Fanouriakis et al., 2019) Anticorpo antinucleare (ANA) positivo (titolo ≥1:80), anti-dsDNA (≥30 UI/mL su immunoassorbente legato a un enzima test [ELISA]), o anti-Smith allo screening o tramite anamnesi medica documentata Malattia attiva (definita dal non essere in remissione secondo i criteri DORIS o in uno stato di bassa attività di malattia [LLDAS]) (Franklyn et al., 2016, van Vollenhoven et al., 2021) Con almeno un coinvolgimento attivo di un sistema d'organo Malattia attiva persistente con risposta insufficiente ai glucocorticoidi e almeno 2 dei seguenti trattamenti per almeno 3 mesi ciascuno: ciclofosfamide, micofenolato mofetile o suoi derivati, belimumab, azatioprina, anifrolumab, metotrexato, rituximab, obinutuzumab, ciclosporina, tacrolimus o voclosporina.

ALT sierica <5 volte il valore normale, bilirubina sierica <3 volte il valore normale, frazione di eiezione ventricolare sinistra >45% Aspettativa di vita superiore a 3 mesi Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2. Condizioni psicologiche, sociologiche o geografiche che impediscono la compliance Una donna in età fertile deve avere un test di gravidanza negativo e utilizza due metodi contraccettivi efficaci Un uomo deve utilizzare due metodi contraccettivi efficaci

Criteri di esclusione:

-

Cancro attivo o in trattamento antitumorale Evidenza di polmonite grave, FVC <45% e/o DLCO (corretto per Hb) <30% del previsto, cuore (classe NYHA III/IV, aritmia, blocco AV, ipertensione non controllata), insufficienza epatica o grave disturbi neurologici.

Danno renale irreversibile preesistente e clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (da rivedere) Pancitopenia grave. Positività all'HIV. Infezione attiva da epatite B, C. Setticemia. Donna incinta/allattante. Ricezione di trapianto di cellule staminali entro 12 settimane dall'arruolamento, chemioterapia o radioterapia entro 8 settimane dall'arruolamento Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: cellule T CAR CD19 autologhe
Infusione singola di cellule T CAR CD19 autologhe
Biologico: Cellule CAR-T CD19
Al partecipante allo studio verrà somministrata una singola infusione di cellule CAR-T CD19 autologhe dopo la chemioterapia di linfodeplezione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: Forma di inizio giorno 0 fino a 24 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Incidenza dell'evento avverso (AE), classificato secondo la versione 5.0 CTCAE e valutazione e classificazione della sindrome del rilascio di citochine (CRS) e sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunitarie (ICAN)
Forma di inizio giorno 0 fino a 24 mesi dopo l'infusione di cellule CAR-T
Tasso di remissione SLEDAI
Lasso di tempo: Settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 dopo l'infusione di cellule CAR-T
La remissione viene valutata per adempimento dei criteri di remissione SLEDAI
Settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 dopo l'infusione di cellule CAR-T

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta clinica
Lasso di tempo: Settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 dopo l'infusione di cellule CAR-T
Misurati da Bilag, PGA, SLICC/ACR
Settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 dopo l'infusione di cellule CAR-T
Tasso di aplasia delle cellule B
Lasso di tempo: Mesi 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 dopo l'infusione di cellule CAR-T
Numero di cellule B nel sangue periferico misurato dalla citometria a flusso
Mesi 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 dopo l'infusione di cellule CAR-T
Tasso di risposta immunologica
Lasso di tempo: Mesi 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 dopo l'infusione di cellule CAR-T
Cambiamenti nei livelli di autoanticorpi sierici associati alla SLE
Mesi 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 dopo l'infusione di cellule CAR-T
Media del punteggio di qualità della vita
Lasso di tempo: Settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 dopo l'infusione di cellule CAR-T
Qualità della vita valutata da Facet-F
Settimane 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 dopo l'infusione di cellule CAR-T

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National University of Malaysia

Collaboratori

Plutonet Sdn Bhd

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 gennaio 2025

Completamento primario (Stimato)

2 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

2 gennaio 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

29 novembre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 maggio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 maggio 2025

Ultimo verificato

1 maggio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JEP-2024-754

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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