Terapia autóloga com células T de carro CD19 para lúpus eritematoso sistêmico refratário grave (LES)
Terapia autóloga com células T CD19 Car para pacientes com lúpus eritematoso sistêmico refratário grave - um estudo piloto
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo busca investigar o potencial da terapia com células CAR-T para o tratamento de lúpus eritematoso sistêmico (LES) refratário ao tratamento grave em pacientes da Malásia.
OBJETIVOS DO ESTUDO
Objetivo Geral: Avaliar a segurança e eficácia da infusão autóloga de células T CD19 CAR em pacientes com LES refratário grave.
Objetivos Específicos:
Para avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento. Para avaliar a eficácia medida pelas taxas de resposta e sobrevivência. Avaliar a qualidade de vida com base na utilização de instrumentos validados de questionários de saúde.
Hipótese:
A terapia intravenosa autóloga com células T CD19 CAR é segura e eficaz em pacientes com LES refratário grave.
RESULTADO ESPERADO DO ESTUDO:
Espera-se que a terapia com células T CAR CD19 resulte em:
Remissão clínica avaliada pela remissão DORIS) com um bom perfil de segurança Remissão serológica (definida como anti-dsDNA negativo e níveis normais de complemento C3 e C4) aos 3 meses Remissão DORIS sustentada durante pelo menos 12 meses Melhoria na função do órgão Prolongamento da duração do medicamento -remissão gratuita Melhoria na qualidade de vida Efeitos adversos controláveis
POPULAÇÃO DO ESTUDO Este estudo piloto será realizado entre 2025 e 2028 envolvendo 5 pacientes com diagnóstico de LES grave e refratário ao tratamento. Os critérios de elegibilidade foram baseados em estudos publicados anteriormente e em diretrizes internacionais para tratamento de CAR para pacientes com doença autoimune (Boulougoura et al., 2023).
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- Número de telefone: +60391456450
- E-mail: sfadilah@hctm.ukm.edu.my
Locais de estudo
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Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur
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Bandar Tun Razak, Wilayah Persekutuan Kuala Lumpur, Malásia, 56000
- Recrutamento
- University Kebangsaan Malaysia Medical Center
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Contato:
- S Fadilah Abdul Wahid, PhD
- Número de telefone: +60391456450
- E-mail: sfadilah@hctm.ukm.edu.my
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
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Idade entre ≥ 18 a ≤ 65 anos Diagnóstico clínico de LES de acordo com os critérios de classificação da European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology (EULAR/ACR) (Fanouriakis et al., 2019) Anticorpo antinuclear (ANA) positivo (título ≥1:80), anti-dsDNA (≥30 UI/mL em ensaio imunoenzimático [ELISA]), ou anti-Smith na triagem ou por histórico médico documentado Doença ativa (definida por não estar em remissão de acordo com os critérios DORIS ou em estado de baixa atividade da doença [LLDAS]) (Franklyn et al. , 2016, van Vollenhoven et al., 2021) Com pelo menos um envolvimento ativo de sistema orgânico Doença ativa persistente com resposta insuficiente aos glicocorticóides e pelo menos 2 dos seguintes tratamentos por pelo menos 3 meses cada: ciclofosfamida, micofenolato mofetil ou seus derivados, belimumabe, azatioprina, anifrolumabe, metotrexato, rituximabe, obinutuzumabe, ciclosporina, tacrolimus ou voclosporina.
ALT sérica <5 vezes o valor normal, bilirrubina sérica <3 vezes o valor normal, fração de ejeção do ventrículo esquerdo> 45% Expectativa de vida de mais de 3 meses Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2. Condições psicológicas, sociológicas ou geográficas que impedem a adesão Uma mulher em idade fértil deve ter um teste de gravidez negativo e utilizar dois métodos contraceptivos eficazes Um homem deve utilizar dois métodos contraceptivos eficazes
Critérios de exclusão:
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Câncer ativo ou em tratamento contra o câncer Evidência de pulmão grave, CVF <45% e/ou DLCO (corrigida para Hb) <30% do previsto, coração (classe III/IV da NYHA, arritmia, bloqueio AV, hipertensão não controlada), insuficiência hepática ou grave distúrbios neurológicos.
Danos renais irreversíveis pré-existentes e depuração de creatinina abaixo de 30 ml/min (para revisar) Pancitopenia grave, positividade para HIV. Infecção ativa por hepatite B, C. Septicemia. Mulher grávida/amamentando. Receber transplante de células-tronco dentro de 12 semanas após a inscrição, quimioterapia ou radioterapia dentro de 8 semanas após a inscrição Envolvimento ativo do SNC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: células T CAR CD19 autólogas
Infusão única de células T CD19 CAR autólogas
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O participante do estudo receberá uma única infusão de células CAR-T CD19 autólogas após quimioterapia de linfodepleção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de eventos adversos
Prazo: Iniciando o dia 0 até 24 meses após a infusão de células car-t
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Incidência de evento adverso (AE), classificado de acordo com a CTCAE versão 5.0, e avaliação e classificação da síndrome de liberação de citocinas (CRS) e síndrome de neurotoxicidade associada a células imunes (ICANS)
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Iniciando o dia 0 até 24 meses após a infusão de células car-t
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Taxa de remissão de sledai
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 após a infusão de células car-t
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A remissão é avaliada pelo cumprimento dos critérios de remissão de sledai
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Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 após a infusão de células car-t
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta clínica
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 após a infusão de células car-t
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Medido por Bilag, PGA, Slicc/ACR
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Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 após a infusão de células car-t
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Taxa de aplasia de células B
Prazo: Meses 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 após a infusão de células car-t
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Números de células B no sangue periférico medido por citometria de fluxo
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Meses 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 após a infusão de células car-t
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Taxa de resposta imunológica
Prazo: Meses 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 após a infusão de células car-t
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Alterações nos níveis de autoanticorpos séricos associados ao SLES
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Meses 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 após a infusão de células car-t
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Média de pontuação da qualidade de vida
Prazo: Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 após a infusão de células car-t
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Qualidade de vida avaliada por facit-f
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Semanas 4, 8, 12, 16, 20, 24,28 após a infusão de células car-t
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JEP-2024-754
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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